leziuni locale endometrul ca un factor care contribuie la implantare - ginecologie №01 2018 -

Referirea Ascundeți lista

rezumat
Revizuirea prezintă date din literatura de specialitate care arată relația dintre rezultatul programului de fertilizare in vitro și disponibilitatea unei reacții inflamatorii locale în endometru. O atenție specială este acordată justificarea unei biopsii a endometrului ca una dintre posibilele mecanisme pentru avansarea activității sale receptorului, prin creșterea expresiei moleculelor cheie.
Cuvinte cheie: implantare, inflamație, infertilitate, biopsie paypel, citokine, celule ale sistemului imunitar.

endometriale locală injuryas un factor care contribuie la implantare
M.A.Okhrimenko, V.Yu.Smolnikova

rezumat
In review-ul este prezentat ultimele date care arată relația dintre rezultatele programului FIV și prezența unei reacții inflamatorii locale în endometru. O atenție specială este acordată la justificarea biopsie endometriala ca una dintre posibilele mecanisme pentru avansarea activității sale receptorului, prin creșterea expresiei moleculelor cheie.
Cuvinte cheie: implantare, inflamație, infertilitate, Pipelle biopsie, citokine, celule ale sistemului imunitar.

Implantarea blastocistului în cavitatea uterină este un factor cheie în apariția sarcinii, iar eșecul acesteia este un factor limitativ în sporirea eficacității metodelor de reproducere asistata. Aproximativ 75% din embrioni transferați pentru a opri dezvoltarea dupa implantare sau la stadiile timpurii ale acesteia [28]. Până în prezent, cele mai multe dintre principalele modalități de creștere a eficienței programului fertilizarea in vitro (FIV), bazat pe îmbunătățirea aspectelor sale embrional, cum ar fi selectarea culturii adecvate de transfer mediu selectiv al embrionilor, utilizarea hașurarea asistate, metoda de injectare intracitoplasmatică de spermă (ICSI), într-un ovocit, diagnosticul genetic preimplantare. În schimb, au fost propuse doar câteva metode pentru a spori activitatea funcțională a endometrului.
Este cunoscut faptul că implantarea de succes depinde în mare măsură de calitatea embrionului si endometrul de la morfofunktcionalnogo [9]. Datele disponibile în prezent dovezi convingătoare că unul dintre mecanismele posibile pentru avansarea activității sale de receptor este de a efectua o biopsie a endometrului în faza Iuțeală a ciclului menstrual spontan, înainte de începerea tratamentului.
Relația dintre trauma mecanică a endometrului și de succes implantare a fost demonstrată pentru prima dată în studiile pe animale. Chiar și în 1907 g. L.Loeb a raportat că deteriorarea locală a suprafeței interioare a uterului în faza secretorie la cobai a provocat o creștere bruscă a celulelor deciduale [21]. Experimentele efectuate la șobolani au arătat că administrarea intraperitoneală a unuia dintre mediatori inflamatori factorul de eliberare a histaminei promovează, de asemenea inducerea transformării stromei decidual [12]. Trebuie remarcat și interesant faptul că cicatrice pe uter dupa o cezariana inainte sau alte intervenții chirurgicale este de multe ori locul de atașare a embrionului.
Mulți cercetători cred că biopsie aspiratie a endometrului efectuat într-un ciclu spontan care precede ciclu FIV sau primul ciclu de stimulare, poate creste in mod semnificativ rata de implantare, sarcina clinice si de livrare, mai ales cu eșecuri repetate istoric implantare [5, 11, 18, 19] . Posibil, o deteriorare locală a endometrului, provocând un răspuns inflamator, activează susceptibilitatea endometrului la blastocist in timpul ferestrei de implantare.
Inflamatia apare întotdeauna atunci când leziuni tisulare și este o parte integrantă a procesului de regenerare. Caracteristica sa biologică este funcția adaptivă, care constă nu numai ca răspuns vascular mezenchimale la prejudiciu, ci și a reacției locale a sistemului de apărare umorale și celulare, conceput pentru a elimina deteriorarea agentului și a țesutului repararea [2]. Inflamația și răspunsul la acesta atunci când este expusă la trauma sunt efectuate cu participarea a numeroși mediatori ai inflamației, inclusiv a sistemului de citokine. Interacțiunea celulelor inflamatorii (macrofage de limfocite) sistemul imunitar include, dintre care o funcție majoră este de a asigura o protecție împotriva invaziei substanțelor străine exo- și origine endogenă, în scopul de a păstra și de a menține homeostazia. În plus, este crucial pentru implantarea cu succes și sarcina favorabilă [17].
Este cunoscut faptul că limfocitele T periferice după expunerea la antigenul pentru a forma subpopulații: T-helper 1 (Th1) și de tip 2 (Th2). Separarea limfocitelor T-helper Th1 și Th2 se datorează în mare parte producția de citokine. Astfel, Th1 stimularea imunității celulare și se caracterizează prin expresia citokinelor proinflamatorii: interleukina (IL) -1, IL-2, IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, factorul de necroză tumorală a (TNF-a), interferon-g (IFN-g). Th2 furnizează un răspuns imun umoral și producerea de citokine reglatoare - IL-4, IL-5,
IL-10, IL-13, IL-10 și factorul de stimulare a coloniilor de granulocite macrofage (GM-CSF) [16].
In timpul sarcinii normale este asociat cu o schimbare a profilului de citokine către predominare producerii de citokine Th2-inflamatorii, în timp ce inhibarea sintezei citokinelor Th1. Cu toate acestea, conform studiilor din ultimii ani, procesul de implantare de blastocist este însoțită de diverse modificări morfologice, celulare și moleculare ale endometrului, cum ar fi răspunsul inflamator în care exprimarea predominantă a citokinelor pro-inflamatorii (Th1), cum ar fi IL-6, factorul inhibitor al leucemiei (LIF), IL-8 și TNF-a [23]. In absenta sarcinii Th1-celule si de a promova respingerea apoptoza endometrului. Evident, receptivitatea endometrului este strâns legată de răspunsul inflamator și crește producția de citokine proinflamatorii și celulele sistemului imunitar. Se presupune că o implantare de succes este secundar la dezvoltarea răspunsului inflamator asociat cu trauma.
În conformitate cu citokine pro-inflamatorii sunt capabili de a induce apoptoza celulelor trofoblastice și daune în mod direct sau indirect, prin activarea macrofagelor și poate provoca avort în trimestrul I. În plus, producția în exces de citokine proinflamatorii restricționează invazia trophoblast, retardati dezvoltarea normală a placentei, amplifică activitatea protrombinaza, activează mecanismele de coagulare, provocând astfel tromboză și trofoblast detașare [4].
Un alt fapt interesant este faptul că a crescut producția de citokine Th2 sub influența citokinelor Th1 [31]. Astfel, în mod normal limfocitele echilibru raportul Th1 / Th2 în stroma endometriala promovează cu succes invazia trofoblast și face posibilitatea de sarcina fara complicatii.

