Efectele fiziologice ale hormonilor suprarenali și mecanismul lor de acțiune

Compușii produși de glandele suprarenale afecteaza multe procese metabolice si functiile corpului. Deja numele ei înșiși - gluco și mineralocorticoizi - arată că acestea îndeplinesc funcții importante în reglementarea diverselor aspecte ale metabolismului.

Glucocorticoizii în exces crește formarea de glicogen și a producției de glucoză de către ficat și reduce absorbția și utilizarea glucozei de către țesuturile periferice. Rezultatul este o reducere a hiperglicemiei și a toleranței la glucoză. Dimpotrivă, cu un deficit de glucocorticoizi scade producția de glucoză hepatică și crește sensibilitatea la insulină, ceea ce poate duce la hipoglicemie. Efectele glucocorticoizilor sunt opuse similar cu acțiunea insulinei, a cărui secreție este sub crește hiperglicemie steroizi.

Acest lucru conduce la normalizarea nivelului glucozei din sânge pe stomacul gol, cu toate că o încălcare a toleranței de carbohidrați poate fi menținută. În ceea ce privește diabetul exacerbează încălcarea exces glucocorticoizilor toleranței la glucoză și crește nevoia organismului de insulina. Când boala Addison ca răspuns la primirea de glucoza produce mai puțină insulină (datorită sporului mic nivelului de zahăr din sânge), prin care o tendinta de hipoglicemie înmuiată și a jeun nivelul zahărului din sânge, de obicei, rămân normale.

Stimularea producerii glucozei hepatice sub influența glucocorticoizilor se datorează efectului lor asupra gluconeogenezei in ficat, eliberare substraturi gluconeogenezei din țesuturile periferice și efectul gluconeogenice altor hormoni. Astfel, la animalele hrănite cu o adrenalectomized gluconeogeneză bazala păstrat, dar a pierdut capacitatea sa de a crește sub acțiunea glucagonului sau catecolamine. La animale nehrănite sau pacienții cu diabet zaharat adrenalectomia conduce la o scădere a intensității gluconeogenezei, care este redusă după administrarea de cortizol.

Sub influența glucocorticoizii sunt activate practic toate fazele de gluconeogeneză. Acești steroizi cresc sinteza generală de proteine ​​în ficat cu creșterea formării unui număr de transaminaze. Cu toate acestea, cea mai importantă acțiune a etapelor glucocorticoizilor gluconeogenezei apar, probabil, după reacțiile de transaminare, la fosfoenolpiruvatkarboksikinazy operație și glucoză-6-fosfat dehidrogenază, a căror activitate crește în prezența cortizol.

În mușchi, adipos și limfoid țesuturi steroizi nu numai că inhibă sinteza proteinelor, dar, de asemenea, accelera descompunerea sa, ceea ce duce la eliberarea de aminoacizi in sange. La om, efectele acute ale glucocorticoizilor să fie creștere selectivă și pronunțată a concentrațiilor plasmatice ale aminoacizilor cu lant ramificat. Cu o acțiune prelungită de steroizi în ea crește numai nivelul de alanină. Pe fondul înfometării nivelului acizilor amino crește numai pentru scurt timp.

efect glucocorticoid rapidă se datorează probabil acțiunii lor anti-insulină și eliberarea selectivă a alanină (gluconeogeneză substrat vrac) se datorează stimulării directe a proceselor transaminare în țesuturi. Sub influența glucocorticoizilor crește și glicerolul eliberarea din țesutul adipos (lipoliza datorită stimulării) și lactat de mușchi. Accelerația lipoliza conduce la creșterea fluxului de sânge și grași liberi acizi, care, deși nu servesc substraturi ca directe ale gluconeogenezei, ci, furniza energia de proces economize alte substraturi care pot fi transformate in glucoza.

Un efect important al glucocorticoizilor în metabolismul carbohidraților este inhibarea captării glucozei și utilizarea de către țesuturile periferice (în principal adipos și limfoide). se poate produce acest efect, chiar înainte de stimularea gluconeogenezei, motiv pentru care, după introducerea glucozei din sânge cortizol crește chiar și fără o creștere a producției de glucoză hepatică. Există, de asemenea, dovezi de stimulare a secreției de glucagon glucocorticoizi și inhibarea secreției de insulină.

