terapia cu steroizi pentru boli genetice, nistrene

Ce ar trebui sa stie despre terapia cu steroizi, pacienții cu distrofie musculară și părinții lor

Ana Lyusiya Langer, Vicepreședinte, Asociația brazilian de distrofie musculara, un medic pediatru de la genomului uman Centrul de studiu si Albert Einstein Spitalul.

distrofii musculare - boala genetica caracterizata prin leziuni ale mușchilor striați. Distrofia musculară Duchenne este considerată o boală genetică letală, de obicei gasite in copilarie. Din cauza gravității sale, aceasta ar trebui să fie tratate agresiv și încetinirea progresiei acesteia. Cu toate acestea, în ciuda unor realizări științifice, de cercetare in terapia genetica si de celule nu sunt în prezent un tratament eficient pentru aceste patologii. Există anumite tehnici care pot incetini progresia bolii.

Printre diferitele medicamente deja dovedite si suplimente alimentare - aminoacizi, blocante ale canalelor de calciu, hormoni de creștere, blocanți ai hormonului de creștere, inhibitori de protează, vasodilatatoare, co-enzime Q10, steroizi anabolizanți și catabolice, imunosupressors, vitamine si multe altele. Unele dintre aceste substanțe - sunt promițătoare, dar este nevoie de cercetare înainte de a putea fi folosite ca o formă de tratament. Altele sunt fără o justificare științifică sau teoretică, deoarece acestea au efecte adverse minime și efecte pozitive în studiile pe animale. În prezent, există un grup de medicamente, steroizi, care au demonstrat un beneficiu semnificativ pentru pacientii cu anumite forme de distrofii musculare. Cu toate acestea, deoarece acestea pot avea efecte secundare grave, într-un astfel de tratament, pacienții trebuie monitorizați cu atenție. In ciuda acestor efecte secundare, un grup de corticoizi sunt medicamente a căror utilizare de la sine prezinta eficacitate în tratarea mai DMD / DMO. Introducerea acestor medicamente la pacienții cu distrofii ar trebui să fie energic și să înceapă cât mai curând posibil, înainte de debutul bolii sau apariția simptomelor sale.

Ei vor aborda principalele steroizi utilizate în tratamentul distrofii, începând cu prednisolon, care este considerat un model de efecte corticoteraphy datorită prezenței sale în istoria medicală și aplicarea mai frecventă.

Prednison, un steroid catabolic, testat în 1970, arată foarte promițătoare în scăderea ritmului degenerare musculară. Este cel mai frecvent pentru distrofiei musculare Duchenne - DMD. În unele cazuri, capacitatea de a merge poate fi extinsă
2 sau mai mulți ani. În plus, pacienții cu privire la acest tratament poate demonstra o îmbunătățire semnificativă a funcției respiratorii și mai bună conservare funcțională a ventriculului stâng.

steroizi catabolice ajuta organismul să efectueze glicoliza, astfel, mobilizarea de energie ca răspuns la un pericol sau stres. Cu toate acestea, mecanismul exact al ajuta pacientii cum prednison cu DM, este încă necunoscut și poate fi legată de efectele antiflamatory sau imunosupressors. T citotoxică - celule care migreaza pentru a izola celulele deteriorate, încetinind, minimizând răspunsul inflamator și fibroza în jos. Se subliniază faptul că, în distrofie musculară, în special distrofinopaties (DMD și DMB), agresiunea inflamatorie este important în fiziopatologia degenerare. Unii cercetatori sugereaza ca prednisonul poate, de asemenea,
stimula producerea de proteine ​​musculare.

Datorită efectelor sale legate de metabolismul zahărului, steroizi catabolice sunt, de asemenea, cunoscut sub numele de glucocorticoizi. Acestea sunt produse și secretate exteriorul suprarenalei (cortex), și sunt, de asemenea, cunoscut sub numele de corticoizi. Prednison - o forma sintetica a corticoid natural, hidrocortizon.

Testele controlate oferă dovada efectelor pozitive aparente ale prednison. creșterea actuală a rezistenței și a masei musculare (KFK deși nivelurile pot rămâne neschimbate) și pulmonare și funcțiile de conservare cardiace. Pe de altă parte, atunci când prednison nu mai este folosit, acest lucru duce la o pierdere rapidă a beneficiului rezultat care nu depinde de cât timp a fost folosit.

Se crede că mai devreme începe terapia cu steroizi - cu atât mai bine. Se crede că vârsta de inițierea tratamentului cu steroizi - mai devreme de 3 ani. Cu toate acestea, nu există în prezent nici un consens cu privire la problema.

