Insulina și forma sa
3. Mecanismul de acțiune
4. O insulină
5. Bolile legate de acțiunea insulinei
literatura de specialitate Lista Execu zovannoy
Insulitis m n (din insula Latină -. Insula) - hormon peptidic, este produs în celulele beta ale insulelor Langerhans ale pancreasului. Are un efect cu multiple fațete asupra schimbului în aproape toate țesuturile. Efectul principal al insulinei este de a reduce concentrația de glucoză în sânge.
Insulina crește permeabilitatea membranei plasmatice a glucozei activeaza enzimele cheie ale glicolizei, stimulează formarea în glicogen ficat și mușchi de la glucoza, îmbunătățește sinteza grăsimilor și proteinelor. In plus, insulina suprima activitatea enzimelor care descompun glicogen și grăsime. Aceasta este, în plus față de acțiunea anabolice de insulină și, de asemenea, are un efect anti-catabolic.
Încălcarea secreției de insulină din cauza distrugerii celulelor beta - un deficit de insulină absolută - este o componentă cheie a patogeneza diabetului zaharat de tip 1. Încălcarea acțiunii insulinei asupra țesutului - deficiență relativă de insulină - este important în dezvoltarea diabetului de tip 2.
Insulina moleculă compusă din două lanțuri de polipeptide, conținând 51 resturi de aminoacizi: O catenă care constă din 21 de resturi de aminoacizi, lanțul B este format din 30 de resturi de aminoacizi. Două lanțuri polipeptidice unite prin legături disulfidice prin resturile de cisteină, o a treia legătură disulfurică situată în A-lant. Structura primară a insulinei din diferite specii variază oarecum la fel de diferite, și importanța sa în reglarea metabolismului glucidic. Cel mai asemănătoare cu insulina umană este porcine, care diferă de acesta prin doar un rest de aminoacid: 30 Poziția insulinei B porcin lanț este alanină, ca în insulină umană - treonina; insulină bovină diferă cu trei resturi de aminoacizi.
2. Descoperirea și studiul
În 1869, la Berlin, student la medicină, în vârstă de 22 de ani Paul Langerhans de învățare utilizând noul microscop, structura pancreasului, a atras atenția asupra celulei anterior necunoscute, grupuri care au fost distribuite în mod egal de-a lungul glandei de formare.
Scopul acestor „grămezi mici de celule“, mai târziu cunoscut sub numele de „insulele Langerhans“, nu a fost clar, dar mai târziu Eduad Lagus a arătat că au format un secret, care joacă un rol în reglarea digestiei.
În 1889 fiziolog german Oskar Minkowski (Oscar Minkowski), pentru a arăta că valoarea pancreasului în digestie născocit un experiment, care a făcut îndepărtarea prostatei într-un câine sănătos. La câteva zile după începerea experimentului, asistentul Minkowski, care a urmărit animalele de laborator, a atras atenția asupra numărului mare de muște care a zburat în urina de câini experimentale. Urina, el a descoperit că câine eliberează zahăr urină. Aceasta a fost prima observație, va lega pancreas si diabetul. In 1900, Leonid Vasilevich Sobolev a constatat că, după ligaturarea pancreatice conducte atrofia tesutului glandular si insulele Langerhans sunt menținute. Diabetul nu este acolo. Aceste rezultate, împreună cu cunoscut faptul că modificările insulițe la pacienții diabetici Sobolev permis să concluzioneze că insulele Langerhans sunt necesare pentru reglarea metabolismului glucidic. În 1901, următorul pas important, Eugene Opie (Eugene Opie) a fost făcută în mod clar a arătat că „Diabetul zaharat ... datorită distrugerii insulelor pancreatice și se produce numai atunci când vițelul este parțial sau complet distruse.“ Legatura dintre diabet si cancer pancreatic a fost cunoscut înainte, dar nu a fost clar că diabetul este legat de insule.
Toronto Banting, sa întâlnit cu George. McLeod (J. Macleod), și i-au exprimat opiniile în speranța de a obține sprijinul său și pentru a obține echipamentul necesar pentru munca. Ideea a aparut primul profesor Banting absurd și chiar ridicol. Dar tânărul om de știință a reușit încă să convingă MacLeod să sprijine proiectul. Iar în vara anului 1921, el a oferit Bunting și asistent universitar de laborator, în vârstă de 22 de ani, Charles Best, și ia dat 10 câini. Metoda lor a constat în faptul că în jurul canalul excretor al pancreasului a fost înăsprit ligatură, prevenind eliberarea de cancer al sucului pancreatic, iar câteva săptămâni mai târziu, atunci când celulele exocrine au fost uciși erau încă în viață o mie de insule, dintre care au fost capabili sa identifice o proteina care a redus semnificativ nivelul de zahăr în sângele câinilor cu un pancreas la distanță. La început a fost numit „ayletin“.
