Epileptal (epileptal)

Alte ingrediente: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină 101, amidon glicolat de sodiu, povidonă 25, oxid galben de fier, stearat de magneziu.

Farmacodinamica. Lamotrigina - anticonvulsivant, blocuri voltaj-dependente canalelor de sodiu in membranele de neuroni presinaptici fază inactivarea lentă. Acesta inhibă eliberarea excesivă de neurotransmitatori, in special glutamat - excitator de aminoacizi, care joacă un rol-cheie în dezvoltarea crizelor epileptice.
Farmacocinetica. Odată ce în interiorul rapid și complet absorbit în tractul digestiv. nivelele plasmatice Cmax atinsă după aproximativ 2,5 h, în timp ce se poate realiza creșterea postprandial fără a modifica gradul de absorbție. Acesta are un profil farmacocinetic liniar atunci când au primit o doză de 450 mg. Legarea de proteinele plasmatice - aproximativ 55%. Volumul de distribuție - 0,92-1,22 l / kg greutate corporală. Acesta este metabolizat în ficat de glucuronil enzima pentru a forma N-glucuronid. Clearance-ul la adulți în medie 39 ± 14 ml / min, T? - 29 de ore, indiferent de doza. Se trece în laptele matern în concentrații mari ca 40-60% din concentrațiile plasmatice. Scrie în principal ca metaboliți (glucuronizi) și parțial (<10%) — в неизмененном виде с мочой, около 2% — с калом.
Când concomitent cu medicamente care induc microzomale enzimelor oxidative hepatice, T? scade până la aproximativ 14 ore, atunci când sunt combinate cu medicamente cu acid valproic (inhibă enzimele hepatice microsomale oxidative) - este crescută la 70 de ore nici un efect asupra farmacocineticii altor medicamente antiepileptice ..
La copiii sub vârsta de 12 ani, clearance-ul lamotriginei, calculat în funcție de greutatea corporală, mai mare decât cea a adulților, T? - mai puțin. Cea mai mare garda la sol la copii cu vârsta sub 5 ani. La pacienții mai tineri și mai mari diferențe semnificative în clearance-ului au fost observate.
La pacienții cu clearance-ul mediu insuficiență renală cronică a fost de 0,42 ml / min / kg la pacienții tratați prin hemodializă, - 0,33 ml / min / kg între ședințe de hemodializă și 1,57 ml / min / kg - în timpul hemodializei; Valorile medii ale T? - 42.9; 57.4 și 13 ore, respectiv. În timpul unei sesiuni de hemodializă de 4 ore este afișat aproximativ 20% din lamotrigină.
Pacienți cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă (Clasa A, B și C Child-Pugh) clearance-ul mediu este de 0,31; 0,24 și 0,1 ml / min / kg, respectiv.

epilepsie la adulți și copii cu vârsta de 12 ani peste (ca un plus sau o monoterapie pentru convulsii parțiale și generalizate, incluzând convulsii tonico-clonice și convulsii asociate cu Lennox - sindromul Gastaut).
Epilepsia la copii cu vârsta cuprinsă între 2-12 ani (ca tratament adjuvant pentru crize parțiale și generalizate, incluzând convulsii tonico-clonice și convulsii asociate cu Lennox - sindrom Gastaut).
După realizarea crizelor de control care primesc medicamente auxiliare poate fi oprit și a continuat în monoterapie Epileptalom.
Monoterapia crizelor tipice de absență.
Tulburarea bipolară (adulți): pentru a preveni fazele tulburări emoționale, prevenind în mod avantajos episoade depresive.

Comprimatele Epileptal sunt înghițite întregi, fără a fi mestecate sau frângere.
Dacă doza nu Epileptala atribuită corespunde cantității de substanță activă în tabletă, este necesar să se atribuie cea mai mică doză pentru întreaga tabletă.
epilepsie
Monoterapie Adulți și copii cu vârsta de 12 ani peste (Tabelul 1).
Doza inițială Epileptala este de 25 mg 1 dată pe zi timp de 2 săptămâni, apoi ia 50 mg / zi, în următoarele două săptămâni, și, ulterior, a crește doza de 50-100 mg la fiecare 1-2 săptămâni, până la atingerea efectului optim. Doza uzuală de întreținere este de 100-200 mg / zi în 1-2 doze. Pentru unii pacienți pot avea nevoie de o doză de 500 mg / zi.
Tabelul 1
Schema recomandată a tratamentului epilepsiei pentru adulți și copii cu vârsta de peste 12 ani

