Efectele fiziologice ale hormonilor, Rezumat slabă penetrare în celulă - lucrări rezumate bancare,

Hormonii slab pătrunde în celulă (proteină-peptidă, catecolamine) conectate la receptorii de pe membrana celulară și pot cauza efecte intracelulare prin al doilea mediatori.

Majoritatea hormonilor după aderarea la receptorul este activat printr-o membrană G-proteină guanilnukleotidami reglabilă. Activarea constă într-un schimb de PIB la GTP în α-subunitate a proteinei G. Astfel, există descompunerea acesteia în α-subunitate și-dimerul βγ având un efect de auto-reglementare. Mai multe acțiuni studiat α-subunitate, care este GTPazei enzima. Hidroliza GTP PIB eliberează energia utilizată pentru a transmite semnale de reglementare. GDF-α-subunitatea este conectat la βγ-dimer, formând din nou GDF-G-proteină. Există mai multe tipuri de G-proteină (GS, Gi, Gq, GO), care afectează enzimele (de exemplu, adenilil ciclazei, fosfolipazei C) care formează diferit de al doilea mesager (de exemplu cAMP, inositol trifosfat, diacilglicerol). Când acest proteinele G pot activa fie (GS) și inhibă (Gi) formează un al doilea intermediar. mediatori În al doilea rând, la rândul lor, activează protein kinazele corespunzătoare fosforila o varietate de proteine ​​celulare asupra serina și treonina reziduuri care alterează activitatea funcțională (de obicei, crește). Odata cu aceasta activat proteinele G au o influență pronunțată asupra permeabilității canalelor de calciu și potasiu ale membranei.

Acțiunea hormonilor, slabă penetrare în celule, este posibil să se aloce 4 sisteme: adenilciclazei, phosphoinositide, guanilat ciclazei și tirozin kinazei.

Sistemul ciclazei. Acest sistem utilizează hormoni care efectuează efectul lor prin adenilat ciclazei și sinteza doilea mesager AMP ciclic (cAMP-3.5). acțiunea hormonului poate, modul de activare și de a inhiba formarea sa.

- Complex "+ receptor al hormonului" activează GS -belok care activează adenilat ciclaza și formarea cAMP (de exemplu, acționează ca adrenalina prin p1 / p2-receptorii ADH prin V2-receptori, glucagon, ACTH, TSH, FSH, LH, MSH, corticotropină, somatoliberin, calcitonină, horiogonadotropin uman, hormon paratiroidian).

- Complex „receptor + hormonul“ activeaza Gi-proteina care inhiba adenilat ciclazei și formarea cAMP (de exemplu, acționează ca adrenalina prin ct2-receptori, angiotensina II AT-prin intermediul receptorilor de către receptorii de adenozină A1, somatostatina, opioide prin μ-, δ- și k-receptori, acetilcolină prin receptorii colinergici M2 a celulelor musculare netede).

- cAMP afectează funcțiile celulelor prin schimbarea în activitatea proteinfosfokinazy-A fosforilare diverse proteine ​​celulare: Membrana (variază permeabilitate), enzime (metabolism modificat celular), nucleară (schimbarea transcriere), un ribozom (schimbare de difuzare), microtubulii (efecte motorii remodelare celule) și altele.

Sistemul fosfoinozitidei. Acest sistem utilizează hormoni, care, acționând prin Gq-proteină activate membrană fosfolipaza C.

Se formează membrane fosfolipidice (fosfatidilinozitoldifosfata) Operarea cu două inozitol-1,4,5-trifosfat (IP3) și 1,2-diacilglicerol (DAG).

- IP3, trecând în citoplasmă, acționează asupra receptorilor EPS netede, ceea ce conduce la deschiderea de Ca2 + canale și ieșirea Ca2 + în citosol. Ca2 + acționează astfel ca un al treilea agent care se leagă la calmodulin de proteine, si activeaza Ca2 + -kalmodulinzavisimuyu protein kinază fosforilează proteine ​​efectoare care afectează funcția celulară și proliferarea și diferențierea lor (reglementează activitatea adenilat ciclazei și sinteza AMP ciclic, fosfolipaza-A2, și sinteza de prostaglandine, tromboxan , sinteza prostaciclina guanilat ciclazei și fosfodiesterazei și degradarea cAMP și cGMP, participă la reglarea secreției de insulină, hormoni, tiroida, glandele pituitară și suprarenale , Secreție intestinală și a secreției de neurotransmițător). (Rolul Ca2 + ca mediator al acțiunii hormonului datorită efectului său puternic la concentrații scăzute 10-8-10-6 M asupra metabolismului și funcțiile celulei. Hormonii pot crește Ca2 + concentrația în citosol, ca urmare a deschiderii Ca2 + canale ale membranei celulare, astfel încât eliberarea de Ca2 + din netede EPS. in celula, există o proteină de legare speciale la Ca2 scăzută + concentrare, calmodulin, guanilat ciclaza, troponina C. et al. Aderarea Ca2 + la aceste proteine ​​își schimbă forma și caracteristicile lor. Acest lucru conduce la o modificare a multiple funcții celulele metabolich eskoy, secreție, motilitate, bioelectrice și colab.)

- DAG, rămânând pe suprafața interioară a membranei, activează protein kinaza C fosforileaza proteine ​​efectoare (de exemplu, activează miozinei ușor lanț kinaza) și sinteza prostaglandinelor din acid arahidonic care alterează funcția celulei.

- IP3 și DAG prin acțiunea adrenalinei (alfa-receptori), vasopresina (V1), acetilcolina (M1), angiotensinei II (AT1), histamină (H1) și serotoninei (5-HT2), colecistochinina, oxitocină, VIP și colab.

Sistemul guanilat ciclazei. Unii hormoni (de exemplu, acetilcolina, citokine), care acționează prin intermediul guanilat ciclazei care formează un al doilea mediator GMP ciclic (cGMP). există guanilat ciclazei în două forme, și solubil în citosol legat de membrană.

- receptor guanilat ciclaza legat de membrană este plasmolemma parte, hormonul său de activare (de exemplu, Na + -ureticheskim) crește formarea de GMPc, care promovează protein kinaza G, fosforilare proteine.

- Solubil guanilat ciclazei în citosol conține în pietre compoziția sa, care se leagă o moleculă de semnalizare - NO (oxid nitric este format dintr-un număr de celule-argininav endoteliu, neuroni, etc -.. Sub acțiunea unor stimuli mecanici de acetilcolină et al). Activat oxid de azot guanilat ciclazei prin proteina G kinază fosforilează proteine ​​(de exemplu, acționează ca acetilcolina, cauzând vasodilatație).

Sistemul tirozinkinazei este caracterizat prin receptori specifici, care, prin fosforilarea și defosforilarea proteine ​​de semnalizare asupra resturilor de tirozină, reglează procesele de creștere, diferențierea, supraviețuirea, metabolismul, si moartea celulelor. Acest sistem utilizează unele hormoni, insulina, insulin-like factori de creștere (sau somatomedinele), factori de creștere epidermică, plachete și altele. Mulți receptori pentru astfel de hormoni conține tirozina în compoziția sa, care, sub acțiunea hormonului autofosforiliruet interior al resturilor de tirozină receptor. Astfel de receptor activat transmite printr-un efect complex și slab studiat mediatori complecși fosforilată și defosforilat pe resturile de tirozină în multe molecule de semnalizare citoplasmă și nucleu. Fosforilarea și defosforilarea proteinelor pot duce atât la activarea și inactivarea.