Nespecifica imunitate antivirale - studopediya

CAPITOLUL 9. antivirală imunitate

CAPITOLUL 8. chimioterapie Infecțiilor virale

CAPITOLUL 7. imunizare INFECȚII VIRALE

Imunoprofilaxia bolilor infecțioase (inclusiv etiologie virală), în anii de după înființarea în 1796, primul vaccin impotriva variolei, a dovedit că „unul dintre cele mai importante instrumente pentru menținerea sănătății și prelungirea vieții.“ În special au fost realizate progrese semnificative în secolul XX în domeniu. Dacă întreaga perioada precedentă a fost creat doar 5 vaccinuri (inclusiv două împotriva infecțiilor virale - variola si rabiei), apoi în secolul XX. Au fost elaborate 32 de vaccinuri, inclusiv 10 complex, împotriva 22 boli infecțioase.

În 70-90-IES a secolului trecut, ca parte a EPI au fost formulate conceptul de bază de vaccinare pentru aceste infecții.

1. Vaccin - calea cea mai accesibilă și rentabilă pentru a reduce morbiditatea si mortalitatea de boli infecțioase.

2. Fiecare copil în orice țară are dreptul la vaccinarea împotriva lor.

3. Vaccinarea efect Exprimat poate fi realizat numai în acele cazuri, când un program de imunizare este imunizat cu cel puțin 95% dintre copii.

4. Copiii cu patologie cronică ar trebui să fie clasificate ca prezentând un risc ridicat în caz de infecție în masă a copiilor și, prin urmare, vaccinarea acestora ar trebui să fie obligatorie.

dovada strălucită a eficienței și a fezabilității economice a metodei de imunizare activă au fost rezultatele eradicării globale a variolei.

Trebuie remarcat faptul că, în ciuda eradicarea variolei, decizia care a fost făcută pentru a stoca temporar o colecție de virus, agentul cauzal al infecției în România și Statele Unite ale Americii. Aceasta a oferit o oportunitate de a desfășura activități de cercetare cu privire la dezvoltarea de noi vaccinuri sigure, dezvoltarea de noi medicamente, precum și metode și mijloace pentru diagnosticul de variola. Acest lucru este deosebit de important, având în vedere faptul că virusul variolei ar putea fi agenți extrem de daunatoare bioterorismului.

In prezent, National Imunizare Program includ, de obicei, toate vaccinurile furnizate de FIR-II. În unele țări, de asemenea, să efectueze vaccinarea împotriva Hib și infecțiilor pneumococice. VRumyniyaNatsionalny program de imunizare nu are diferențe de bază din alte țări calendare (a se vedea alin. Anexa 1, 2).

Acest calendar oferă exploatația în țara noastră 9 vaccinarea bolilor infecțioase (inclusiv hepatita B, poliomielita, rujeola, rubeola, oreion). Mai mult decât atât, chiar și împotriva a 14 entități clinice (inclusiv rabie, hepatita A, encefalită, gripa, febra galbenă) transportate de indicatii vaccinare epidemice. Vaccinarea împotriva acestor infecții să efectueze preparate atât producția internă și externă, înregistrate și autorizate pentru a fi utilizate în Federația Rusă.

În prezent, în România produce vaccinuri contra 28 de boli infecțioase. Acestea sunt toate pe parametrii de bază de siguranță și eficacitate a cerințelor OMS relevante.

Preparate VRumyniyavaktsinnye utilizate pentru imunizarea împotriva infecțiilor virale pot fi împărțite în:

- vaccinuri vii (rujeola, gripa, oreion, poliomielita, febra galbena);

- Vaccinurile inactivate și subunitare (Gripă, Encefalită de căpușe, hepatita A infecțiilor cauzate de herpes tipurile 1 și 2);

- vaccinuri recombinante și vaccin cu adjuvant artificial (hepatita B, hepatita A cu polioksidoniem, gripa polioksidoniem vaccin).

Astăzi, România a creat un sistem unic de organizare a vaccinării bolilor infecțioase, OMS a recunoscut una dintre cele mai eficiente. Acesta oferă managementul contabilității de stat și de raportare privind vaccinarea în curs de desfășurare și a cazurilor de complicații legate de vaccin, funcționarea camerelor de vaccinare specializate, instruirea specială a copiilor bolnavi, cu o istorie de fond premorbidă la vaccinare, monitorizarea imunității populației, crearea de circuit „la rece“, în timpul transportului și depozitării vaccinurilor.