Utilizarea suplimentară a altor medicamente nu este suprima în mod substanțial sau induce glucuronoconjugarea lamotriginei

Lipirea doza atinsă după o doză de modul creștere (200 mg / d) (100-400 mg)

Notă. Pacienții care aplică medicamente antiepileptice, cu un efect necunoscut asupra farmacocineticii lamotriginei doze de utilizare creștere de circuit, care este recomandat pentru utilizarea concomitentă a valproatului.
Întreruperea administrării de lamotrigină la pacienții cu pacienții cu tulburare bipolara
Puteți imediat fără scăderea dozei.
Re-inițierea tratamentului
Atunci când pacienții care au întrerupt tratamentul, terapia Epileptalom administrat în mod repetat, ar trebui să fie stabilite în mod clar necesitatea de a îmbunătăți doza de întreținere, deoarece există riscul de erupții cutanate din cauza dozelor inițiale mari și cu depășirea dozelor recomandate de creștere a circuitului lamotrigină. Cu cât intervalul dintre momentul primirii dozei anterioare, mai multă atenție trebuie acordată creșterea dozelor la nivelul dozei de întreținere. Dacă intervalul după întreruperea tratamentului cu lamotrigină depășit T? De 5 ori, doza de lamotrigină să fie crescută la doza de întreținere conform schemei existente.
Nu se recomandă să re-înceapă tratamentul cu lamotrigină, decât dacă terapia a fost întreruptă din cauza debutul eruptiei. În acest caz, atunci când decide cu privire la re-numirea medicamentului este necesar a se evalua beneficiile potențiale ale tratamentului și riscul posibil.
Recomandări generale pentru dozare pentru grupuri specifice de pacienți
Femeile care folosesc contraceptive hormonale
a) inițierea tratamentului cu lamotrigină la pacienții care iau deja contraceptive hormonale.
Doza este crescută în conformitate cu schema recomandată în cazurile în care se adaugă lamotrigină la valproat (glucuronidare inhibitor lamotrigina) sau glucuronoconjugarea inductor se adaugă lamotriginei sau lamotrigina în absența valproatului inductor sau glucuronoconjugării (vezi tabelele 1 și 3).
b) la începutul tratamentului cu contraceptive hormonale la pacientele care iau deja doze de întreținere de lamotrigină și care nu iau inductori ai glucuronoconjugării.
Doza de întreținere de lamotrigină în cele mai multe cazuri, ar trebui să crească de 2 ori. Tratamentul de pornire recomandat de contraceptive hormonale crește doza de lamotrigină la 50 la 100 mg / zi, în fiecare săptămână, în funcție de răspunsul clinic individual la tratament. Creșterea dozei nu trebuie să depășească un anumit nivel, cu excepția cazului în răspunsul clinic în conformitate cu o creștere a dozei nu va fi necesar;
c) încetarea tratamentului cu contraceptive hormonale la pacienții care iau deja doze de întreținere de lamotrigină și nu iau inductori ai glucuronoconjugării.
Doza de întreținere de lamotrigină în majoritatea cazurilor, este necesar să scadă până la 50%. Doza zilnică recomandată de lamotrigină redus treptat la 50 la 100 mg / zi în fiecare săptămână (nu mai mult de 25% din doza totală de peste 1 săptămână) timp de 3 săptămâni, în funcție de individ, dacă terapia de răspuns clinic nu va fi atribuit în mod diferit.
Aplicarea împreună cu atazanavir / ritonavir. Deși utilizarea atazanavir / ritonavir reduce concentrația de lamotrigină în plasmă de sânge, pentru a schimba recomandată creșterea sistemului de dozare Epileptala, bazată pe utilizarea de atazanavir / ritonavir nu trebuie. doze mai mari trebuie să se bazeze pe recomandările în funcție de programele Epileptala de aplicare.
La pacienții care folosesc deja dozele de întreținere Epileptala nu aplica inductori glucuronidare, doza Epileptala poate fi crescută dacă tratamentul este adăugat la atazanavir / ritonavir sau descrește dacă tratamentul cu atazanavir / ritonavir este terminată.
Pacienții vârstnici (peste 65 ani). Modificarea dozei nu este necesară.
insuficiență hepatică. Doza inițială, creșterea dozei și doza de întreținere trebuie redusă în ansamblu cu 50% la pacienții cu moderată (Child-Pugh clasa C) și 75% - de la severă (Child-Pugh, clasa C), insuficiență hepatică. Creșterea dozei și doza de întreținere sunt corectate în funcție de efectul clinic.
Insuficiența renală. La asignarea pacienții cu insuficiență renală cu prudență. Când tratarea pacienților cu insuficiență renală în stadiu terminal doza inițială de lamotrigină în funcție de tratament individual antiepileptic schemă, la tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă trebuie să reducă doza de întreținere de lamotrigină.

