terapiei antioxidante si energoprotektornaya de accident vascular cerebral ischemic epidemiologie cerebrovasculare

Ca urmare a tulburărilor acute de perfuzie regională cerebrală și pentru circulația sistemică, microcirculației și de a reduce nivelul arterial de oxigen din sange se produce distrugerea membranelor celulare de neuroni și celule gliale, precum și schimbarea structurii membranelor endoteliale captuseala patul capilar, cu schimbarea lățimii lumen din cauza tulburări de ioni intracelulare homeostaziei.

Rezultatul acestor tulburări de hipoxic ischemică este dezvoltarea progresiei primare și secundare de ischemie cerebrală, formarea infarcte lacunare și creșterea zonelor ischemice.

În același timp, chiar și în condiții de structuri cerebrale ischemie și hipoxie, cu participarea unui număr de sisteme de autoreglementare care susțin echilibrul proceselor mari consumatoare de energie și energoprodutsiruyuschih, să efectueze menținerea homeostaziei energetice. Realizată în celule, incluzând neuroni în principiu conjugarea oxidare și fosforilare, în care este creat membrana la potențialul electric convertește în mod activ energia chimica in electrica si osmotic. Dar, în toate elementele sale și cu un impact plin de energie, acest mecanism poate funcționa numai în condiții de echilibru adecvat de oxigen. Oxigen la fiecare celula, in special neuron si neuron populatii, este un energoaktseptorom lider în lanțul respirator mitocondrial. Prin legarea la atomul de fier citocromoxidază, oxigen molecula de patru electroni suferă de recuperare și transformate în apă. În contextul dezechilibrului energoobrazuyuschih încălcări a proceselor metabolismului energetic poate afecta negativ celula si chiar duce la moartea sa. Principala cauză a efectelor adverse ale chiar scurte ischemie și hipoxie este formarea de reducerea incompletă a radicalilor liberi foarte reactivi și, prin urmare, toxice de oxigen sau produsele din generația lor. În condiții de reducere incompletă a oxigenului are loc disponibilitatea relativă și ușurința de formare a radicalilor liberi.

In prezent, un număr mare de substanțe cunoscute cu proprietăți ale radicalilor liberi, care joacă roluri într-o varietate de procese metabolice în țesuturi. Radicalii liberi reprezintă un grup divers de substanțe care apar în mod natural, caracterizate printr-o trăsătură comună - prezența unuia dintre atomii electron nepereche. O astfel de stare este substanțe instabile și radicalii liberi tind să devină produse stabile prin asocierea electron liber.

În timpul funcționării obiectelor biologice din grupul de radicali produse de substanțe cu proprietăți antioxidante, care sunt numite radicali stabile. Radicalii stabile care apar în obiecte biologice să fie în mod corespunzător numit în mod condiționat stabile.

Ei nu sunt în stare să smulgă atomii de hidrogen din majoritatea moleculelor care alcatuiesc celule. Dar ei pot face această operație cu molecule speciale cu atomi de hidrogen legați slab. Această clasă de compuși chimici numite antioxidanti, deoarece mecanismul lor de acțiune se bazează pe inhibarea proceselor radicalilor liberi în țesuturi. In contrast cu radicalii liberi instabile au un efect dăunător asupra celulelor, radicali liberi stabili, inhibă dezvoltarea proceselor distructive și încetini îmbătrânirea și moartea celulelor.

Viabilitatea celulelor prelevate până în zona ischemică atacului cerebral, este determinată de mai mulți factori, dintre care gradul de conducere de încălcare este energosinteza și consumul de energie, care depinde de integritatea funcțională și morfologică a structurilor membranei. Strategiile terapeutice pentru a reduce consumul de energie și de a reduce severitatea stresului oxidativ, sunt în prezent una dintre metodele cele mai dezvoltate ale sistemului neuroprotection post-ischemic primar și secundar și tulburările cerebrale locale.