Pe de altă parte, nu trebuie să uităm despre efectele secundare ale prednison, prevenind utilizarea sa la unii pacienți, printre care putem aminti:

a) Reținerea apei

b) sărurile Latency

c) Hipertensiune (tensiune arterială ridicată) - acest efect este rar

e) Diabet - nivelul de glucoză crește datorită efectului glucocorticoid. În cazul în care această tendință este posibilă dezvoltarea diabetului

f) Osteoporoza - Acest lucru se datorează unei scăderi a absorbției calciului în intestin; în creștere de descărcare urinare; suprimarea funcțiilor osteoblastelor ale celulelor care contribuie la sinteza masei osoase; stimularea funcțiilor unui alt tip de celule osoase, osteoclaste, enzime, stimulează reabsorbtia oaselor. Osteoporoza poate fi prevenită în timpul utilizării suplimente de calciu și vitamina D. In cazul terapiei pe termen lung poate fi rezonabil să se utilizeze medicamente grup de bifosfonati (alendronat, risedronat).

De asemenea, este important de remarcat faptul că copiii cu DMD / DMO poate fi osteoporoza fara utilizarea de steroizi. osteodensitometrie se recomandă utilizarea steroizi pentru a avea o bază rezonabilă.

g) statura scurt - poate fi un efect secundar util al DMD. Este cunoscut faptul că, cu pitici DMD au o forma mai usoara a bolii

h) creșterea apetitului - pentru a evita obezitatea, este necesar să se stabilească și să adere la un regim alimentar strict

i) modificări comportamentale - rar

j) efectele Imunnosupressornye - pot fi reduse la minimum schema de vaccinare competentă

k) Suprimarea hormonilor sexuali - intarziata faza de pubertate, în special în cazul utilizării prelungite. In aceasta faza, absorbtia considerabila de calciu are loc simultan cu creșterea masei osoase, OK - între 20 și 30 de ani. Încetinirea în momentul plății absorbției promovează, de asemenea, o tendință mică a masei osoase la pacienți.

l) Glandele Suppression - de îndată ce această bucată de fier nu va mai produce propriile lor hormoni caracteristice, cortizon și / sau aldosteron, schema terapeutică de corticoizi trebuie ajustată, deoarece există un risc de insuficiență renală acută. simptome importante
să fie conștienți și care ar trebui să fie precaut - atunci când un pacient există o slăbiciune, greață, vărsături, și disconfort abdominal, tulburări psihice, tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială), febră, hipoglicemie, deshidratare, tulburări circulatorii și comă. În cazul în care nu sunt identificate aceste simptome, există un pericol pentru viața pacientului.

m) Atunci când un regim de tratament zilnic, și datorită supresia glandelor suprarenale, nici un răspuns la stres, în acest moment, de exemplu, atunci când pacientul este programat pentru o intervenție chirurgicală sau o stare infecțioasă, este necesară creșterea dozei de hormon.

Un concept important, care ajută la prevenirea script-ul de la ultimele două ar trebui să fie auto-a descris mai sus, că toți pacienții sunt informați că nu se poate opri brusc administrarea de droguri. Pacientul ca este important. De asemenea, dacă este posibil, trebuie să efectueze identificarea informa utilizarea steroizilor și necesitatea de a crește doza de cortizol in situatii de stres. (Poate un control medical
bratara ID-ul cu numele pacientului și de contact medic informații)

Toate simptomele clinice descrise mai sus legate de utilizarea cronică a corticoizilor - forma, numita sindromul Cushing. Condiția observate frecvent la femei, datorită hiperadrenocorticismul care rezultă din neoplasme ale cortexului suprarenal sau
pituitară anterioară sau la consumul excesiv prelungită de glucocorticoizi în scopuri terapeutice. Simptomele pot include în curs de dezvoltare rapid adipozitate a feței, gâtului și corpului, cifoza a coloanei vertebrale cauzate de osteoporoza, hipertensiune, diabet, amenoree (absența
menstruație), hipertricoza (pilozitate excesivă) la femei, impotență la bărbați, ten negricios cu marcaje mov, policitemia sau policitemie (crescute de celule roșii din sânge), dureri abdominale si dureri de spate, și degenerare musculară și slăbiciune.

