Estrogenii, un ghid pentru noi medicamente

Activitatea estrogenică are un număr mare de substanțe chimice. În plus față de diferitele estrogen animal steroid sintetizat un număr mare de estrogen non-steroidian. Activitatea estrogenica este caracteristic multor fenoli. Se găsește în diferite structuri biologice găsite în sedimente marine, precum și în unele specii de trifoi.

Estrogeni produse de organism

Estrogenul principal produs de femei ale corpului sunt estradiol, estrona. Produsul principal al secreției ovariene - estradiol. Deși o anumită cantitate de estrona este produs de ovare, de cele mai multe estrona și estriolul este formată în principal în ficat de estradiol sau în țesuturile periferice de la androstendion și alți androgeni. După cum sa menționat deja, în prima parte a ciclului menstrual, estrogen produsa in foliculii ovarele celulelor teaca. Dupa ovulatie, estrogen precum progesteron sintetizat de către celulele granuloase ale corpului galben; și căile de biosinteza lor sunt ușor diferite.

In timpul sarcinii, estrogenii sunt sintetizate in cantitati mari complexe fetoplacentare. Ei au sintetizat estriol este eliberat în sângele mamei și se excretă în urină. Determinarea estriol repetate in urina materne pentru a evalua starea fatului.

Una dintre cele mai bogate surse naturale de substanțe estrogenice sunt armasari care au produs acesti hormoni mai mult decât în ​​iepele gestante, sau femeile însărcinate. estrogenii ecvini (equilenin și ecvilin) ​​și compuși înrudiți cu inele nesaturate A și B, în cantități mari, sunt excretate în urină, din care acestea sunt izolate și utilizate în scopuri medicale.

cantitate Generarea de estradiol la femeile sănătoase variază în timpul ciclului menstrual: concentrația sa scăzută în faza foliculară timpurie a - 50 pg / ml, dar în timpul preovulatorie creșteri de vârf la 350-850 pg / ml.

estrogeni naturali au fost supuse la diverse modificări chimice. Cel mai important rezultat al acestor modificări a fost de a crește eficiența de hormoni în administrarea orală. adiție Formulările estrogeni steroidieni au fost sintetizate și utilizate într-un număr mare de medicamente clinice cu activitate estrogenica nesteroidic. Acestea includ dienestrol, dietilstil-bestrol, benzzstrol, hexestrol, metestrol, metallenestril și hlorotrianizen.

Cand injectate in estradiol circulant se leagă puternic a2-globulinelor (globulin, legare a hormonului sexual - SHBG) și cu afinitate mai scăzută - albumină. estrogen relativ slab corelate dispersează în celulă, astfel încât fracția activă fiziologic este doar hormon liber. Ficatul și alte țesuturi transformate în estronă și estradiol estriol (au afinitate scăzută pentru receptorii de estrogen) și a metaboliților 2-hidroxilați și derivații conjugați (prea slab solubile în lipide, pentru a penetra rapid membrana celulară) și excretat în bilă. Totuși, conjugatele pot fi hidrolizate în intestin pentru a forma compuși activi reabsorbite.

Kateholestrogeny servi ca neurotransmitatori in sistemul nervos central. Ei concurează pentru catecol-O-metiltransferaza și concentrații mari de catecolamine inhibă inactivarea enzimei. Cantitatea mică de estrogen excretat în laptele matern de mamele care alăptează.

Deoarece o cantitate majoră de estrogeni și metaboliții activi ai acestora sunt excretați în bilă și reabsorbite din intestin atunci când se administrează pe cale orală, ca urmare a circulației se observă enteropechenochnoy predominanță considerabilă asupra efectelor hepatice periferice. Efecte hepatice responsabile (mai mult - vezi mai jos.) a unor efecte nedorite, cum ar fi activarea sintezei factorului de coagulare și substratul reninei plasmatice. Dacă aveți nevoie de un efect periferic de estrogeni, in special la femei după menopauză, efectele hepatice pot fi minimizate prin utilizarea altor căi de administrare: vaginală, transdermic sau injectabil.