Aceste strategii se bazează în principal pe activarea în hipoxie și ischemie sisteme proprii antioxidante ale organismului.

Existent antioxidant fiziologic în sistemul corpului este cumulat mecanisme defensive ierarhizate de celule, țesuturi, organe și sisteme care vizează păstrarea și menținerea în limite normale a reacțiilor, inclusiv ischemie și stresul. Acesta include un sistem de sisteme de enzime intracelulare antioxidante contracara stresul oxidativ și neutralizează forme active de oxigen.

Prin enzimele antioxidante intracelulare includ, în particular, superoxid dismutază (reduce oxigenul la peroxid de hidrogen), catalază (recuperează peroxid de hidrogen în apă).

Cu toate acestea, peroxidarea lipidelor în structura fosfolipidelor membranelor biologice sistem prost elimină superoxid dismutază, catalază. Detoxificarea în aceste structuri se realizează în principal de enzimele din sistemul glutation, in special glutation reductaza, glutation peroxidază și glutation. Împreună cu enzime antioxidante printre moleculari mari antioxidanți ar trebui să includă, de asemenea, albumina serică, haptoglobina, transferina, feritina de legare foarte ioni, dar ușor penetrează prin membrana.

Activitatea radicalilor liberi este limitat la antioxidanti care rupe moleculele de lanț în reacții de oxidare și peroxizi distrug radicali liberi moleculă. Printre antioxidanții enzimatice includ superoxid dismutaza, glutation peroxidaza, catalaza, găsit în structurile celulare. Neenzimatice antioxidanți - vitaminele E, K, C, ubiquinonele, triptofan, fenilalanină, ceruloplasmina, transferina, haptoglobina, glucoza, carotenoide, flavonoide - blochează activitatea radicalilor liberi în sânge. Modificări în structura și funcția substraturilor, care actioneaza asupra radicalilor liberi în cele din urmă depind de raportul de activitate a radicalilor liberi și antioxidanți.

Controlul oxidării radicalilor liberi din creier este de asemenea efectuat unele neuropeptide.

Astfel, administrarea CRF determină reducerea prelungită a peroxidării lipidelor din creier si activeaza de sange superoksidperehvatyvayuschie si sistemul cerebral. Principalele mecanisme de acțiune a antioxidanților se bazează pe stimularea sistemelor enzimatice naturale.

In prezent cunoscut biologica si antioxidanti sintetizate chimic sunt subdivizate în solubile în apă și solubile în grăsime. antioxidanți liposolubile sunt localizate în care sunt amplasate substraturi, se realizează atacul radicalilor liberi și peroxizi, cele mai vulnerabile la procesele de peroxidare a structurilor biologice. Astfel de structuri sunt în principal membranele biologice, lipoproteinelor și obiectivele cele mai potrivite din acestea sunt acizi grași nesaturați. Printre antioxidanți liposolubile cele mai cunoscute alfa-tocoferol, care, interacționând cu radicalul hidroxil OH, are un efect copleșitor asupra oxigenului singlentny.

Printre cele mai bine cunoscute de acid antioxidanți solubili în apă, glutation și acid ascorbic, care joacă rolul cel mai important în structurile de apărare antioxidante ale creierului.

Acidul cel mai adecvat sinergici și aproape omniprezent ascorbic sistem prin satelit este fiziologic activi compuși fenolici. În cantități mari, acestea se găsesc în toate organismele vii, reprezentând 1-2% din biomasa, și mai mult, și efectuarea o varietate de funcții biologice.

Cea mai mare varietate de proprietăți chimice și activitatea biologică sunt diferiți compuși fenolici având două sau mai multe grupări hidroxil în nucleul benzenic.

Aceste clase de compuși fenolici, în condiții de tampon fiziologice formează un sistem redox.

