Corticosuprarenalei hormoni glucocorticoizi și mineralkortikoidy finalizat patrulea an student la ICF b

Slide-uri și textul acestei prezentări

hormoni corticosuprarenaliană: glucocorticoizi și mineralkortikoidy îndeplinite: 4-lea an de student ICF gr.481 B Aitova Julia

hormoni adrenocortical pot fi împărțite în 3 clase principale: - glucocorticoizi cortizol, corticosteron - ZONA fascicul de mineralocorticoid - aldosteron, deoxicorticosteron - ARIE glomerulare Androgenii

Reglementarea formării de cortizol:

Localizarea intracelulară sintezei de cortizol:

Sinteza este stimulată mineralocorticoid: Concentrație scăzută concentrație înaltă de Na + K + în plasma sanguină prostaglandina E ACTH și angiotensină II III

Mecanismul molecular de actiune de corticosteroizi:

Se crede că efectele glucocorticoid pot fi realizate la diferite nivele, în funcție de doză. De exemplu, apar efecte genomice (pentru dezvoltarea lor necesită mai mult de 30 de minute) și ridicată la concentrații scăzute ale glucocorticoizilor (> 10-12 mol / l) - vnegenomnye. Se crede că efectele glucocorticoid pot fi realizate la diferite nivele, în funcție de doză. De exemplu, apar efecte genomice (pentru dezvoltarea lor necesită mai mult de 30 de minute) și ridicată la concentrații scăzute ale glucocorticoizilor (> 10-12 mol / l) - vnegenomnye.

Principalele efecte ale glucocorticoizilor: Metabolice Anti imunosupresor

Efecte metabolice: metabolismul glucidic metabolismul lipidelor și eliberarea de schimb de aminoacizi acizi nucleici schimb

Stimularea crescută metabolismul glucidic gluconeogeneză sintezei de glicogen în ficat la țesuturile periferice sedarea Consumul de carbohidrati Această acțiune se manifestă mai ales în timpul postului și insuficiență de insulină

Stimularea metabolismului Lipid lipolizei în stimularea membrelor lipogenezei în alte părți ale corpului (față luna, „bezonovy“ cocoașă)

metabolismul proteinelor: inhibarea sintezei și a accelera catabolismul proteinelor, în special în țesutul pielii, mușchi și oase. Aceasta se manifestă prin slăbiciune musculară, atrofie a pielii și a mușchiului, întârziat vindecarea rănilor.

Schimbul de sinteza acizilor nucleici in ficat stimuleaza muscular, tesutul limfatic, piele, oase și inhibă sinteza și stimulează dezintegrarea acestora

Ca2 + schimb Glucocorticoizii reduce absorbția calciului în intestin, contribuie la ieșirea din os și crește excreția renală a calciului, având ca rezultat posibil hipocalcemie dezvoltarea, hipercalciurie, osteoporoza glucocorticoizi.

Efectele anti-inflamatorii: inhibarea activității fosfolipazei A2. efect mediata: ele cresc expresia genelor ce codifică sinteza lipokortinov (anexine), induc producerea acestor proteine, din care una - lipomodulin - inhibă activitatea fosfolipazei A2. Inhibarea acestei enzime conduce la suprimarea liberatiou inhibarea acidului arahidonic și formarea unui număr de mediatori inflamatori -. Prostaglandina, leukotriene, tromboxan, PAF etc. In plus, glucocorticoizii scad expresia unei gene care codifică sinteza COX-2, blocând în continuare formarea de prostaglandine proinflamatorii.

Efectele imunosupresive sunt rezultatul supresiei diferitelor stadii ale răspunsului imun - inhibarea migrării celulelor stem maduvei osoase si limfocite B suprima activitatea T și B limfocite și inhibarea eliberării de citokine (IL-1, IL-2, interferon-gamma) leucocite și macrofage. In plus, glucocorticoizi crește și de a reduce componentele formării de dezintegrare ale sistemului complement, blocarea imunoglobulina receptorilor Fc, inhibă funcțiile de leucocite și macrofage.

