Celulele imunitatea înnăscută naturale

Celulele natural killer. monocite și macrofage. granulocite. trombocite. Celulele dendritice in cele mai multe cazuri sunt primii care antigeni de legare.

Celulele natural killer (CE, NK-celule)

CE - aceasta este înnăscute naturale celule ale sistemului imunitar, populația de auto-limfocite. Acesta apare din precursori de măduvă osoasă sub influența GM-CSF și IL-2. Sunt limfocite mari granulare (5-15% din limfocite din sânge, mult în ficat și splină) având nucleul în formă de rinichi și granulele azurofile în citoplasmă.

Aceste celule au un receptor specific pentru antigenul respectiv. Cu toate acestea, ei distrug celulele țintă infectate cu un virus sau in special a tumorilor (citoliza neimună). Izolat proteic perforin citotoxice (similar cu MAC complement) FNOb, granzymes enzime. Celulele ucigașe naturale induc apoptoza prin apoptoză interacțiunea receptorilor CD95 cu ligand de Fas a celulelor.

În timpul citoliza disting trei etape principale: recunoaștere. citotoxinelor de selecție ( „hit letale“), și liza celulelor țintă. CE sunt implicate în distrugerea celulelor tumorale poate lizează si unele tipuri de bacterii. Markerii principale CE - CD16 și CD56.

În mod normal, pe celulele CE se gasesc ca uciderea inhibitor. și uciderea receptori activatori. In absenta patologiei receptori inhibitori reacționează cu propriile celule HLA clasa I și prin aceasta inhibă activarea CE. Pentru liza de către celulele natural killer devin antigene sensibile, pierdute sau alterate HLA clasa I, de exemplu, ca urmare a infecției cu virusul.

La acel moment, deoarece celulele T-killer recunosc antigene străine HLA clasa asociate I molecule (modificat „ei“) și T helper celule - peptide într-un complex cu HLA clasa II celule lizate histocompatibilitate CE fără astfel de molecule - markeri „ai lui “.

funcțiile Deficiențele CE sunt cauza virusului, în special în infecțiile cu virusul herpetic și, eventual, dezvoltarea cancerului.

Sistemul fagocitar mononuclear

Acest sistem combină o varietate de monocite din sânge și macrofage (celule Kupffer ale ficatului - celulele endoteliale stelat, macrofage Macrofagele alveolare mezangiale macrofage țesutului conjunctiv, osteoclaste, astrocite Glia ....). Maturizarea sub influența granulocite-macrofage factor de stimulare a coloniilor (GM-CSF) alocate T limfocite, fibroblaste și macrofage.

procesare recunoaștere (prelucrare) și prezentare (prezentare) antigeni;

secreția de mediatori ai sistemului imunitar (monokine).

Markerii moleculari ai monocite și macrofage.

Monocitele / macrofagele exprimă receptori pentru componentele carbohidrat bacteriene, inclusiv - (. Supra) o moleculă din familia TLR. Ei au legat de receptor CD14-lipopolisaharidsvyazyvayuschego pentru o proteina care interactioneaza cu LPS de bacterii gram-negative. Există, de asemenea, receptori pentru Fc-fragment de IgG - CD16, CD32 și CD64 și receptorii pentru componentele complementului (de exemplu, C3b) a cărui funcție principală - opsonizarea. In plus fata de toti markeri moleculari, monocite și macrofage mai sus menționate au receptori pentru citokine și integrine.

proces fagocitoza are loc în mai multe etape.

Pasul chemotaxia este mișcarea intenționată a obiectului fagocitoza macrofagelor (de exemplu, o celulă microbiană) care alocă factori chemotactici (componente bacteriene anafilatoxină, limfokine, etc.). Componentele celulelor bacteriene, se completează produsele de activare, cum ar fi C5a, și citokine și chemokine secretate local atrage celulele fagocitare la locul infecției și inflamației.