În viitorul apropiat va fi dezvoltarea și utilizarea pe scară largă a unor noi vaccinuri împotriva unui număr de infecții virale (unele dintre aceste vaccinuri a fost deja creat). De exemplu, aplicarea topică a unui vaccin împotriva infecției cu rotavirus, avand frecvente in copilarie (40-60% de diaree severă la copii din grupa de vârstă timpurie care necesită tratament spitalicesc, din cauza rotavirus). Este o problemă de vaccinare împotriva infecției cu CMV, varicela, boli enterovirus, care joacă un rol important printre cauzele mortalității infantile.

Există toate motivele să credem că în următorii 20 de ani pentru a extinde în mod semnificativ numărul de infecții controlate de vaccinuri, precum și în calendarul național de vaccinări preventive în viitorul apropiat, vor fi incluse formulări de vaccin noi. Se presupune că, în prima jumătate a acestui secol, în țările dezvoltate extins calendarul de vaccinare va fi de 27 de vaccinuri și în curs de dezvoltare - 37, care va controla un număr semnificativ mai mare de infecții (inclusiv etiologie virală). In aceasta aplicatie mai larga va primi un vaccin combinat (de exemplu, rujeola-oreion-rubeola, DTP-hepatita B, hepatita B, hepatita A). Desigur, se pune întrebarea: modul în care o persoană sistemul imunitar va reacționa la introducerea unui astfel de număr mare de vaccinuri? Acumulate dovezi puternice că efectele secundare și complicațiile introducerea vaccinurilor multicomponent combinate nu sunt cumulative și sunt aceleași ca introducerea monovalent.

În prezent, aceasta este o utilizare pe scară largă a vaccinurilor legate de pași mari în lupta împotriva bolilor infecțioase, eliminarea globală a unora dintre ele în ultimii ani. Cu toate acestea, ar trebui să aibă în vedere existența unei populații de astăzi vaktsinozavisimosti distincte. În acest sens, încetarea imunizării împotriva unei infecții, reducând volumul în timpul înregistrării doar cazuri sporadice de boala poate duce la o creștere semnificativă a incidenței.

Prezența introducerea vaccinurilor, anumite reacții adverse, complicații rare legate de vaccin este bine cunoscut. Măsurile eficiente pentru a reduce în mod semnificativ numărul lor, pentru a preveni apariția lor. Ar trebui de acord cu punctul de vedere al pediatrilor interne care cred că formarea imunității după vaccinare realizată prin introducerea de microorganisme sau fragmentele lor, lipsite de proprietăți patogene, astfel încât reacția la vaccin prin gravitație nu poate merge orice comparație cu infecția naturală după întâlnirea cu wild tulpina extrem de virulenta a agentului patogen .

Nu există nici o îndoială că utilizarea mai extinsă a vaccinurilor împotriva „vechi“ și „noi“ boli infecțioase - principala modalitate de a face cu ei cu succes.

medicament chimioterapeutic actioneaza direct pe scena specifice de reproducere a virusului și, împreună cu vaccinul și interferon, formele moderne de protecție împotriva sistemului infecții virale. practica medicală modernă are un număr relativ mic de medicamente antivirale foarte specifice care au primit recunoaștere internațională. Acest lucru este determinat, în primul rând, particularitățile reproducerii virale, caracterul lor de reproducere intracelular obligatorii, iar în al doilea rând, extraordinar de dificil procesul de creare a unui medicament antiviral, în condiții de siguranță sau relativ sigure pentru organismul uman.

Experiența a demonstrat că un medicament antiviral utilizat în practica medicinii și a primit recunoaștere internațională, asigurați-vă că pentru a satisface două cerințe. În primul rând, funcționează la o anumită etapă a replicării virale și, prin urmare, nu afectează procesele vitale ale celulelor, organe individuale și întregul organism. În al doilea rând, cu un astfel de compus trebuie să posede proprietăți unice ale biodisponibilității optime atunci când sunt utilizate în scopuri medicale. Concentrația sa în sânge și chiar și în sistemele de celule și organe afectate de o anumită infecție virală, trebuie să depășească în mod semnificativ concentrația de medicament care produce un efect antiviral pronunțat. Această concentrare ar trebui să fie menținută în permanență în corpul unui pacient în timpul medicamentului. Desigur, aceste cerințe trebuie să le îndeplinească medicamentele sunt în stadiul de dezvoltare. Nerespectarea acestei cerințe fundamentale poate duce la dezvoltarea de mutante virale rezistente la medicamente. Este evident că crearea de medicamente antivirale depinde de obiectivitatea metodelor de evaluare a efectului antiviral, realizările de virologie moleculara si posibilitati nelimitate de chimie organică. Pe această bază a existat linie de cercetare numit chimie antivirală in ultimii ani.