Observat la redistribuirea sindromului Cushing de grăsime în corp (depunerea pe gât, față și trunchi, și dispariția membrelor) ar putea fi din cauza sensibilității neuniforme a diferitelor depozite de grasime la steroizi si insulina. Glucocorticoizii facilitează efectul lipolitic și a altor hormoni (hormon de creștere, catecolamine). Efectul glucocorticoid asupra lipolizei este mediată prin inhibarea absorbției și metabolismului glucozei în țesutul adipos. Ca urmare, scade cantitatea de glicerol necesară pentru reesterifikatsii acizilor grași în sânge devine acizi grași liberi mai mult. Acestea din urmă rezultatele într-o tendință de cetoza. In plus, glucocorticoizii pot stimula direct cetogenezei în ficat, ceea ce este evident mai ales în ceea ce privește deficit de insulina.

Pentru anumite țesuturi studiate în detaliu acțiunea glucocorticoizilor asupra sintezei de ARN și proteine ​​specifice. Cu toate acestea, ele au un efect mai general asupra organismului, care reduce stimularea ARN și sinteza proteinelor în ficat, inhibarea și stimularea ei a colapsului în țesuturile periferice, cum ar fi mușchi, piele, grăsime și țesut limfoid, fibroblastele, dar nu creierul sau inima.

Efectul său direct asupra organismului glucocorticoizilor celulelor, ca și alți compuși steroizi au mai întâi prin interactiunea cu receptorii citoplasmatici. Ei au o greutate moleculară de aproximativ 90.000 daltoni și sunt proteine ​​asimetrice și, eventual, fosforilate. Fiecare kletke- „țintă“ este prezent de la 5.000 la 100.000 de receptorul glucocorticoid citoplasmatică. Afinitatea de legare a acestor proteine ​​cu hormonul practic coincide cu concentrația de cortizol liber în plasmă. Aceasta înseamnă că saturația receptorilor variază în mod normal la 10 la 70%. Intre receptori steroidieni de legare și activitatea glucocorticoidă citoplasmatic de hormoni există o corelație directă.

Interacțiunea cu hormon determină o modificare conformațională (activare) receptori, rezultând în 50-70% complexele gormonretseptornyh se leagă la situsurile specifice ale cromatinei nucleare (acceptoare) conținând ADN-ul și, eventual, unele proteine ​​nucleare. situri acceptoare sunt prezente în celula în număr atât de mare încât acestea complexele gormonretseptornymi nu sunt saturate complet. O parte acceptori care interacționează cu aceste complexe, generează un semnal care duce la o accelerare a transcripției genelor specifice cu o creștere ulterioară a nivelurilor de ARNm în citoplasmă și sinteza crescută a proteinelor codificate de acestea.

Astfel de proteine ​​pot fi enzime (de exemplu, implicate în procesul de gluconeogeneză), care identifică răspunsul hormonului specific. În unele cazuri, reducerea nivelului glucocorticoizilor mARN specific (de exemplu, cele care codifică sinteza ACTH și B-endorfina). Prezența receptorilor glucocorticoizi în majoritatea țesuturilor distinge acești hormoni din alte clase de steroizi, receptori de țesut la care reprezentarea este mult mai limitată.

Concentrația receptorului glucocorticoid într-o celulă limitează reacția acestor steroizi, care le distinge de alte clase de hormoni (polipeptide, catecolamine), pentru care există un „surplus“ de receptori de suprafață pe membrana celulelor. Deoarece receptorii glucocorticoizi din celule diferite, aparent identice, și răspunsul la cortizol sunt dependente de tipul de celulă, expresia unei gene sub acțiunea hormonului este determinat de alți factori.

In ultimii ani, datele de acțiune glucocorticoizilor nu numai posibilă prin mecanisme de transcriere a genei acumulate, dar, de asemenea, de exemplu, prin modificarea proceselor de membrana, cu toate acestea, semnificația biologică a acestor efecte rămâne neclar. Există, de asemenea, rapoarte de proteine ​​celulare eterogenitatea glyukokortikoidsvyazyvayuschih, dar dacă acestea sunt receptori adevărați - este necunoscut. Desi receptorii glucocorticoizi pot interacționa și steroizi, aparținând altor clase, dar afinitatea lor pentru acești receptori este în general mai mică decât la proteinele celulare specifice care mediază celălalt, în special mineralocorticoizi, efecte.

Mineralocorticoizi (aldosteron, cortizol si uneori PKD) reglează homeostazia ioni care afectează glandele rinichi, intestine, salivare și sudoripare. Este, de asemenea, efectul lor direct asupra endoteliului vaselor de sânge, inimă și creier. Cu toate acestea, în orice caz, numărul de țesuturi care sunt sensibile la mineralocorticoizi din organism este mult mai mic decât numărul de țesuturi care răspund la glucocorticoizi.