hipersensibilitate la medicament.

pentru a evalua incidența reacțiilor adverse a fost utilizată o astfel de clasificare: foarte frecvent (> 1/10), de multe ori (> 1/100 <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>000 1/10, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: foarte des - erupții cutanate. erupții cutanate au fost maculopapulara în natură, au apărut mai frecvent în timpul celor 8 săptămâni de la începerea tratamentului și dispar după întreruperea administrării lamotriginei. Ocazional raportat apariția de reacții cutanate severe amenințătoare de viață, inclusiv Stevens - Johnson și necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell). Deși majoritatea pacienților recuperat dupa ce au incetat sa luati de droguri, unele dintre ele au fost cicatrici permanente; în cazuri rare, aceste simptome duc la moarte.
Riscul global de erupții cutanate este în mod evident strâns legată de doză inițială mare de lamotrigină și depășirea creșterea circuitului dozelor recomandate atunci când terapia lamotrigină și, de asemenea, cu utilizarea concomitentă a valproatului.
De asemenea, a raportat ca erupții cutanate sunt sindromul hipersensibilității parte, care este însoțită de diverse simptome sistemice (vezi. Partea a sistemului imunitar).
Din sânge și sistemul limfatic: foarte rar - anomaliile hematologice (neutropenie inclus, leucopenie, anemie, trombocitopenie, pancitopenie, anemie aplastică și agranulocitoză), limfadenopatie. anomalii hematologice pot fi legate atât și nu au legătură cu sindromul de hipersensibilitate.
Sistemul imunitar: foarte rar - sindrom de hipersensibilitate, incluzând simptome cum ar fi febra, limfadenopatie, edem facial, modificări ale disfuncției de sânge și de ficat. Erupția cutanată a fost raportată ca parte a unui sindrom de hipersensibilitate, care este însoțită de o varietate de simptome sistemice. Sindromul poate avea diferite grade de severitate și, ocazional, duce la DIC din sânge și insuficiență multiplă de organe. Dacă aveți aceste simptome ale pacientului trebuie verificate imediat și în absența altor motive - pentru a opri utilizarea Epileptala.
Tulburări psihice: frecvente - agresivitate, iritabilitate; foarte rar - lemn de tec, halucinații și confuzie.
Din sistemul nervos: foarte des - dureri de cap, somnolență; de multe ori - insomnie, amețeli, tremor; rar - ataxie; rar - nistagmus; foarte rar - meningită aseptică (vezi INSTRUCTIUNI SPECIALE.), agitație, pierderea echilibrului, tulburări de mișcare, creștere a frecvenței crizelor; agravarea bolii Parkinson, tulburări extrapiramidale, coreoatetoza la pacienții cu această patologie.
De la un organ vedere: rar - diplopie, vedere încețoșată; rar - conjunctivita.
Pe partea tractului digestiv: de multe ori - greață, vărsături, diaree.
Pe partea sistemului hepatobiliar: foarte rar - creșterea parametrilor testelor funcției hepatice, tulburări ale funcției ficatului, insuficiență hepatică.
Pe partea sistemului musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: de multe ori - artralgii, foarte rar - reacții asemănătoare lupusului.
Tulburări generale: de multe ori - oboseală, dureri de spate.

