Chelatizare - studopediya

In corpul uman, continuu este format și distrugerea complexelor biologice ale cationilor metalici și bioligands (porphins, aminoacizi, proteine, polinucleotide) care conțin atomi donori de oxigen, azot și sulf. Exchange cu mediul sprijină concentrația acestor substanțe la un nivel constant prin furnizarea de homeostază metal-ligand. Încălcarea echilibrului existent duce la o serie de fenomene patologice - metalloizbytochnym și metalul-state. Ca un exemplu, o listă parțială a bolilor asociate cu modificări ale echilibrului metal ligand pentru un singur ion - cation de cupru. Deficienta acestui element în organism cauzează sindromul Menkes, boala Morthal, Wilson, ciroza, emfizem pulmonar, și arteriopatia aorto, anemie. Un aport excesiv de cation poate duce la o serie de boli ale diferitelor organe: reumatism, astm, inflamarea rinichilor și a ficatului, infarct miocardic, etc. numit giperkupremiyami. Cunoscute și profesionale giperkupreoz - febra de cupru.

Impactul negativ este cel mai adesea caracterizat prin cationi d-metal, care este legată de stabilitatea complecșilor biologice formate de acestea. Dacă constanta instabilitate a compusului complex cu metalul de tranziție mai mică decât constanta instabilitatea complexului cu orice organism biokationom atunci când intră merge deplasarea acesteia din urmă. Acest lucru este evident din schema:

M1 L - biocomplex;

M2 - d-ion metalic de intrare.

Acest lucru poate duce la acumularea de complex corp străin M2 L, având un efect toxic. De exemplu, din tabelul 1.2 care cationii de mercur leagă ionii de cianură mai puternici decât cationii de cupru, deplasând-le, precum și cationi de mangan, fier și altele. Biocomplexes relativ instabile, ceea ce va duce la starea toksikoznomu.

Risc de intoxicare umane este tocmai acele metale, pe care în mod normal nu conține sau conține în cantități mici, astfel livrarea chiar doze mici conduce la o modificare notabilă a concentrației acestor componente. Natura a oferit corpul uman prin unele mijloace de protecție împotriva toxicoza. În primul rând, ioni metalici, cu excepția sodiu, potasiu și calciu, numai cu dificultate în organism prin tractul digestiv și aportul alimentar nu este neapărat termină otrăvire. În al doilea rând, rinichii eliberează sângele din metalele care nu sunt esențiale pentru viață. Cu toate acestea, în unele cazuri, în condițiile de creștere a activității umane antropogene, este nevoie de farmacoterapie.

Excreția ionilor de metale grele din organism sub efectul liganzilor chelatori este numit tratament chelator. Pentru a efectua detoxifiers funcția de intrare liganzii chelatori trebuie să îndeplinească mai multe cerințe:

- nu se descompune sau orice schimbare în mediul biologic;

- se leagă în mod eficient Toxice ioni, în care conexiunile nou formate trebuie să fie mai puternice decât cele existente în organism;

- nu pentru a distruge sistemele vitale: hemoglobina, vitamina B12. citocromilor și altele.

Unul dintre primele chelator medicament utilizat în acest scop a fost de 2,3-dimercaptopropanol (antilyuizit britanic;. Tabelul 1.3). Este aproape în structura utilizată în România unitiol. Unitiol curata eficient corpul de arsenic, mercur, crom, bismut; pregătire mai puțin promițătoare de intoxicare cu plumb.

Cu cea mai mare repartizare între diferitele chelare primite vedere edetat de cerințele de mai sus (EDTA), dintre care majoritatea este sare de disodiu accesibil, cunoscut sub numele de Trilon B. Aplicarea Trilon B este prezentat, de exemplu, în cazul compușilor de calciu otrăvire - CaO (nestins), Ca (OH) 2 (var hidratat), CaC2 (carbură de calciu). Astfel, legarea ionilor metalici, devine un tetatsin:

