Imunologie de sarcina si infertilitate, platforma de conținut

Fig. 7-1. antigene de histocompatibilitate moștenire.

Mecanisme de menținere a toleranței materne la făt

sarcină normală este un fel de imunologic „paradox“. Deși incompatibilitate imunologică între mamă și făt, mama pentru o lungă perioadă de timp reușesc să mențină toleranță la făt. echilibru între imunologica mama si fat permite placenta.

Placenta are o dublă origine, mama și embrionul, care, la rândul său, sugerează placenta de la mama la posibilitatea unui răspuns imun. Structura placentei este prezentată în Figura 7-2.

Figura 7-2. Structura placentei

1.3 - porțiunea fetală a placentei (Po.); 1a - țesut conjunctiv mucos; 2- spațiu gemohorialnoe umplut cu sânge matern; 3- vilozități coriale; 3a - fibrinoidului Rohr; 4 - masterbatch partea placenta (stratul bazal al endometrului); 4a - partiție între golurile; 5 - stratul muscular al uterului; 6 - cordonul ombilical; 7 - epiteliu amniotic; 8 - strat propriu membrană amniotică; 9 - membrană amniotică; 10 - mezenchim (țesut conjunctiv) chorion; 11 - cytotrophoblast; 12 - sincitiotrofoblast; 12a - fibrinoidului Nittabuha; 13 - placa corionică; 14 - un vas de sânge; 15 - celule deciduale; vas de sânge în teaca mușchiului - 16; A - artera ombilicală; B - vene ombilicale.

Structura de placenta nu numai că previne dezvoltarea răspunsurilor imune împotriva majorității placentei, dar, de asemenea, previne dezvoltarea lor în raport cu făt. În acest ultim caz, rolul este următorul: 1) pentru a bloca o infiltrare masivă a fătului în antigenele mamă și antigenele mamă la făt. Sa constatat că mici cantități de limfocite materne și fetale precum și unele dintre sânge și țesuturi proteine, antigene solubile, traversează placenta și cauza mama izosensibilizatsii si fat. Aceasta, la rândul său, se crede că pentru a promova formarea de toleranță în sistemul de „mama-fat“. 2) pentru a preveni celulele imunitare ale mamei de contact cu țesuturile fătului. Placenta distinge sângele matern la țesuturile fetale; 3) pentru a preveni pătrunderea unor cantități mari de anticorpi in sistemul imunitar al fatului; au primit mici cantități de anticorpi la fat pare sa joace un rol de reglementare. Este cunoscut faptul că anticorpii în cantități fiziologice pot stimula atat celule si inhiba functiile lor prin interacțiuni cu receptorii lor. De exemplu, este cunoscut faptul că anticorpii care interacționează cu receptorii hormonului stimulator al tiroidei, celulele tiroidiene sunt capabile să activeze și pot provoca creșterea producției de hormoni tiroidieni; 4) la sorbția anticorpilor anti-HLA-citotoxice produse de patern haplotip HLA. Este cunoscut faptul că astfel de anticorpi apar în 20% dintre femei în timpul primei sarcini și 80% dintre femei în timpul sarcinii a doua; 5) locale suprimarea factorilor de răspuns imun produs de placenta. Acest lucru se face prin sinteza in situ a hormonilor cu proprietăți imunosupresoare, inclusiv joaca un rol major: gonadotropină corionică umană, trofoblastică beta-1 glicoproteinei, lactogenul placentar, factorul de progesteronindutsiruyuschy, prostaglandina E2. Acești factori inhibă activitatea celulelor citotoxice (NK-celule, T-limfocite) și induc supresia macrofage.

procese active în complexul fetoplacentare, care vizează o imunosupresia locală apar pe tot parcursul sarcinii.

În al doilea rând mecanism natural, care împiedică dezvoltarea răspunsurilor imune cu privire la mama fatului, este de a reduce imunoreactivitatea totală. La sfarsitul sarcinii, există o rearanjare a activității funcționale a celulelor imunoregulatoare, crește numărul și activitatea funcțională a unei proprietăți supresoare ale celulelor, scade activitatea celulelor T-helper, pot experimenta o scadere in totalul limfocitelor T din sânge, reducând activitatea blasttransformiruyuschey în ser factori cu proprietăți supresie apar , o reducere a activității factorilor de imunitate locali. Modificarea sistemului imunitar este influențată de rearanjamente neuro-endocrine din organism care apar in timpul sarcinii.