Cel mai important dintre cunoscute astăzi organismele de punere în aplicare „ținte“ sunt rinichii mineralocorticoizi. Cele mai multe dintre aceste efecte steroidieni localizate în corticala substanța colectare tubilor, în cazul în care acestea contribuie la creșterea reabsorbtia de sodiu și secreția de potasiu și hidrogen (amoniac). Aceste acțiuni au loc după mineralocorticoid 0,5-2 ore după administrare, urmată de activarea sintezei ARN-ului și a proteinelor și stocate timp de 4-8 h. La mineralocorticoizi deficienta in organism dezvolta pierderea de sodiu, potasiu întârziere și acidoză metabolică. Excesul de hormoni determina schimbări opuse.

Sub acțiunea aldosteronului reabsoarbe numai o porțiune din filtrat sodiu prin rinichi, deci sub stres sare acest efect hormon este mai puțin pronunțat. Mai mult decât atât, chiar și la aportul de sodiu, în condiții normale de aldosteron fenomenului de evacuare în exces rezultă din său de acțiune: reabsorbția de sodiu în tubii renali proximali și scade în final este vorba de excreție, în conformitate cu un consum. Existența acestui fenomen poate fi explicat prin absența edemelor în exces de aldosteron cronic.

Cu toate acestea, în edeme cardiace, hepatice, sau capacitatea de origine a pierdut renale organism de a „scăpa“ de efectul mineralocorticoid și se dezvoltă în astfel de circumstanțe hiperaldosteronismului secundar de retenție de lichide agravează.

În ceea ce privește secreția de potasiu la nivelul tubilor renali de evacuare fenomen este absent. Acest efect al aldosteronului este dependentă în mare măsură de aportul de sodiu și devine evidentă numai în condiții de aprovizionare suficientă a acestuia din urmă în distale tubii renali unde acțiunea mineralocorticoid manifestă reabsorbtiei sale. Astfel, la pacienții cu rată redusă de filtrare glomerulară și a crescut reabsorbtia de sodiu în tubulii renali proximali efect kaliyuretichesky aldosteron (insuficienta, nefroză, ciroza cardiacă) este practic absentă.

Mineralocorticoid crește, de asemenea, excreția de magneziu și calciu în urină. Aceste efecte, la rândul lor, sunt legate de acțiunea hormonilor asupra dinamicii de sodiu renale.

Efecte mineralocorticoide importante în hemodinamica (de exemplu, modificarea tensiunii arteriale) este mediată în mare parte prin efectele lor renale.

Mecanismul efectelor celulare de aldosteron - în general, cum ar fi alți hormoni steroizi. În „ținte“ kletkah- sunt prezente mineralocorticoid citoplasmatice. afinitatea lor pentru aldosteron și DOC este mult mai mare decât afinitatea pentru cortizol. După reacția cu pătrunsă în celule complexe gormonretseptornye steroizi se leagă la cromatina nucleară, creșterea transcripția genelor specifice pentru a forma un ARNm specific. Reacțiile ulterioare datorate sintezei proteinelor specifice, sunt susceptibile de a crește numărul de canale de sodiu la suprafața celulei apical.

Mai mult, sub acțiunea aldosteronului în creșterea rinichiului raportul NADH / NAD și activitatea mai multor enzime mitocondriale (tsitratsintetaza, glutamat dehidrogenaza, malat dehidrogenază și glutamatoksalatsetattransaminaza) care participă la producerea de energie biologică necesară pentru funcționarea pompelor de sodiu (pe seroasa suprafețe tubilor renale distal) . Este, de asemenea, efectul aldosteronului asupra activității fosfolipazei și aciltransferazei, prin schimbarea compoziției fosfolipidic a membranei celulare și transport de ioni. Mecanismul de acțiune al mineralocorticoizi asupra secreției de ioni de potasiu și hidrogen în rinichi mai puțin studiate.

Efectele și mecanismul de acțiune al androgeni suprarenale și estrogenii sunt discutate în capitolele care se ocupă cu steroizi sexuali.

Incidentalomas (Engl accidentale. - brusca, aleatoare) - detectate accidental masa lezionala glandei suprarenale, care nu are manifestări clinice.

Tumorile glandelor suprarenale. Reabilitarea pacienților și pe termen lung rezultatele adrenalectomiei

Reabilitarea pacienților în perioada postoperatorie care vizează restabilirea parametrii de bază ai homeostaziei. Rezultatele pe termen lung după îndepărtarea regresiei tumorale benigne adrenal hormono-activ este evaluat de la pacienți tulburări patologice cauzate de supraproducție de glitch.

Anatomia și fiziologia glandelor suprarenale

Suprarenale - abur glandelor endocrine situate în spațiul retroperitoneal deasupra polul superior al rinichiului. Adrenal situat la XI-XII vertebre toracice.