Teoria selecție clonală 1

În primul rând „creștere“ a teoriei formării de anticorpi propusă în 1900 de Paul Ehrlich (Ehrlich). Conform teoriei sale, există celule (aparent, limfocite B) pe membrana suprafata care sunt multe molecule diferite de anticorpi. Aceste celule sunt capabile să sintetizeze oricare dintre ele. După legarea unui antigen străin de la orice anticorp unul, celula incepe sa produca anticorpi numai la această specificitate. Deoarece acest proces „selectiv“ apare simultan într-un mare număr de celule formate mulți anticorpi specifici pentru antigenul respectiv. Acum știm că ideea lui Ehrlich nu este corectă. Teoria reproducere modernă, bazată pe ideea că o singură celulă poate produce doar un singur tip de anticorpi (nu multe), au început să apară numai în anii 1950.

În primul rând printre ei a fost teoria propusă de Niels Jerne (Jerne) în 1955. Teoria lui sa mutat interese imunologii cu teorii de instruire pe care anticorpii lua orice formă în funcție de forma antigenului, în selecție. In 1957, McFarlane Burnet a propus ca unitatea de bază a selecției este un antigen celular, și că o celulă este responsabil pentru producerea de anticorpi de un singur tip. Acesta Burnet a inventat termenul de „selecție clonală“. Baza acestei teorii este ideea că „o singură celulă produce doar un singur anticorp“ (sau, mai precis, o specificitate de anticorpi). Există multe diferite celule (limfocite) și suprafețele de rezemare care formează la anticorpi diferiți. Cell „selectat“ antigen, forma care corespunde anticorpii produși de celulă. Că începe să se înmulțească și dă o clonă de celule identice, toate clonele de celule care produc anticorpi cu o specificitate. Conform acestei teorii, ar trebui să existe un mecanism care prevede exprimarea anticorpilor de suprafață celulară de numai o specificitate, și exclude toate celelalte anticorpi. Acum știm că „soluția“, care va fi sintetizat anticorpi în celulele B, luate în stadii incipiente de dezvoltare a limfocitelor. Burnet nu se găsește doar dovezi experimentale pentru a susține această teorie, dar, de asemenea, formulate consecințele sale pentru problema de a distinge între „lor“ și „non-proprii“.

În continuare, teoria de selecție clonală a dezvoltat eforturile cercetătorilor, cum ar fi Melville Cohn și Elister Kanningem (Cunningham). Până în prezent, ideile principale ale acestei teorii pentru a explica modul în care sistemul imunitar se adapteaza la o varietate de antigene și mediul extern în continuă schimbare. Principalele prevederi ale teoriei de selecție clonală confirmate experimental.

Atractivitatea acestei teorii a fost că a furnizat o explicație rezonabilă a mecanismului de auto-toleranță. Dacă receptorul pe suprafața de dezvoltare limfocite imature este asociat cu un auto-antigen, celula primește un semnal „negativ“ și distruse. Din moment ce auto-antigeni - acestea sunt primele molecule care se găsesc limfocite imature, procesul ar trebui să aibă loc în zonele de dezvoltare a limfocitelor. Burnett a numit distrugerea clonelor „interzise“. Numai celulele care au trecut filtrul de reproducere (distrugerea clone interzise), ajunge la maturitate și să dobândească capacitatea de a se lega la antigeni străini.

Melvin Cohn, apoi Elister Kanningem au susținut că sistemul imunitar are capacitatea de a genera mutație somatică a genelor anticorpului ca răspuns la introducerea de antigeni străini. Potrivit acestora, aparent, este benefic pentru un ADN de linie germinativă moștenit doar un număr mic de gene Ig necesare și noi ar putea apărea în timpul vieții animalului sub forma mutațiilor somatice cauzate de antigen.

Suzume Tonegawa (Japonia) au descoperit baza genetică a variațiilor de anticorpi avere. Într-o situație de stres, ceea ce creează o invazie a antigenului, mecanismul genei reconstrucție de imunoglobuline: sistem genetic pentru unele nu au fost încă pe deplin înțeles regulile de tăieturi și sews fragmente de gene atâta timp cât își găsește opțiune acceptabilă - una care sintetizeaza un anticorp care reacționează cu antigenul invadator. Găsit variantă donată (adică propagat dintr-o singură instanță a părintelui).

Pentru descoperirea acestui mecanism immunologist din Japonia Susumu Tonegawa a primit în 1987 Premiul Nobel (locul de muncă a început în Elveția și finalizat în Statele Unite). Esența descoperirii că gena poate fi modificată în citoplasmă.

Acest mecanism de recombinare furnizează anticorpi care leagă antigene destul de slabe. Pentru a îmbunătăți „calitatea“ lor, pentru ajustarea fină, se realizează după etapa de somatică (adică, nu sunt asociate cu reproducere), - gipermutagenez. Gipermutagenez este că, în clonarea genelor „eboșe“ (variantele gasite in primul rand) sunt mutante cu o mare frecvență (o dată la o mie de nucleotide înlocuite, în timp ce în mod normal, punctul de mutageneză de 100 de milioane de ori mai puțin intensă), și apoi cu copiile lor de masă sintetizate de puțin distincte alte lanturi de anticorpi de proteine, dintre care unele sunt montate la un antigen bine. Această ultimă formă de realizare este stocată și din nou clonat celule de memorie ale sistemului imunitar, adică, moștenit în momentul vieții individului (există imunitate dobândită).