Etapa 2 este pus în aplicare mecanisme de adeziune: imun si non-imune. fagocitoză neimună realizată prin adsorbția antigenului pe suprafața macrofagelor cu diferite molecule (de exemplu, lectine). Fagocitoza imunitar sunt implicați receptorii Fc ai macrofagelor la imunoglobuline și să completeze C3b componente. In unele cazuri, macrofag poartă pe suprafața sa un anticorp, prin care este atașat la o celulă țintă. In alta - prin intermediul receptorilor Fc absoarbe a format un complex imun. Anticorpii și completează factorii care sporesc fagocitoza, numit opsonizate.

Etapa endocitoză (absorbție).

Astfel, există fagocitelor invaginare a membranei și care învelește un obiect de fagocitoză pentru a forma pseudopodia phagosome. Ulterior phagosome siguranțe cu lizozomi și phagolysosomes formate.

In aceasta etapa activarea multor enzime care distrug un obiect al fagocitozei.

Celulele fagocitare au diferite mecanisme de distrugere a microbilor.

Șef printre ei - producerea de specii reactive de oxigen (ROS) prin activarea șuntului hexoză monofosfat.

Aceasta restabilește oxigenul molecular pentru a forma superoxid radical (O2) anion, care sunt formate din radicali potențial toxici hidroxil (-OH), oxigen molecular singlet și H2 O2. Neutrofilelor sub acțiunea mieloperoxidazei (și catalaza conținute în peroxizomi de peroxizi oxidanți toxici suplimentari sunt produși în prezența halogeni, de exemplu, hipoiodit și hipoclorit (derivați și HClO NOI).

Mecanismul bactericid suplimentar se bazează pe formarea de toxice pentru bacterii și celulele tumorale ale NO oxid nitric.

Mai mult, în fagocite sunt proteine ​​cationice. cu activitate antimicrobiană. Defensins sunt importante - bogate în cisteină și arginină resturile de peptide cationice. Acestea provoacă formarea canalelor ionice in membrana celulei bacteriene.

Alte mecanisme anti-microbiene. După fuziunea conținutului lizozomi fagolizozom bazeificat temporar, după care pH-ul scade conținutul său, adică. E. Se produce acidifierea necesară pentru acțiunea enzimelor lizozomale. bacterii Hekotorye gram-pozitive sensibile la acțiunea lizozim enzimei.

Distinge fagocitoza complete și incomplete. La finalizarea fagocitoza vine digestie completă și moare de celule bacteriene. Cand fagocitoza incompleta a celulelor microbiene rămân viabile. Acest lucru se realizează prin mecanisme diferite. De exemplu, M. tuberculosis și Toxoplasma împiedică fuziunea phagosomes cu lizozomi; gonococi, stafilococi și streptococi pot fi rezistente la acțiunea enzimelor lizozomale, Rickettsia și Chlamydia poate persista mult timp în citoplasmă în afara fagolizozom.

Ultima etapă a fagocitozei - îndepărtarea fragmentelor nedigerate de bacterii si alte obiecte fagocitoză.

Recunoașterea, procesarea și prezentarea antigenelor.

Atunci când este supus la autobelok digestiei sau organism viral, peptida de 8-11 resturi de aminoacizi se leagă la moleculele HLA de clasa I (HLA-A, HLA-B, HLA-C). peptide Ekzoantigeny 12-25 aminoacizi în lungime sunt asociate cu molecule de clasa II (HLA-DR), care sunt disponibile pe macrofage activate. Numai atunci au interacționat cu celule T-helper. Astfel, macrofage sunt prelucrate antigen la celulele T-helper în complex cu antigene HLA (primul semnal).

Macrofagele formează o cantitate semnificativă de citokine pro-inflamatorii. Printre ei - IL-1, IL-6, IL-12, IL-18, FNO, diverse chemokine. Acestea ies în evidență după interacțiunea cu celulele bacteriene fagocite și stimulează Tx0 tranziție în Th1 stimularea inflamației celulare.

Neutrofilica, granulocite bazofile și eozinofile sunt derivate din celule stem hematopoietice (CSH) în măduva osoasă printr-o serie de predecesorii: mieloblaste - progranulocyte - medullocell - Junior - stab - matură sub influența GM-CSF.