Efectele anti-inflamatorii: imbunatatirea microcirculatiei in inflamatie, vasoconstrictia capilar, reducerea exsudație de lichid. Stabilizarea membranelor celulare, inclusiv Membrane lizozomale. Randamentul prevenit enzimele lizozomale și reducând astfel concentrația lor la locul inflamației. Astfel, glucocorticoizi afectează alterative și faza exudativa a inflamației, a preveni răspândirea procesului inflamator.

Efecte imunosupresive: limitarea migrației monocitelor în centrul inflamației și inhibarea proliferării fibroblastelor sunt responsabile pentru efectul antiproliferativ. Glucocorticoizii inhiba formarea de mucopolizaharide, limitând astfel legarea proteinelor de apă și plasma în focar inflamatiei reumatoide. Inhibă activitatea colagenazei prin prevenirea degradării cartilajului și osului în artrita reumatoidă. acțiune antialergică se dezvoltă datorită unei scăderi a sintezei și secreției de mediatori de alergie, inhibarea eliberării din celulele sensibilizate mastocite și bazofile, histamină și alte substanțe biologic active, reducerea numărului de bazofile circulante, suprimă proliferarea limfoid și a țesutului conjunctiv, reducerea numărului de T și B limfocite, celule mastocitare , reducerea sensibilității celulelor efectoare mediatorilor alergiei, inhibarea producerii de anticorpi, modificări în răspunsul imun.

Sistemul cardiovascular: glucocorticoizii cresc sensibilitatea adrenoceptor la catecolamine, crește efectul presor al angiotensinei II. Acestea reduc permeabilitatea capilarelor, susține tonul normal al arteriolelor, contractilității miocardice. insuficiență adrenocorticală se caracterizează prin debit cardiac scazut, expansiunea arteriolelor, reacție slab la adrenalină. Combinat cu deficit de mineralocorticoizi induse de hipovolemie, aceste modificări pot duce la colaps vascular.

Clasificarea în funcție de durata acțiunii CC: - glucocorticoizi cu actiune scurta (T1 / 2biol - 8-12 h.): Hidrocortizon, cortizon; - glucocorticoizii durată medie - (T1 / 2biol 18-36 ore.): Prednisolon, prednison, metilprednisolon; (. T1 / 2biol - 36-54 ore) - actiune de lunga durata glucocorticoizilor: Triamcinolon, dexametazona, betametazona. Durata acțiunii glucocorticoide depinde de calea / locul de administrare, solubilitatea formei de dozare (mazipredon - formă solubilă în apă prednisolon), doza administrată. După ingestie sau pe / în durata acțiunii depinde de T1 / 2biol. atunci când / m - pe solubilitatea formei de dozare și T1 / 2biol. după injecții locale - pe solubilitatea formei de dozare și locul specific calea / inserare.

Farmacocinetica glucocorticoizilor: glucocorticoizi în plasmă legată de proteinele - albumina si transcortin. Mai mult decât atât, în cazul în care glucocorticoizii naturali se leaga de proteine ​​cu 90%, semi-sintetice glucocorticoizii - 40-60%. Acest lucru se datorează unei concentrații mai mari în țesuturi ale glucocorticoizilor semisintetice și activitate mai mare. Glucocorticoizii sunt metabolizate de enzimele microzomale hepatice în metaboliți inactivi (glucuronoconjugaților și sulfați). medicamente naturale sunt metabolizate mai rapid decât semi, și au mai mult timp de înjumătățire. Cortizon și prednison sunt supuse inițial primului pasaj hepatic, care apare atunci când transformarea lor în metaboliți activi - hidrocortizon și prednisolon, respectiv. corticosteroizi fluorurați (triamcinolon, dexametazonă, betametazonă) este metabolizat mai lent decât altele, și au de 2-3 ori mai mare timp de înjumătățire. Excreția metaboliților se realizează prin rinichi. În insuficiența renală, nu se efectuează ajustarea dozei.