A fost nevoie de cantități mari de insulină pură. Și înainte de a fi găsit o modalitate eficientă de a producției industriale rapidă a insulinei, o mulțime de muncă a fost efectuat. Un rol important în acest jucat cunoștință cu Bunting ELAY Lilli, viitorul fondator al celor mai mari companii farmaceutice.
In timpul acestei descoperiri revoluționare Macleod și Banting în 1923 au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină Premiul. Bunting a fost mai întâi extrem de indignat ca asistentul său cel mai bun, nu a fost prezentat de atribuire, împreună cu el, și la început chiar a refuzat banii ostentativ, dar apoi a fost de acord cu toate acestea, să accepte de atribuire, iar partea sa partajat în mod oficial cu cei mai buni. Așa a făcut MacLeod, impartind premiul cu Collip. Un brevet de insulină a fost vândut la Universitatea din Toronto pentru un dolar, și în curând a început să producă insulină la scară industrială.
Meritul de a determina secvența exactă a aminoacizilor care constituie molecula de insulină (așa-numita structură primară) aparține biolog molecular britanic Frederick Sanger. Insulina a fost prima proteină a cărei structură primară a fost complet determinată. Pentru munca lor în 1958, el a primit Premiul Nobel pentru Chimie. A aproape 40 de ani Dorothy Hodgkin prin difracție cu raze X a identificat structura spațială a moleculei de insulină. Munca ei a acordat, de asemenea, Premiul Nobel.
Ca și alți hormoni de insulină realizează acțiunea sa prin proteina receptor.
Receptorul insulinei este o membrana celulelor de proteine complex integral construit din două subunități (a și b), în plus, fiecare dintre ele formate din două lanțuri de polipeptide.
Insulina se leagă cu specificitate și recunoscut de o subunitate a receptorului care, sub aderarea hormonului schimbă conformația. Acest lucru conduce la tirozină activitatea kinazei a subunității b, care declanșează reacții în lanț ramificat, prin activarea enzimelor care începe cu autofosforilarea receptorului.
Întregul Efectele biochimice complexe ale interacțiunii receptorilor insulinei înainte de sfârșitul nu este foarte clar, dar este cunoscut faptul că într-o etapă intermediară a formării de mediatori secundari: diacylglycerols și inositol trifosfat, care este unul dintre efectele este activarea enzimei - protein kinaza C, cu o fosforilare (și activare) efect și în care enzimele sunt schimbări legate în metabolismul intracelular.
Amplificarea glucoza intră în celula asociată cu efectul de activare al mediatorilor insulinei pentru includerea în veziculele membranei celulare citoplasmatici conținând transportorul de glucoză proteină GLUT-4.
Insulina are asupra metabolismului și energiei complexe și de acțiune cu multiple fațete. Multe dintre efectele insulinei sunt vândute prin capacitatea sa de a acționa asupra activității unor enzime.
· Creșterea absorbției de glucoză de către celule și alte substanțe;
· Activarea enzimelor cheie ale glicolizei;
· Creșterea intensității sintezei glicogenului - insulina stimulează stocarea glucozei de către celulele hepatice și musculare prin polimerizarea in glicogen;
· Ameliorare gluconeogeneză - scade formarea glucozei în ficat de diverse substanțe
· Îmbunătățește absorbția aminoacizilor de celule (in special leucina si valina);
· Îmbunătățește transportul ionilor de potasiu în celulă, precum și magneziu, și fosfat;
· Amplifică replicarea ADN-ului și a biosintezei proteinelor;
· Îmbunătățește sinteza acizilor grași și ulterior esterificarea - în țesutul adipos și ficat insulina favorizează conversia glucozei în trigliceride; cu un deficit de insulină opusă se întâmplă - mobilizarea grăsimilor.
· Hidroliza proteinelor - suprimă reduce degradarea proteinelor;
· Reduce lipoliza - reduce aportul de acizi grași în sânge.
4. O insulină
Utilizarea pe scară largă a insulinei pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat a stimulat stabilirea multor medicamente, oferind livrarea hormonului în sânge la viteze diferite.