Factorii care contribuie la imunosupresiei sarcinii sunt rezumate în Tabelul 7-1.

Tabelul 7-1. Factorii imunosupresia în timpul sarcinii normale

1. Proteinele de faza precoce a sarcinii, „care cuprinde“ funcția limfocitelor T supresoare.

2. Antigen TLX, sensibilizare care creează mediul necesar pentru dezvoltarea unor mecanisme de suprimare.

3. antigenele HLA clasice Absența trofoblastice sistemului de clasă I, prevenind maturizarea celulelor T ucigașe trofoblastspetsificheskih.

4. Disponibilitatea trophoblast antigenele HLA locus G, contribuind la:

a) maturarea T-supresori;

b) inhibarea funcției celulelor NK.

5. Rolul de reglementare al celulelor NK, contribuie la procesul de implementare a placentation.

6. Suprimarea funcțiilor macrofage.

7. Funcția de barieră a placentei.

8. Rolul placentei ca adsorbant anticorpi anti-HLA.

9. Rolul imunomodulatoare placentei, ceea ce duce la crearea de imunosupresie locale din cauza:

a) gonadotropină corionică umană;

b) lactogen placentar;

c) trofoblastică beta-1 glicoproteina;

g) factor progesteronindutsirovannogo care:

- inhibă funcția celulelor NK;

- inhibă producerea de TNF # 945 ;;

- îmbunătățește funcția T helper de tip 2;

- crește producția de: glucocorticoizi; transformarea beta factor de crestere; PGE2.

10. oncofetal alfa-fetoproteinei, care are un potențial imunosupresive.

11. Creșterea de tip 2 T-helper, rezultând într-un pro-inducție a crescut:

a) interleukina-4;

b) interleukina 10;

c) Ig G1 netoxic.

12. Reducerea funcției de tip T-helper 1, caracterizat printr-o scădere de consum produse:

a) interleukina-2;

g) citotoxice Ig G2a.

Răspunsurile imune materne incompatibilitate atunci când fetale și antigenele eritrocitare

Unul dintre motivele pentru dezvoltarea conflictului imun in timpul sarcinii poate fi incompatibilitatea mama si fat a sistemului de antigen de grup sanguin Rh și ABO.

Răspunsurile imune atunci când Rh-conflict dezvoltat atunci când mama ei fat Rh negativ si Rh-pozitive, iar din fluxul sanguin al mamei Rh-pozitive celule roșii din sânge. În acest caz, mama ca răspuns la formarea anticorpilor eritrocitari isoimmunization. De obicei, mama sensibilizare a antigenului Rh are loc în timpul livrării sau ca urmare a traumatismelor nașterii, astfel încât angajamentul numai la formarea de anticorpi create în prima sarcină. De regulă, prima boala hemolitica copil nu are loc (cu excepția doar 8-10% din primele sarcini incompatibile). În sarcinile sensibilizat repetate corpul mamei reactioneaza formarea mai abundent de anticorpi (ca tip secundar), capabile să treacă prin placenta si distruge fetale celulelor roșii din sânge.

anticorpii Rh se referă în mod esențial la IgG, au un efect citotoxic pronunțat. Anticorpii Partea antirhesus reprezentat mikromolekulyarnymi globuline gamma incomplete, ceea ce facilitează trecerea lor prin placenta în circulație fetale. Acestea blochează și nu putea să citoliză de eritrocite.

Ca urmare, anticorpii de infiltrare antirhesus în fluxul sanguin al fatului este posibil avort spontan, nasterea unui copil mort sau trăiesc cu anemie hemolitică congenitală.

Pe conflictul imun Rh in timpul sarcinii antirhesus evidențiată prin apariția de anticorpi (anti-D-anticorpi) în sângele matern.

Profilaxia specifică Rh conflictul efectuat Rh IgG uman. Această metodă este folosită în clinică din 1963.