A. Mecanismul de acțiune. Se crede că pătrunde în estradiol plasmatic celulei țintă prin difuziune și apoi transportat la nucleu unde se leagă de receptorii de estrogen. receptorii de estrogen naidennye in nuclee de celule sunt asociate cu diferite proteine ​​de șoc termic, care sunt separate de receptor, atunci când acesta din urmă este asociat cu estradiol. Retseptorligand forme complexe homodimer, care se leagă la elementele genei estrogen-efectoare si interactioneaza cu proteine ​​specifice celulare (factori de transmisie), ceea ce conduce la activarea transcrierii și reglează formarea unui ARNm specific. Efectele descrise pot fi mai consecință directă inducerea sintezei proteinelor în celula. Cu toate acestea, unele tipuri de activitate de estrogen este rezultatul efectelor paracrine, în funcție de factorii de creștere și citokine eliberate de celulele vecine.

femei B. pubertatii. Estrogenii sunt necesare pentru femei normale de pubertate. Ele stimulează dezvoltarea tuburilor vaginului, uterului si uterine, precum și caracteristicile sexuale secundare. Estrogenii activa dezvoltarea stromei și conductele de glande mamare, responsabile pentru faza de creștere accelerată și închiderea epifizare a oaselor lungi care apar la pubertate, afectează creșterea axilare și părul pubian și modifica distribuția de grăsime pe corp care creează tipul de corp de sex feminin. Cantități mari de estrogen stimulează, de asemenea, dezvoltarea de pigmentare a pielii, care este mai pronunțată în zona mameloanelor și organelor genitale.

B. Efectul asupra endometrului. În plus față de acțiunea asupra mușchilor estrogenii de creștere a uterului joaca, de asemenea, un rol important în dezvoltarea endometriale. Expunerea constantă și prelungită la estrogen conduce la hiperplazie endometrială anormală, care este de obicei însoțită de sângerări anormale. In ciclul menstrual normal, atunci când estrogen de producție coordonate în mod corespunzător cu producerea de progesteron, pot apărea sângerări și respingerea epiteliului endometrial în mod regulat.

G. Efecte metabolice. Estrogenii produc o serie de efecte metabolice importante. Ele sunt parțial responsabile pentru menținerea structurii normale a vaselor de sânge ale pielii și ale femeilor. Acești hormoni inhibă resorbția osoasă, oferindu-le un efect, efect antagonist al hormonului paratiroidian, dar nu stimulează formarea de os. Estrogenii afectează în mod semnificativ absorbția substanțelor în intestin, deoarece motilitatea sa inferioară.

Odata cu stimularea sintezei enzimelor și a factorilor de creștere care duc la creșterea și diferențierea uterului, estrogenii afectează producția și activitatea multor proteine ​​ale organismului. schimbări metabolice deosebit de importante in ficat, deoarece aceasta este cea mai mare concentrație de proteine, cum ar fi transcortin (CBG), globulina de legare a tiroxinei (TBG); legare hormonilor sexuali (SHBG), transferina, substratul de renină și fibrinogen. Aceste modificări conduc o concentrație crescută de tiroxină circulant, estrogen, testosteron, fier, cupru și alte substanțe.

D. Acțiunea privind coagularea sângelui. Estrogenii crește coagularea sângelui. Instalat numeroase modificări de factori de coagulare, cu terapia cu estrogen, incluzând creșterea concentrațiilor plasmatice ale factorilor II, VII, IX și X și antitrombina III conținut scad parțial rezultatul menționat deja efecte hepatice. Descrisă nivel plasminogen a crescut de asemenea și inhibarea adeziunii plachetare (la „Hormonal Contracepția“).

E. Alte efecte. Estrogenii produc multe alte efecte. Ei induc sinteza receptorilor de progesteron. Sunt responsabil pentru comportamentul animalului în timpul estru și afectează libidoul la om. Facilitarea tranziției de lichid intravascular în spațiul extracelular, provocând umflarea. Scăderea rezultată a volumului plasmatic duce compensatorii de sodiu și de reținere a apei de către rinichi. Estrogenii au un efect de modulare reglementarea sistemului nervos simpatic, tonusul muscular neted.