În țara noastră ne-am format o abordare sistematică tratamentul bolilor infecțioase de etiologie virală, care este legată direct cu lucrările lui VI Pokrovsky, VV Maleeva, DM Zlydnikova, VF Krylov, FI Yershov AA Kubanova, NS Potekaeva.

Pe parcursul evoluției format un sistem complex de apărare și introducerea agenților patogeni străini constând din organe și țesuturi periferice și centrale, iar sistemul imunitar numit. Obiectivul principal al acestui sistem - distrugerea penetrat agent străin în celulele corpului sau ale corpului care au dobândit semnele „străine“. Funcționarea de bază a acestui sistem sunt celule ale sistemului imunitar - limfocitele T și B, monocite, macrofage, leucocite polimorfonucleare, celulelor NK, celule dendritice, etc. Coordonarea funcționării diverselor părți ale sistemului imunitar, prin utilizarea citokine -. Polipeptidelor produse de celule și este un mijloc de comunicare între ele.

Imunitatea - un singur proces de interacțiune celulară,, reacțiile fiziologice generale umorale ale organismului la străin (inclusiv virale) agent.

Distinge imunitatea nespecifica imunitate (naturale, înnăscute) și specifice (adaptive dobândite). Protejarea corpului este rezultatul acțiunii combinate a multor părți ale imunității nespecifice și specifice.

Reacția inițială la introducerea unui agent viral este o expresie de citokine antivirale, cum ar fi # 945; - și IFN # 946; IFN, care au un efect antiviral direct. Aceste IFN interacționează cu receptorii lor și de a transmite un semnal la nucleul celulei. Sunt incluse gene de proteine ​​care inhibă replicarea virală în celulă.

IFN joacă de asemenea un rol dominant în activarea celulelor imunitare înnăscute (NK-celule și macrofage) și răspunsurile imune adaptive (CD8 + T-limfocite).

Astfel, există activarea chemokine care atrag la granulocite infecție pentru porți de intrare și de macrofage; sinteza de macrofage IL-1 (interleukina-1) și TNF (factor de necroză tumorală), a crescut adeziunea leucocitelor circulante la endoteliul vascular al vasului cu un randament și migrația de infecție. IL-1 din fluxul sanguin in creier si afecteaza centrul de termoreglare, ceea ce duce la o creștere a temperaturii corpului, care este, de asemenea, unul dintre mecanismele de aparare ale organismului.

In plus IL-1 este un semnal pentru activarea CD4 + T-limfocite, care, la rândul lor, secretă IL-2 și # 947; IFN. Aceste citokine activează NK-celula si CD8 + limfocitele T, care prin cytotoxin perforin este administrat la un virus de celule infectate proteine ​​solubile (enzime proteolitice și lipolitice), ceea ce duce la moartea celulei țintă. În care potențialul antiviral al celulelor NK și a limfocitelor citotoxice (CTL) nu numai din cauza acestor proprietăți celulelor efectoare citolitice, dar, de asemenea, capacitatea lor de a produce # 947; IFN și TNF care leagă mecanismele apoptozei mediate.

Sarcina principală a imunității înnăscute este răspunsul rapid la introducerea unui agent patogen străin.

Pentru nespecific imunitate se caracterizează prin următoarele legături.

Macrofage (precum și monocite, granulocite, leucocite polimorfonucleare) joacă un rol independent în imunitatea antivirală: acestea sunt importante în fagocitoză virusurilor și în special complecși de antigeni virali (AG) cu anticorpi specifici (AT). În plus, macrofagele sunt implicate în cooperare cu celule T (prin IL-1 secretat de ele), oferind imunitate adaptativ specific. Astfel, macrofage, împreună cu celulele dendritice formează grupul de celule prezentatoare de antigen (APC).