În cazul antigenelor de incompatibilitate ABO între mamă și făt are loc produse antigruppovyh clasa de anticorpi G, care trec prin placenta si provoca o boala hemolitică a fătului și nou-născut. Acest tip de conflict imunitar se dezvoltă rar observat, de regulă, într-o situație în care mama are un prim grup de sânge, iar fructul - al doilea grup. Acest lucru se explică prin faptul că între grupul antigenii A și imunogenitatea are doar alotip A1, ca antigene în această proprietate este inerentă slabă.

Termenul „avort obișnuită“ înseamnă o situație în care femeia este de trei sau mai multe avorturi spontane consecutive. Printre cauzele recurente avort, mecanisme imune sunt cu 50% (1% ocupa infectie, defecte anatomice ale fătului - 5,10%, fază insuficientă luteale - 5-20%, anomalii cromozomiale - 7-50%, din motive necunoscute - 15% ).

Conform statisticilor, cu posibilitatea de a comunica nevynashivanii imunitar sarcinii este de 30% după 3 avorturi spontane, 25% -dupa 4 avorturi spontane, 5% - după 5 avorturi spontane. Cu tratament adecvat finalizarea cu succes a posibilității de sarcină este de 70-85%. Imunocolorarea avort în prezent în principal asociat cu următorii factori: slabi HLA diferentele dintre mama si fat, cu prezența în ser a anticorpilor gestante la fosfolipide și antigen nuclear.

HLA-diferente intre mama si fat

Mulți cercetători cred că o sarcină normală este posibilă numai în condiții de insuficiente HLA-diferente intre mama si fat. Diferențele antigenice sunt baza pentru generarea de factori umorali și supresor de celule, precum și anticorpi generatoare împotriva TLX-antigen (trofoblast antigen-limfotsitkrossreagiruyuschego) reprezentate pe limfocitele fetale și trofoblastele. antigene TLX sunt legate de antigene HLA. Se crede că vyrazhennee de HLA histocompatibilitate între soți (și, prin urmare, rezultatul), apare mai eficient femeie izosensibilizatsiya la TLX-antigen în scopul de a acumula anti-TLX-titru ridicat de anticorp femeie. Anti-TLX-anticorpi nu posedă proprietăți citotoxice, legarea lor la trofoblast placentara pe efectul de stimulare, însoțită de eliberarea in situ a unei serii de citokine și factori de creștere care asigură dezvoltarea normală a placentei și pentru a-și îndeplini funcția trofică. Mai mult, acești anticorpi exercită proprietăți de blocare, acestea sunt protejate de celule citotoxice placenta matern atac.

In tratamentul de avort spontan imunitar femeie imunizarea activă utilizată limfocite soț. În acest scop, șase femei antebraț administrat intradermic punctele 40 millionov celule mononucleare izolate din sângele periferic al omului. După 4 săptămâni de imunizare se repetă. Această procedură stimulează producerea de anti-HLA-anticorpi și, după cum reiese din practica contribuie la rulmentului copilului.

Anticorpii antifosfolipidici (APLA)

molecule fosfolipidice sunt componente normale ale membranelor multor celule. Anticorpii împotriva acestor molecule se găsesc în multe boli. Ele sunt capabile de a deteriora celulele endoteliale, trombocitele, inhibarea sintezei de prostaciclina si perturba activarea proteinei C. Ca urmare a unei astfel de acțiune este o creștere a aderenței anticorpilor plachetelor asupra endoteliului vascular, creșterea relativă a nivelului de tromboxan în sânge și, în consecință, apariția trombozei vasculare. La rândul său, formarea de cheaguri de sânge în vasele uteroplacentar duce complexe la dezvoltarea intrauterină intarziata a fatului sau avort.

Anumite molecule de fosfolipide, în special fosfatidilserina și fosfatidil posedă proprietăți adezive și a fost găsit pentru a participa la formarea placentei sintsitotrofoblasta cytotrophoblasts, care este implicat în reglarea nutritiei fetale. Trebuie remarcat faptul că prezența aPL în serul pacienților și a semnelor clinice de tromboză vasculară poate fi suspectat sindrom antifosfolipidic. Sindromul antifosfolipidic Tratamentul cuprinde administrarea heparinei și aspirinei în doză mică.