Celulele sistemului imunitar
Nivelurile ridicate de pro-inflamatorii Th1-citokine IL-6, IL-8, TNF-o caracteristică de implantare precoce. Aceste molecule sunt secretate de celulele endometriale si celulele sistemului imunitar recrutat la locul de implantare. In timpul ferestrei de implantare în endometru conține un număr mare de celule ale sistemului imunitar, care sunt una dintre cele mai importante în interacțiunea embrion cu endometru. Celulele natural killer (NK-celule) sunt populație foarte mare de limfocite (65-70%), pentru a partaja același antigen care prezintă celule cum ar fi macrofagele, reprezintă aproximativ 10-20%, celulele dendritice (DC) constituie 2-4% [15] .
NK celule joacă un rol important în reglarea răspunsului imun matern la invazia trophoblast, remodelarea arterelor spiralate, reglarea celulelor stromale diferențiere sunt sursa diferitelor citokine și factori de creștere, cum ar fi TNF, IL-8, IL-10, IL-1b, factor de creștere transformator creștere b1 (TGF-b1), CSF-1, LIF și IFN-g [13]. Markerii tipice ale celulelor NK sunt adeziunea moleculelor CD56 și receptor pentru Fc-fragmentul de imunoglobulină de CD16 [3]. Numărul celulelor NK a fost semnificativ crescut in stroma endometrului la o fază secretoare a ciclului menstrual, dar, de asemenea, în I trimestru. Creșterea numărului de endometru celulelor NK duce la infertilitate, insuficienta implantare repetate, pierderea sarcinii recurente [30].
DCs sunt o populație de celule eterogene, care activeaza si regleaza imunitatea adaptivă. DK uter esențial pentru activarea răspunsurilor celulelor T care mediază toleranță imună mama semiallogenic la fat, mama care transportă un set de antigeni și tată. Macrofagele și DC acumulează în număr mare la locul de implantare și sunt prezente în decidua pe tot parcursul sarcinii, care produc factori de creștere, chemokine și citokine care reglează implantarea blastocist, angiogeneza si, ulterior, cu progresia sarcinii - dezvolta placenta [27]. La termenul DCs sarcina activa sistemul imunitar spre sinteza de citokine anti-inflamatorii de tip Th2 contra scăderea citokine proinflamatorii Th1, care influențează procesele de maturare cervicală și pregătirea pentru naștere [24].
Macrofagele sunt membri foarte diferențiate ale sistemului fagocitar mononuclear și joacă un rol esențial în inițierea și dezvoltarea proceselor imune. Acestea contribuie la echilibrul sistemului reglarea citokinelor pro- și anti-inflamatorii, necesare pentru implantarea cu succes a protecției embrionilor din infecții microbiene și sunt producători de progesteron și o gamă largă de molecule biologic active [29].
Astfel, celulele responder contribuie la crearea imunosupresiei locale în endometru, care este o condiție prealabilă pentru implantare și nidația normală, plină dezvoltare a embrionului. In plus, ele acționează ca unul dintre factorii majori în formarea de micromediul favorabile endometru pentru trofoblast datorită producției de citokine și exprimarea moleculelor de adeziune.

Lista de aplicații. Ascunde lista de literatură