Creșterea acestora în sânge - neutrocytosis - apare atunci când inflamație și infecție. Granulele azurofile conțin -glucuronidaza, catepsinele, hidrolaze acide, proteaze acide și neutre, elastaza, myeloperoxidase. Granulele specifice sunt colagenaza, lizozimul, o proteina care se leaga de vitamina B12.

Funcția principală a neutrofilelor este fagocitoza obiectelor străine (celule bacterii), după care acestea sunt transformate în „organisme piogenice“ - o componentă de puroi. In timpul fagocitozei este amplificat de calea metabolismului hexoză monofosfat la activarea respirației celulare - „burst respiratorie“ și din granule sunt eliberate enzime.

Fc-through mare afinitate receptor și-Fee receptori care apar după activarea neutrofilelor leagă anticorpi IgG și IgE și astfel pot interacționa în mod specific cu antigene și alergeni.

Bazofile (0,5-1% în sânge) implicate în reacțiile alergice. Pe suprafața bazofilelor sunt disponibile de la 6000 la 60.000 de receptori de mare afinitate IgE Fc-legare. În granulele de bazofile conține un număr mare de mediatori de alergie.

Eozinofilele joacă un rol major în imunitatea antiparazitară și alergii. In mod normal, in sange de 0,5-3%, se coc sub acțiunea IL-5. Alergiile și infestări parazitare ale cantității de sânge crește până la 10-20% - eozinofilie.

Endoteliul capilarelor și venulelor post-capilare joacă un rol important în imunitate.

Aceste celule exprimă multe molecule de adeziune la activare: selectins P și E (recunosc carbohidrați), receptorii de integrină ICAM-1 și 3, receptorii pentru chemokine, pentru IL-1, 3, 4, 6, TNF-, - interferon C1q-componentă a complementului. răspuns și inflamație versiuni autoimunitare endoteliul o varietate de citokine - IL-1, 6, 7, TNF- și colab.

Epiteliykozhi și membranele mucoase servește nu numai ca o barieră de protecție mecanică, dar, de asemenea, participă în mod activ în răspunsul imun și inflamație. Atunci când orice deteriorare a epiteliului alocate chemokinele (RANTES, IL-12, IL-6, IL-8, TNF-a, etc.) care atrag leucocitele.

Sistemul de celule prezentatoare de antigen (APC). celulele dendritice

Celulele prezentatoare de antigen (APC) - o populație heterogenă de leucocite cu activitate foarte sever imuno-stimulatoare. Cele mai multe dintre AIC asigură activarea celulelor T-helper, unele interactioneaza cu alte celule ale sistemului imunitar.

Un rol major în sistemul AIC juca celulele dendritice (DCs). Acestea apar din mieloide măduva osoasă și precursorii monocitare sub influența GM-CSF, FNO, IL-3.

AIC sunt localizate în principal în piele, ganglionii limfatici, splina, epiteliale și straturile subepiteliale ale majorității membranelor mucoase și în timus. Referitor la acestea celulele Langerhans ale pielii si a altor tesuturi epiteliale migratoare celulelor de-a lungul vaselor limfatice aferente la ganglionii limfatici regionali câmp paracorticală. În cazul în care acestea interacționează cu celulele T-helper, prezentatoare de antigen (interdigitalnye DC) pentru ei. Această migrare oferă un mecanism eficient pentru eliberarea de antigeni din piele și celulele mucoaselor la nodul limfatic Tx.

Celulele dendritice foliculare (FDC), care prezintă antigeni celulele B, conținute în regiunile foliculi B-celule primare și secundare ale ganglionilor limfatici, splina și țesutul limfoid mucoasei.

- legarea, procesarea și prezentarea antigenelor proteine ​​CD4 si lipoglikoproteinovyh Tx, celulele T CD8 (interdigitalnye DCs) și limfocitele B (foliculară DC);

- secretia si eliberarea de citokine, chemokine atrage și activa alte celule albe din sânge;

- inducerea de auto-toleranță a limfocitelor T în timus și organele periferice;

- participarea la dezvoltarea reacțiilor alergice și autoimune (autoimune) cu activare patologică;

- participarea la imunitatea anti-tumoral;

- înlăturarea celulelor apoptotice.