Anticorpii antinucleari (ANA)

Motivul pentru apariția anticorpilor antinucleari în timpul sarcinii este în prezent, nu este pe deplin înțeles. În același timp, se observă că acestea sunt adesea detectate in avort spontan. În LES, în care există ANA, riscul de avort spontan este de aproximativ 50%. Femeile cu ANA detectate modificări inflamatorii ale vilozităților și a vaselor placentare și mucoasei uterine.

Pacientii cu pierderea sarcinii recurente, combinate cu anticorpi antinucleari, prednisolon este administrat, de obicei, pentru a suprima inflamatia si de a stabiliza membranele celulare. De obicei administrat prednisolon înainte de concepție. O terapie corespunzătoare poate comunica sarcina în 80-85% din cazuri.

Una dintre cauzele de infertilitate în căsătorie sunt mecanisme imune. natura infertilitate imunitar constituie 10-20% din toate cazurile de infertilitate de etiologie necunoscută.

Infertilitatea natura imunitar poate fi din cauza răspunsurilor imune împotriva sperma soțului lor, și cu răspunsurile imune împotriva soției sperma soțului ei.

Studiul Spermatozoizii au aratat ca acesta contine aproximativ 30 de tipuri de antigeni. Sperma în sine este determinată la 7 antigene, care sunt localizate în cap și coadă.

În condiții fiziologice, a fost observată autoimunitatea antigene spermei masculine. Adesea, inductori de autoanticorpi spermei sunt boli inflamatorii ale testiculului și a prejudiciului său fanere. Generarea de anticorpi la spermatozoizi are loc in organe ale sistemului imunitar, iar in mucoaselor formațiuni limfoide organelor genitale. Seminale Anticorpii antisperm plasmatice au prezentat clase IgG și IgA în ser IgM. anticorp antisperm atunci când sunt combinate cu capacitatea spermatozoizilor de a le imobiliza la aglutineze și, rupând astfel procesul de fertilizare. titruri mari de anticorpi anti-spermă (immobilizinov, aglutinine) în serul sanguin (01:32) și plasma seminală (1:64) indica infertilitatea originii imune masculine.

Măsurile terapeutice la această boală au ca scop:

1) Relieful procesului inflamator în testicule și fanere sale (această terapie este construită în funcție de natura inflamației și prezența infecțiilor); 2) autoantiteloobrazovaniya supresie. Pacientul a fost, de asemenea, prescris terapie de consolidare și medicamente care normaliza spermatogenezei. În scopul de a suprima producția de anticorpi antisperm folosesc cel mai frecvent terapia cu corticosteroizi, constând dintr-un curs lung de doze mici de prednisolon sau cure scurte de prednison cu doze mari sau metilprednisolon.

Cel mai adesea formarea anticorpilor spermatozoizilor la femei observate în prezența metaplaziei și a proceselor inflamatorii in organele genitale. mucoasa normala a tractului genital feminin reduce proprietățile imunogene ale spermei si previne sensibilizare antigenii spermei de sex feminin. În cazul producerii lor, acestea sunt detectate în serul sanguin și mucus cervical. Prezent în anticorpii de mucus provin în principal din serul sanguin și aparțin clasei IgM și IgG; unele dintre ele sub formă de IgA este produsă în organele genitale ale mucoasei. Anticorpii genitale sperma de mucus pot imobiliza sperma, ei aglutineze și distruge, care în cele din urmă le împiedică trecerea în uter și fertiliza ovulul. Prezența anticorpilor serici spermatozoizilor la femei titru de 1:16 - 1:32 si in mucusul cervical de 1: 8 sau mai mare indică un grad ridicat de încredere cu privire la natura infertilitate imunitar.

Tratamentul femeilor, se reduce in principal la aceasta:

1) tratamentul bolilor genitale inflamatorii sau metaplazice;

2) efectuarea terapiei de desensibilizare.

In timpul tratamentului, femeile trebuie să utilizeze metode contraceptive, prevenirea sensibilizarea antigenului spermei.