reglementarea fiziologica a recepției

Ontogenia recepție

În cele mai multe cazuri, apariția de receptori activi, precum și la începutul secreției hormonului apare in embriogeneza. Finalizarea formării de receptare precum și secreția hormonală se realizează în ontogeneză post-embrionară. Astfel, secreția hormonală fetal și poate începe înainte și după formarea unității receptor (Mickevich, 1978; Chabas, 1987).

Cu ele însele sisteme organovmisheney creșterea și diferențierea și nivelul lor de tsitoretseptorov reglementarea sistemului endocrin de obicei, crește în mod progresiv. La animalele adulte diferite niveluri de receptori, precum și nivelul hormonilor, este supus fluctuațiilor diurne și sezoniere, variațiile ciclului reproductiv și în timpul sarcinii, în esență, depinde de starea fiziologică a organismului (Rosen, Smirnov, 1981).

nivele fiziologice și forme de control

Aceleași relații de concurență există între enzime steromodulinami și metabolismul hormonilor. Astfel, asociat cu hormonul steromodulinami inhibă nu numai recepție, dar promovează, de asemenea, hormoni in celulele escrow tinta. Cu toate acestea, rolul principal în controlul fiziologic al recepției joacă influențele hormonale extracelulare, care sunt distribuite pe concentrația în sine și proteinele de tip receptor steromodulinov. Intercelular Controlul endocrin al recepției sunt două forme: homo- și heteroligating.

controlul Gomospetsifichesky

Conform conceptului general acceptat al mecanismului receptorului de efecte hormonale, receptorii hormonului de programare original, aspectul propriu este puțin probabilă. Cu toate acestea, în unele cazuri (de exemplu, estrogeni în ficatul ovipar) hormoni pot programa nivelul doi receptorii lor (ireversibil creștere l).

Regulamentul Gomospetsificheskaya caracterizat prin capacitatea de hormoni ligandează, fie pozitiv, fie negativ, dar reversibil efect asupra biosintezei sau activitatea propriilor lor receptori, disponibilitatea lor pentru concentrația de hormon. Cel mai frecvent efect hormonului gomospetsificheskim este efectul reducerii concentrației de receptor intrinseci direct în ciclul lor de lucru. În anumite etape ale celulei primite de hormonul porțiunea de recepție se produce în mod natural reducere dependentă de doză de forma lor activă, nu numai că determină procesul de terminare, dar desensibilizarea celulelor la acțiunea unor porțiuni ulterioare ale hormonului.

În aceste cazuri, cantitatea de receptor inactivat la orice doză de hormon depășește considerabil numărul de receptori ocupate de date ligand hormonal. Evident, o astfel de reducere a conținutului total al receptorului - nu acționează doar proces de terminare a receptorului, iar acțiunea hormonului particular asupra celulelor țintă (expresie specifică a unui feedback negativ). Reducerea nivelurilor globale de receptori, în funcție de natura hormonului și doza este de obicei 25-80% din linia de bază și durata acestei reduceri - 6-24 ore, dar poate fi mai mare și mai lung.

forma mai rara de auto-recepție este efectul stimulator al hormonilor asupra concentrației propriului său receptor. Astfel, estrogenii au la nivelul receptorilor proprii în sfera de reproducere de influență a timpului în două faze: în primul rând de obicei negativ, iar apoi, după restaurarea nivelului inițial - un rezultat pozitiv. un efect pozitiv asupra hormonului de creștere și secreția de prolactină de ficat este cunoscut (mecanism de feedback pozitiv). Semnificația biologică a efectului pur pozitiv este dificil de explicat. Cu toate acestea, efectul negativ indicativ al hormonului desensibilizarea celulare - metoda de protecție a celulei împotriva impacturilor externe în exces față de posibila epuizare.

heteroligating de control

Există dovezi și heteroligating etape Regulamentul postreceptor de inițiere a procesului de efect hormonal. Astfel, nu numai că mărește concentrația glucocorticoid în adrenoceptor, dar stimulează de asemenea sinteza și subunitatea de reglementare subunitate a proteinei G a PC AMPc-dependentă inhibă fosfodiesteraza. La rândul său, hormoni care efect este mediată de AMPc, nu numai creșterea nivelului de GR activ, dar, de asemenea, spori glucocorticoizii reactivitatea GCHE, care le determină modificării chimice (Gruol și colab., 1988).

Patologie hormoni receptie

Sa constatat că baza multor forme de boli endocrine nu este o încălcare a activităților unui anumit glandei endocrine, precum și încălcarea sensibilitatea celulelor la hormoni. Unele forme de astfel de stări patologice cauzate de exces sau deficit de tsitoretseptorov (reactivitate și acceptori) - „recepție boală“.

Ca un exemplu de recepție hormoni patologie poate cauza sindromul feminizare testiculara - o boala determinata genetic a omului și câteva specii de animale, care se manifestă sub formă de congenital mascul pseudohermafroditismului (gena M, fenotip feminin). Aceasta se datorează unei scăderi a conținutului sau absența AR într-un număr de celule tinta in productia de androgeni normala de testiculelor normale (Bullock, Bardin, 1972).

Un alt studiu exemplu al unui proces de patologie receptor - obezitate, combinata cu rezistenta la insulina. Astfel de forme de obezitate pot fi moștenite sau intoxicație indusă (în particular, aur-tioglyukozoy). Aparent, defectul principal în această patologie este cauzata de deficit de receptori de insulină, ceea ce duce la țintă hiporesponsivitate celula la hormon. Reducerea concentrației de receptori pot juca un rol important în patogeneza unor forme de diabet zaharat insulino-rezistent (Kahn, Roth, 1973, 1976; Kuatrekazas et al 1973, 1975.).

In unele tumori (anumite forme hepatom, leucemie limfoidă, cancer de sân) pot apărea la receptorii de conținut insuficiența mai multor hormoni (Baxter și colab 1971, 1978 ;. Guaira.Centrarea Mack și colab 1975, 1976.). Prin urmare, celulele tumorale individuale devin gormonrezistentnymi. Concentrația de receptori din tumora si celulele leucemice pot fi ridicate, care le determină gormonchuvstvitelnost.

Acestea sunt unele cazuri de cancer de san, in care celulele neoplazice sunt extrem de sensibile la estrogeni, și unele populații de Limfoblaste leucemice, având o sensibilitate ridicată la glucocorticoizi. Determinarea acestor niveluri și a altor receptori din material de biopsie creează o bază rațională pentru a prezice eficacitatea tumorilor gormonterapii în situații clinice specifice (Mack et al Guaira 1976. Thompson, 1979) corespunzătoare.

Trebuie avut în vedere faptul că multe forme gormonrezistentnosti cauzate patologie la nivel postreceptor (Kahn, Roth, 1976; Thompson, 1979). Cu toate acestea, mecanismele sale sunt prost înțelese.

De asemenea, trebuie remarcat faptul că receptorii au fost utilizate pe scară largă în farmacologie ca unul dintre obiectele esențiale în timpul testării experimentale de noi medicamente hormonale (Raynaud, 1973, 1988).