În acest caz, aproximativ vorbind, acesta include principiul diversității genetice a anticorpilor (termenul Tonegawa) care rezultă din fragmente mutații capsate (mecanismul Tonegawa) și cu inserții Nonmatrix (mecanismul Alta Baltimore cerere 4), apoi o variantă de succes ajustată cu precizie la antigenul ( mecanismul gipermutageneza), donată și stocată (moștenire somatic).

Pe scurt, genele de anticorpi nu sunt formate din cauza mutațiilor aleatorii cum se credea anterior, ci mai degrabă prin procedeul în mai multe etape, în care doar o singură etapă poate fi numită mutageneză și într-un sens special: este îndreptat - în sensul că are loc numai în zonele dorite gene relevante dar cu o viteză incredibilă.

răspunsul imun primar și secundar.

După contactul cu antigenul în organism este antigenemia observat (antigene circulă în sânge) în prima zi. Cantitatea de bază de antigen dispare din sânge prin zi și se acumulează în ganglionii limfatici. În cazurile de bacteriemie sau cantitatea de antigen viremia poate crește din nou.

N e r n a și b și d s m m la n n th s răspunsul se dezvoltă după o perioadă latentă (3-5 zile), în cursul căreia există o recunoaștere a hipertensiunii arteriale și formarea de clone de celule plasmatice. Apoi, vine faza logaritmică. La intrarea în fluxul sanguin corespunzător. Durata de 7-15 zile. Treptat, titrul de anticorpi a atins un vârf și începe faza staționară. durata care 15-30 de zile. Acesta înlocuiește faza de amortizare. caracterizat printr-o scădere a titlurilor AT, cu durata de 1-6 luni.

Primul sintetizat IgM, urmat de IgG (ele pot persista pe tot parcursul vieții). Mai târziu, tot nu apar întotdeauna în cantități mici de IgA, E, D. Simultan crește nivelul numărului de limfocite T imune, complexele sunt formate complex antigen-anticorp. În funcție de tipul de antigen predominant sau imune T-limfocite sau anticorpi.

Particularitatea răspunsului imun primar - anticorpi la viteză mică și aspectul relativ scăzut titruri AT.

Într-o m p și h s n d i m y m n n s a d e t t a.

Așa cum am menționat deja. după stimularea antigenului partea crate B și limfocitele T circulă sub formă de celule de memorie. Caracteristici ale răspunsului imun secundar:

- perioada de latență este foarte scurtă - câteva ore;

- datorită stimulării celulei de memorie sintezei de anticorpi și celule T ale sistemului imunitar se produce rapid (în 1-3 zile);

- formarea de anticorpi stimulate de doze semnificativ mai mici AG;

- de mare viteză de anticorp;

- AT Titrurile atinge o valoare maximă (anticorp curba ratei de sinteză este semnificativ mai abruptă decât în ​​timpul răspunsului imun primar;

- anticorpi sintetizați odată aparținând clasei IgG;

- o parte din anticorpul se leagă la receptorii Fc ai leucocitelor;

- anticorpii produși circulă în organism pentru o lungă perioadă de timp.

Cu cât sunt mai contactul cu antigenele, nivelurile de anticorpi mai mari. Acest fenomen este utilizat în imunizare (animalele de administrare a antigenului repetate) pentru a genera antiseruri care sunt folosite pentru a diagnostica si trata.

11. memorie imunologică

Imunologic, imune sau memorie - capacitatea sistemului imunitar responsabil pentru penetrarea hipertensiune secundară dezvoltarea rapidă a reacțiilor specifice în funcție de tipul de răspuns imun secundar. Memoria imună manifestată atât în ​​ceea ce privește producția de anticorpi și în ceea ce privește celelalte reacții imune (hipersensibilitate de tip întârziat, imunitatea de transplant și așa mai departe.).

Punerea în aplicare a acestui efect prevede limfocitele T și B stimulate nu exercită funcții efectoare. Nu toate celulele B induse de antigen sunt supuse diferențierii până la capăt. Unii dintre ei după mai multe cicluri de diviziune încetează să se înmulțească și să formeze o subclonă de celule de memorie (de la un singur celule-B produse aproximativ 1.000 de celule de memorie sunt formate în același mod de celule de memorie și limfocite T). celule de memorie determinat durata imunității dobândite. contactul cu antigenul repetat, au transformat rapid în celule efectoare.

Fenomenul de dezvoltare intensivă a răspunsului imun la pătrunderea secundară AG - efectul de rapel [pe Engl. pentru a stimula, a spori] utilizate pentru prepararea de seruri terapeutice și de diagnostic, cu un titru ridicat de anticorpi (ser hiperimun) de la animale imunizate. Efectul de rapel este de asemenea folosit pentru a crea rapid imunitatea cu vaccinarea repetată (de exemplu, pentru prevenirea tuberculozei).

efect de memorie imunitar este baza vaccinării multor boli infecțioase.

Kooperatsia CQI în reglarea răspunsului imun