Monov dovye · m (m odnovi dovye) - includ pancresul animale extrage doar o singură specie, de exemplu, porc
· Combinatorie m Rowan - constau din extracte glande pancreatice de animale din diferite specii, cum ar fi porcine și bovine
Prin bază specii:
· Pig - diferă de om cu un aminoacid: 30 poziții în locul aminoacidului catena B treonina - alanină (B30 - Ala)
· Bovine - diferă prin trei aminoacizi
· Balenă - diferă cu mai mult de trei aminoacizi
· În funcție de gradul de purificare:
· M traditii nnye - etanolică de acid extras și filtrat în procesul de curățare, sărare afară și se cristalizează în mod repetat (metoda nu permite medicamentului să îndepărteze impuritățile altor hormoni conținute în pancreas)
Monokompone ntnye · m (MC) - sunt supuse unei curățare și mai profundă folosind site moleculare și cromatografia de schimb ionic pe DEAE-celuloză, care permite 99% grad de puritate (W 1 10 63 # 6)
Noțiuni de bază de acțiune, „vârf“ și durata:
Ana m busteni chelove m Cesky m Insula
· Ultrakoro m rcoh de m ystviya - imita secretia de insulina postprandiala
· „Bespo m kovye“ acțiune prelungită - datorită eliberarea treptată a unui depozit subcutanat permite simularea secreției de insulină bazală în organism (se întâmplă tot timpul în cantități mici, pentru nivelarea kontrinsulyarnyh acțiuni ale altor hormoni)
5. Bolile legate de acțiunea insulinei
Insulinom - o tumoră benignă a celulelor beta pancreatice, care produc cantități excesive de insulină. Tabloul clinic se caracterizează prin stări hipoglicemice episodice.
Insulina șoc - dezvoltarea simptom într-o singură administrare de doze excesive de insulină. Descrierea cea mai completă pot fi găsite în manualele de psihiatrie ca șocurile de insulină sunt folosite pentru tratamentul schizofreniei.
Sindromul supradoza cronică la insulină (sindromul Somogyi) - simptom care se dezvoltă în timpul administrării prelungite a preparatelor excesive de insulină.
digestia diabet zaharat insulino-pancreatic
Diabetul zaharat - o boală cronică cauzată de deficiența absolută sau relativă de insulină. Acesta este caracterizat printr-o violare profundă a metabolismului carbohidraților cu hiperglicemie și glicozurie, și alte tulburări metabolice, ca urmare a impactului unui număr de factori genetici și de mediu.
Insulina servește până acum radicală, și, în cele mai multe cazuri, singura modalitate de a mentine viata si invaliditate la pacientii cu diabet zaharat. Înainte de a primi și introducerea de insulină în clinica din anii 1922-1923. pacienții cu diabet zaharat de tip am așteptat moartea în termen de unul sau doi ani de la debutul bolii, în ciuda utilizării dietele cele mai debilitante. Pacienții cu diabet zaharat de tip I necesita terapie de substituție cu insulina pe tot parcursul vieții. Întreruperea tratamentului din diverse motive administrarea regulată de insulină duce la dezvoltarea rapidă a complicațiilor și moartea pacientului de urgenta a lui.
In prezent, prevalenta diabetului zaharat este situat pe locul 3, după bolile cardiovasculare și a cancerului. Conform Organizației Mondiale a Sănătății, prevalența diabetului zaharat în populația adultă, în cele mai multe regiuni ale lumii este de 2-5%, și există o tendință de creștere a numărului de pacienți aproape sa dublat la fiecare 15 ani. În ciuda progreselor evidente în domeniul asistenței medicale, numărul de pacienți dependenți de insulină este în creștere în fiecare an, iar în acest moment numai în România este de aproximativ 2 milioane de oameni.
Crearea unei medicamente naționale prin inginerie genetică insulină umană deschide noi oportunități pentru a rezolva multe probleme de diabetologie România pentru a salva vietile a milioane de oameni care suferă de diabet.
Referințe
2. J. Teppermen. Teppermen H. Fiziologia metabolice și endocrine. Curs introductiv. Trans. cu limba engleză Mir .-- 1989 .-- 656 s. ISBN 5-03-000548-X
4. Pokryshkin VI Tihonov Yu medicamente monoinsulina în tratamentul diabetului zaharat // noi medicamente. - 1984. - №9. - S. 8--15.
Plasat pe Allbest.ru