Binecunoscutele medicamente cu proprietăți antihypoxants sunt utilizate în prezent în practica clinică. Pentru medicamente cu o astfel de acțiune se referă acid ascorbic, ceruloplasmina, vitamina E, caroten, ubiquinone, emoxipin. Toate aceste medicamente sunt utilizate, inclusiv pentru tratamentul pacienților cu tulburări ale circulației cerebrale, cu mult timp în urmă, dar nu au suficient de pronunțată farmacocinetica antioxidante.

Următorul pas în crearea farmacocineticii antioxidanții a fost cytoflavin - preparare complex ce conține acid succinic (10%), Riboxinum (2%), nicotinamidă (1%), mononucleotid sodiu riboflavină (0,2%).

Compoziția complexă a produsului vă permite să utilizeze pe deplin a acțiunii antihipoxice mecanismelor tuturor componentelor sale. cytoflavin antihypoxant metabolic reprezinta un complex echilibrat de doi metaboliți (acid succinic, Riboxinum) și două vitamine coenzime - mononucleotidă riboflavina (vitamina B2) și nicotinamida (vitamina PP).

În condiții de hipoxie, cu o scădere bruscă în activitatea enzimelor dependente de NAD nevoie ciclu Krebs crește brusc activare, NAD fluxuri metabolice alternative șunt în principal oxidant acid succinic suktsinatdegidrogenaznogo. Pentru activarea succinat dehidrogenaza, care prin structura sa este de a folosi flavoproteina zhelezosernistym vitaminelor coenzimei - mononucleotidă, riboflavina (vitamina B2).

Fig. Schema 1. Acțiuni cytoflavin

La riboflavin stabilit acțiunea antihypoxia directe asociată cu o creștere a nivelului de activitate și restaurare macroergs flavinreduktaz - ATP si creatina fosfat, și proprietăți antioxidante, datorită reducerii glutation oxidat.

Riboflavina stimulează, de asemenea, utilizarea acidului succinic activarea acidului dicarboxilic sistemului de transport mitocondrial prin Krebs ciclu glicerofosfat „transfer“ mecanism, și acid succinic crește potențialul transmembranar, stimulând transportul riboflavin prin membrană.

Trebuie remarcat faptul că, în hipoxie pentru restabilirea lanțului respirator mitocondrial necesită activarea tuturor legăturilor ca adenina flavinat- și nicotinamida (NAD) -dependentă. Introducerea unui fragment de NAD - nicotinamidă activeaza celulele enzimelor NAD-dependente, inclusiv oxidoreductaze ubihinonovyh sisteme antioxidante pentru a proteja membranele celulare de la distrugerea radicală a particulelor.

Nicotinamida, de asemenea, este un inhibitor selectiv al enzimei care rezultă din ischemie-poli-ribozilsintetazy ARE, ceea ce duce la disfuncția proteinelor intracelulare și ulterior apoptoza.

Efectul antioxidant al inozin este implementat de un număr de căi metabolice interconectate: 1) activarea sintezei NAD în mitocondrii de nicotinamidă unde Riboxinum actioneaza ca un donator riboză; 2) stimularea glicolizei anaerobă pentru producerea de lactat și NAD +; 3) inhibarea enzimei și a proceselor radicale supresia ksantanoksidazy.

Acidul succinic are, de asemenea, un efect antioxidant, dezactivarea peroxidaza in mitocondrie, imbunatateste activitatea enzimelor NAD-dependente și nicotinamidă și riboflavină măresc activitatea farmacologică a acidului succinic.

Astfel, activitatea antihipoxice și antioxidante cytoflavin definind proprietăți farmacologice și eficacitatea terapeutică a compoziției este redusă la acțiunea vzaimopotentsiiruyuschimu acid succinic riboksina, nicotinamidă și riboflavin.

Fig. 2. Modalități de stimulare metabolică ciclu respirator și fosforilarea oxidativă în mitocondrii celulelor de acid succinic, Riboxinum, nicotinamidă și riboflavină