În prezent, nu există nici un program de steroizi, dovedit a fi avantajul față de alte programe. Încă în curs de investigare ce programul va fi cel mai bun cu cele mai puține efecte secundare. Încercarea de a răspunde la câteva întrebări, CIDD (investigarea clinică a distrofiei), formate din mai multe grupuri care au testat prednison la sfârșitul anilor 80, a constatat că:

a) Prednison creste rezistenta si masa musculara

b) Creșterea este detectată imediat în primele 10 zile de tratament înregistrează o creștere de până la 3 luni și menținute după aproximativ 18 luni sau mai mult

c) Pacienții care utilizează prednison timp de 3 ani sau mai mult, reducând rezistența și funcționalitatea mai lent cu acest tratament, incetinirea pentru o dezvoltare naturală a bolii.

d) întârziere în scăderea funcției pulmonare

e) Cel mai eficient mod - 0,75 mg / kg pe zi

f) zile alternate regim nu acceptă forța precum și o rutina de zi cu zi și

Efectele secundare diferă în mod semnificativ de la doza zilnica.

g) Mod de 0,3 mg / kg pe zi studiată, dar nu a fost definit ca un sistem eficient

Cel mai frecvent motiv pentru reducerea dozei de recepție sau prednisolon este
creștere în greutate.

Sansone, Dubowitz și colab., Mod Descrisă când prednison atribuit (cu aceeași doză de 0,75 mg / kg pe zi) timp de 10 zile, la începutul fiecărei luni. Ei au arătat o creștere a tăriei de până la 6 m-ant, cu un declin lent, la 12 și 18 m-ant. o pauză de 10 zile, medicamentul este administrat timp de 10 zile și așa în mod consecvent, cu efecte bune - Acestea sunt modul în care medicamentul este luat 10 zile, apoi utilizate în prezent. Unii medici susțin această schemă terapeutică, așa cum se arată efectele sale secundare de eficacitate și sunt minime. Există o propunere de a utiliza schema de 10 zile pentru copii mici în ultima lună. și în 3-4 ani, cu o dezvoltare bună, schimba timp de 10 de zile de admitere - 10 zile de repaus. Cele mai frecvente scheme pot
fi luate în considerare după vor fi condiții prealabile pentru dezvoltare bună.

Recent, un nou grup de circuit testat a primit 10 mg / kg pe zi, timp de 3-6 luni, luând 5 mg / kg pe zi, timp de două zile consecutive, cu aceleași rezultate pozitive, precum și graficul zilnic și cu mai puține efecte secundare.

Deflazacort - alte steroizi catabolica indicat pentru terapia de distrofie musculara, in special pentru DMD. Deflazacort - derivat oxazolonă de prednison, cu comparabile cu ea efecte antiinflamatorii și imunosupresors. Echivalența terapeutică - aproximativ 1,2 mg de deflazacort per 1 mg prednison. Studiile au arătat că cea mai bună doză recomandată - 0,9 mg / kg pe zi.

Încetinirea efecte degenerative și prevenirea funcției pulmonare și cardiace au fost comparate cu prednison. Un alt factor important a fost studiat tergiversării necesitatea unei intervenții chirurgicale pentru corectarea scoliozei.

Efectele secundare sunt cunoscute, se arată că pacienții care folosesc deflazacort au creștere în greutate mai mică decât cei care au luat prednison, dar toate același procent de cataracta semnificativ mai mare. inhibarea creșterii este un alt efect secundar important al deflazacort, cum ar fi prednison, acest efect secundar este considerat pozitiv la pacienții cu DZ.

Unele grupuri de circuit apăra deflazacort în loc de un prednison neregulat regim zilnic, deflazacort considerate ca fiind mai eficiente

Un alt criteriu care trebuie să fie luate în considerare la determinarea tipului de corticoizi - situația economică. Deflazacort mai costisitoare decât prednison, și de multe ori, în ciuda beneficiului nu este disponibil pentru tratamentul de alegere.

In cele din urma, terapia cu steroizi este singurul mijloc dovedit de întârziere a efectelor degenerative ale distrofie musculara. În literatura de specialitate, nu există nici o coerență cu privire la care schema - cel mai bun. Personal, am încercat să înceapă cu un sistem neregulat, deoarece are mai puține efecte secundare. În intermediar sau faza activă a bolii vorbesc despre argumentele pro și contra cu pacienții mei. Acceptăm decizia - pentru a schimba sistemul sau nu.

Pacienții care sunt în graficul de zi cu zi, trebuie respectate cu atenție medicul dumneavoastră. Odată ce schema de zi cu zi va fi lansat, nu puteți merge înapoi la grafica, deoarece pacientul își pierd foarte repede toate beneficiile obținute în graficul de zi cu zi.