Aceasta a constatat că uridindifosfoglyukuroniltransferaza - o enzimă responsabilă pentru metabolizarea lamotriginei. Nu există dovezi că lamotrigina poate provoca o stimulare semnificativă clinic sau inhibarea enzimelor hepatice oxidative implicate în metabolizarea medicamentului, și este puțin probabil ca se poate produce interacțiunea dintre lamotrigină și un medicament care metabolizuyutsya enzimele citocromului P450. Lamotrigina poate induce propria metabolizare, dar efectul este moderat și nu are implicații clinice semnificative.
înseamnă că nu inhibă sau induce glucuronoconjugăriii litiu lamotriginei, bupropion, olanzapina, oxcarbazepină, felbamat, gabapentină, levetiracetam, pregabalin, topiramat, zonisamidă, aripiprazolul nu afectează metabolizarea lamotriginei.
Medicamentele care inhibă semnificativ glucuronoconjugarea lamotriginei. Valproatul, care inhibă glucuronoconjugarea lamotriginei, scade metabolizarea lamotriginei și crește medie T? a? 2 ori.
studiile in vitro au arătat că lamotrigina nu deplasează alte medicamente antiepileptice de asocierea lor cu proteine.
Medicamente care induc în mod semnificativ glucuronoconjugarea lamotriginei. Mai multe antiepilepticele (cum ar fi fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul și primidona) care induc enzimelor hepatice induc lamotriginei glucuronidare metabolică și accelerează metabolizarea lamotriginei.
Există rapoarte privind efectele secundare ale SNC, includ amețeli, ataxie, diplopie, vedere încețoșată și greață la pacienții tratați cu carbamazepină, lamotrigină simultan. Aceste efecte dispar de obicei la doze mai mici de carbamazepină.
Rifampicina a crescut și a scăzut excreția T? lamotrigină datorită inducției enzimelor hepatice responsabile de glucuronoconjugare. La pacienții tratați concomitent cu rifampicină, trebuie utilizată schema de tratament, recomandat pentru tratamentul inductori glucuronoconjugării și adecvată.
Conform studiilor efectuate implicând voluntari sănătoși, lopinavir / ritonavir aproximativ de 2 ori reduce concentrația plasmatică de lamotrigină prin inducerea glucuronoconjugării. Pentru tratamentul pacienților care utilizează deja lopinavir / ritonavir, să respecte regimul recomandat atunci când se utilizează lamotriginei și inductoare glucuronidare.
Conform studiilor efectuate la voluntari sănătoși, utilizarea atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) a redus ASC și Cmax în lamotrigină plasmatice (100 mg) într-o medie de 32 și respectiv 6%.
Interacțiunea cu alte substanțe psihotrope. Formarea metabolitului primar al lamotriginei - N-glucuronid poate afecta minimal amitriptilină, bupropion, hlonazepam, fluoxetina, haloperidol și lorazepam. Potrivit bufuralolului metabolismului studiu în microzomi hepatici umani poate fi determinat faptul că lamotrigina nu reduce clearance-ul medicamentelor care metabolizează în principal prin intermediul CYP 2D6. Rezultatele experimentelor in vitro, de asemenea, sugerează că clearance-ul lamotriginei este puțin probabil să afecteze clozapină, fenelzină, risperidonă, sertralină sau trazodonă.
Într-un studiu clinic care implica 18 pacienți adulți cu tulburare bipolară sunt aplicate cu lamotrigină (? 100 mg / zi), dozele de aripiprazol au crescut de la 10 la 30 mg / zi timp de 7 zile și administrată o altă perioadă de 7 zile. În general, se observă? 10% scădere a Cmax și ASC ale lamotriginei. Nu vă așteptați că aceste modificări vor avea implicații clinice.
Interacțiunea cu contraceptive hormonale. Când primesc contraceptive hormonale în etinilestradiolul combinație 30 ug / 150 ug levonorgestrel o creștere a excreției de lamotrigină? 2 ori. Kontsentatsiya lamotrigină în plasmă a crescut treptat în pauza de o săptămână, atingând o concentrație medie mai aproape de sfârșitul pauza de o săptămână de aproximativ 2 ori mai mare decât cu utilizarea combinată de droguri.
doză fixă ​​de 300 mg lamotrigina nu a afectat farmacocinetica etinilestradiol, care face parte dintr-un contraceptiv oral combinat. A existat o ușoară creștere în îndepărtarea permanentă a levonorgestrel. Efectul modificărilor nivelurilor plasmatice de FSH și LH și o ușoară creștere în eliminarea activității levonorgestrel ovulatiei ovarian este necunoscut. Efectul lamotrigină într-o doză> 300 mg / zi nu a fost investigată. Investigarea altor contraceptive hormonale nu sunt efectuate.
Lamotrigina este un inhibitor al secreției tubulare renale proteinelor prin transportori de cationi organici. Acest lucru poate duce la o anumită creștere a concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor care se elimină în principal prin cele de mai sus. Prin urmare, nu a recomandat aplicarea substraturilor 2 octombrie Epileptala care au un indice terapeutic îngust, de exemplu dofetilid.

simptome - amețeli, dureri de cap, somnolență, vărsături, nistagmus, ataxie, alterarea stării de conștiență, comă.
Tratament: lavaj gastric, spitalizarea pacientului cu terapia de întreținere.

în locul întunecos, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C