Celulele dendritice - o populație de celule, care, cum ar fi macrofagele, sunt capabile să prezinte antigenul T și B-limfocite. Celulele dendritice imaturi - un celule multi-motile, cele mai multe dintre ele se găsesc în piele și epiteliului (celule Langerhans), care, după capturarea virusului și scindarea acesteia în peptide, începe să sintetizeze # 945; IFN și muta la ganglionii limfatici, care sunt depozitate și devin agricultură sedentară. Celulele dendritice crește producția # 947; IFN și îmbunătăți funcția citotoxică a celulelor NK.

Sistemul IFN este format din două clase: primul constă din # 945; IFN (vechea terminologie - leucocitar, aproximativ 20 de subtipuri) și # 946; IFN (fibroblastic; subtip 1); clasa a doua este reprezentată de IFN # 947; IFN. Sistemul IFN este prima linie de apărare în punerea în aplicare a virusului și este activat într-o chestiune de minute și ore. Interferonii fac parte din rețeaua de citokine și izolarea lor într-un singur sistem, datorită rolului lor în apărarea împotriva virușilor. Genele IFN din clasa 1 sunt in genomul tuturor celulelor (cromozomul 9) și, la fel ca alte gene de citokine sunt activate numai dacă semnalul de primire corespunzătoare. IFN posedă proprietăți paracrine, adică Ei nu acționează asupra celulei sale și vecine. IFN clasa 1 au un efect antiviral pronunțat. # 947; gena IFN, care are în celulele imunocompetente (. CD4 + CD8 +) și localizate pe cromozomul 12, joacă un rol esențial în procesele imune, în special în dezvoltarea imunității celulare. sub influența # 947 celule IFN-T-helper dobândesc capacitatea de a sintetiza (cu excepția # 947; IFN) a IL-2, IL-12 și un număr de alte citokine potențare imunitate mediată celular. # 947; IFN imbunatateste capacitatea macrofagelor de a fagocita viruși.

In plus, ambele clase de interferoni crește nivelul de expresie al principalelor antigene complexe de histocompatibilitate de clasa I (MHC I), implicate în prezentarea peptidelor virale capturate pe suprafața celulelor infectate, făcând astfel ușor de recunoscut pentru citotoxice CD8 + T-limfocite.

sistem de citokine. Profilul citokinic este definit prin două subpopulații de celule T-helper CD4 + (Th1 și Th2), care are loc așa-numitelor TH0-limfocite formarea. Citokinele produse de Th1-limfocite - # 947; IFN, IL-2, IL-12 - spori imunitatea mediată celular, în care celulele cu CD8 + receptori joacă un rol important în combaterea infecțiilor: inhiba imunitatea umorală, astfel încât să aibă un efect protector în agenți infecțioși care sunt inactivate în în principal din cauza reacțiilor de imunitate celulară.

Citokinele produse de Th2-limfocite - IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, creșterea imunității umorale, adică Ele sunt mai preocupate de anticorpi și inhibă imunitatea mediată celular, având ca rezultat asigurarea unui efect protector asupra agenților patogeni, îndepărtate prin reacții de imunitate umorală.

Celulele natural killer (NK-celule) - este o subpopulație specială a celulelor limfoide, care sunt lipsite de receptori de suprafață antigen-specifice și nici o caracteristică specializarea CD4 + - și CD8 + -T-limfocite.

Acesta nu este încă pe deplin clar ce mecanisme și structuri moleculare sunt importante pentru recunoașterea celulelor NK, celule țintă infectate cu virus. Receptorii responsabil pentru inducerea NK-citotoxicitate asupra celulelor recunosc liganzi țintă, care sunt în mod evident diferite de moleculele MHC I și activarea celulelor NK este un proces în primul rând nu MHC restricționat.

Celulelor NK răspund la componente externe structurale ale virusurilor și celulelor eficient lizează infectate viral și a celulelor tumorale. Principalul avantaj al acestor celule este capacitatea lor de a acționa fără întârziere, ca celule efectoare și limita răspândirea infecției virale în stadii incipiente. Mecanismul de acțiune citotoxică a celulelor NK asociate cu sinteza de citokine, care sunt o clasă de proteine ​​perforin. După legarea celulelor țintă receptorilor perforin prin canale formate în celula primește granzymes, având ca rezultat moartea celulei țintă. Mai mult decât atât, celulelor NK produc un număr de citokine care participă la procesele imune (# 947;. IFN, chemokine, și altele).