Sindromul „anula“ glucocorticoizilor: Gravitatea sindromului de „anulare“ depinde de gradul de conservare a funcției corticosuprarenale. În cazurile ușoare la pacienți după întreruperea tratamentului cu glucocorticoizi apar slăbiciune, stare generală de rău, oboseală, pierderea poftei de mâncare, dureri musculare, agravarea bolii de bază, febră. În cazurile severe, mai ales atunci când o mulțime de stres poate dezvolta criza addisonichesky clasic, însoțite de vărsături, colaps, convulsii. Fără a glucocorticoizilor pacienții mor repede de insuficiență cardiovasculară acută.

Sindromul „anula“ medicamente cu glucocorticoizi, precum glucocorticoizi naturali inhiba producerea de ACTH, care, în condiții normale stimulează cortexul adrenal. Prin reducerea producției de ACTH insuficiență suprarenală se dezvoltă treptat, care se manifestă după întreruperea administrării de medicamente cu glucocorticoizi.

Simptome de criză Adissonicheskogo durere bruscă severă la nivelul picioarelor, partea inferioara a spatelui sau abdomen; Vărsături, diaree, ceea ce duce la deshidratare și de dezvoltare de șoc; o scădere bruscă a tensiunii arteriale; pierderea conștienței; psihoză acută sau confuzie scădere bruscă a nivelului de glucoză din sânge; Hiponatremie, hiperkalemie, hipercalcemie, hiperfosfatemie; pete maro pe limba si dintii din cauza hemoliza

Indicații: colagenoza, febra reumatică, artrita reumatoidă, astmul, limfoblastică acută și leucemia mieloblastică, mononucleoza infecțioasă, eczeme și alte boli ale pielii, diverse boli alergice. anemie hemolitică, glomerulonefrita, pancreatita acută, hepatita virală, exacerbarea BPOC, pneumonie severa. Datorită efectului antișoc glucocorticoizi prescris pentru prevenirea și tratamentul șocului (traumatic, operațional, toxicitate, anafilactic, arde, cardiogenic și colab.).

Aldosteronul nu este proteine ​​specifice de transport, dar repede legat de albumină datorită legăturilor covalente slabe

Principalele efecte ale aldosteronului Creșterea reabsorbția Na + în tubii renali întârzie NaCl → → Creșterea secreției K +, H +

producție excesivă de mineralocorticoizi apar: edem asociat cu cantități crescute de sodiu în corpul de apă și întârzie creșterea hipopotasemie a tensiunii arteriale (scăderea conținutului de potasiu în sânge), care este de obicei însoțită de slăbiciune musculară și aritmii.

medicamente mineralocorticoizi: deoxicorticosteronului ACETAT (acetas Desoxycorticosteroni). 4-pregnen-21-ol-3-diona, 20 acetat. acetat de deoxicorticosteronului ca hormonului aldosteron natural și dezoxicorticosteron au proprietatea afecta schimbul de apă, sodiu și potasiu în echilibrul volumului plasmatic sanguin și a tensiunii arteriale. aproape nici un efect asupra metabolismului glucidic, pigmentare, estrogenică și activitatea androgenică.

Contraindicații: hipertensivă Insuficienta cardiaca este o boala cu ateroscleroza si edem cardio Angina Jade nefroza Ciroză

Preparate antagoniști cu corticosteroizi au un efect depresiv asupra sintezei hormonilor suprarenali. Mitotan, aminoglutetimidă - inhibitori neselectivi ai sintezei corticosteroid, blocând conversia colesterolului în pregnenolon și cauzând reducerea sintezei de steroizi hormonally activi. Acestea sunt utilizate în tumorile adrenale hormono activi, pentru tratamentul sindromului ItsenkoKushinga. Aminoglutetimida utilizat în asociere cu dexametazona pentru reducerea sau blocarea completă a producției de estrogeni si androgeni la pacientii cu carcinom de sân. Metirapon (în doze mici), are un efect mai selectiv, inhibă sinteza de cortizol și corticosteron utilizate pentru diagnosticul si tratamentul sindromului ItsenkoKushinga. Spironolactona este un antagonist selectiv al aldosteronului, este utilizat ca un diuretic.

Trimite prin e-mail Descarca Like