O = C - ONa NaO - C = O O = C - ONa NaO - C = O

O = C - OH HO - C = O O = C - O O - C = O

Trilon B tetatsin

Prin creșterea gradului de stabilitate a complecșilor metalici rezultate cu EDTA în următoarea ordine: Sr, Mg, Ca, Fe 2+. Mn, Co, Zn, Cd, Pb, Cu, Hg, Ni. Acest lucru înseamnă că, inclusiv un ionii vitale de calciu și de a le transmite din organism, este un detoxifiant eficient tetatsin pentru ionii de intoxicare situate chiar de calciu, deoarece acești cationi metalici, înlocuind ionul central al complexului, supus unui chelatizare mai puternic. Rezultat tetatsina reacția cu plumb complex de cationi Na2 Pb-EDTA este ușor solubil în apă și este ușor de îndepărtat din organism prin rinichi. Astfel, tetatsin dovedit a fi destul de reactiv versatil.

Recent, a dezvoltat promițătoare mijloc de chelare pentru a elimina selectiv corpul anumitor ioni. Pentru a elimina fierul sunt folosite ioni, de exemplu, deferoxamina. Eliminarea cuprului - în intoxicații acute și gepatotserebralnoy degenerare - penicilamina (Tabelul 1.3.). Ultima mai puțin specific ca ligand: în plus față de ionii de cupru, se leagă, de asemenea, ionii de mercur, plumb, mărind avantajele sale, dar, de asemenea, fier si calciu, ceea ce poate duce la consecințe nedorite din cauza concentrațiilor scăzute ale acestor metale.

Printr-un grad ridicat de fitină complexare - preparare organice complexe. Este derivat din turte de ulei de cânepă. Fitin protejează complet animale toksitsirovannyh doze letale de plumb. În acest caz, spre deosebire de sare EDTA, fitin afișează otravă în principal prin tractul gastrointestinal, mai degrabă decât prin rinichi, reducând presiunea asupra acestui organ vital.

Un grup important de medicamente cuprind complecși, în care ionul-complexare nu acționează ca Toxice și de droguri. Prin 2500 î.Hr. El a trasat istoria de uz medical de aur, care a fost folosit în China pentru a trata lepra. In prezent, acest compus metalic folosesc în principal în tratamentul artritei reumatoide, cel mai activ atunci când atomii fiziologic de aur, în starea de oxidare + 1, liganzi cu conținut de sulf pentru a stabiliza enzimele hidrolitice care blochează efectul lor distructiv asupra articulațiilor.

Inert, chelații stabile de aur au o activitate antivirală semnificativă. Astfel, ele sunt eficiente chiar și în ceea ce privește cele de microorganisme, care sunt insensibile la efectele de antibiotice. În esență, ceea ce este necesar pentru această concentrație de chelați, în cele mai multe cazuri, practic, non-toxice. Prin urmare, chelați de aur și zinc sunt utilizate tot pentru a lupta împotriva infecțiilor virale ale pielii și răni.

Efectul toxic al unor complexe este pusă în aplicare prin generarea de medicamente impotriva cancerului. Pentru distrugerea celulelor canceroase dovedit utilizarea de succes în special a compușilor cu elemente din grupa VIII: nichel, paladiu și platină. Complexe de anionice de platină (IV) au o acțiune bactericidă (de exemplu, hexacloroplatinat (IV)); neutru capabil să suspende divizare, dar nu și creșterea celulelor (de exemplu, cis -tetrahlorodiamminplatina (IV)); -complexes platină cis (II) și lysogenic posedă proprietăți antitumorale (de exemplu, cis -dihlorodiamminplatina (II)). Folosind unele dintre aceste complexe ca medicamente impotriva cancerului a dus la o scădere a mortalității, ameliorarea incidenței vindecării complete și a da imunitate la tumori induse de agenți cancerigeni sau virusuri. Atunci când este utilizat împreună, aceste complexe cu alte medicamente observat un efect sinergie și efecte dăunătoare celulelor tisulare normale, sa dovedit recuperabile. Efectul pozitiv al compușilor complecși în tratamentul cancerului, de obicei, cauzate de un blocaj al regiunilor ADN implicate în transferul informației genetice.