Bazele de Imunologie Moleculara

Fig. Schema de proteină ipotetică care poartă antigen pe suprafața sa un set de epitopi diferiți (identificați folosind un anticorpi heterogeni conținute în antiseruri).

și - un ipotetic „hartă de contur“ suprafața proteinei globulare, care arată că determinanții antigenici sunt grupuri de suprapunere epitopi pentru diferite clone de limfocite B. În joc este „marcat“ zone de centre de contact de antigen anticorpi.

b - o „felie“ a unui antigen ipotetic având o axă de simetrie. Se afișează șase determinanți antigenici (epitopi), incluzând două perechi de identice (o pereche de epitopi identici este indicată pe o secțiune a unei litere antigen ipotetică a, cealaltă - prin litera b). Antiserum conține anticorpi la fiecare epitop (prezentat schematic prezentat de fiecare epitop anticorp). Mai mult decât atât, anticorpii la un epitop particular nu interacționează cu epitopi nu sunt înrudite structural.

Imunogenitatea - este capacitatea unui antigen, după ce a fost lovit în corpul destinatarului nu este recunoscut ca fiind la fel genetic „ciudat“, dar ivyzyvat răspuns imun. activarea anumitor celule responder naive și promovarea transformarea lor în celule efectoare care pot distruge antigenul. De aceea, imunogenitatea - Acest material antigenic caracteristică funcțională cuprinzând anumite cerințe ca antigen și imunizați la un organism primitor. În special, imunogenitatea antigenului depinde de un număr de proprietăți:

distanțele filogenetice antigen donor de către organismul receptor (mai mare decât această distanță, imunogenitatea mai mare a antigenului)

antigen cu greutate moleculară (de exemplu, antigene mari, cum ar fi bacterii, virusuri, eritrocitele heterologe au întotdeauna proteine ​​foarte imunogene, imunogene va fi mai mare, cu greutate moleculară mai mare). Cu toate acestea, substanța organică cu greutate moleculară mică, de preferință, simplu nazvannyegaptenami aromatic. recunoscut de către organismul recipientului ca străin genetic (t.e.obladayut specificitate), dar din cauza greutății moleculare scăzute prin ele însele nu provoacă reacții imune (nu prezintă imunogenitate), în timp ce în combinație cu proteine ​​străine, ele pot declanșa un răspuns imun

structura chimică a antigenului. Astfel, nu toți polimerii cu greutate moleculară ridicată sintetice, deși ele sunt străine organismului receptor poate prezenta imunogenitate. În particular, poli-L-lizină sintetică cu greutate moleculară mare, după care intră în organism nu provoacă reacții imune, în timp ce copolimeri sintetici conținând mai mulți aminoacizi diferiți, dobândesc proprietatea imunogenitate. In final, antigenele corpusculare înainte de a va activa celulele imunocompetente sunt fagocitate de macrofage (de celule prezentatoare de antigen) și sub acțiunea enzimelor lizozomii macrofagelor suferă scindare parțială, după care într-un complex cu sine molecule MHC ajung la suprafața macrofagelor și pot fi recunoscute de către limfocitele (precursori naive de celule T killer celulele T helper, celulele T inflamatorii). În cazul în care molecula antigenică nu pot suferi o hidroliză parțială de către enzimele lizozomale macrofage beneficiare, acestea ajung la suprafața macrofagelor următor fagocitoza într-o formă nemodificată și prezintă imunogenitate foarte scăzută sau sunt, în general ne-imunogenă. Astfel, proteinele krupnomolekulyarnyh sintetice compuse izD-aminoacizi nu sunt defalcate de enzimele lizozomale de macrofage și de aceea prezintă imunogenitate foarte scăzută. În consecință, pentru manifestarea imunogenitatea antigenului trebuie să fie accesibile pentru acțiunea sistemelor enzimatice ale celulelor prezentatoare de antigen.

Toate antigenele în funcție de originea lor, caracteristicile structuri și câteva alte caracteristici, pot fi împărțite în sleduyuschiegruppy:

antigene corpusculare (celule diferite și particule mari: bacterii, virusuri, fungi, protozoare, eritrocite străine etc.)

antigene solubile (proteine ​​grade de complexitate diferite, polizaharide, lipopolizaharide)

ksenoantigeny (antigeni de țesuturi și celule, care diferă de la organismul recipientului la nivelul speciei, adică aparținând membrilor altor specii)

alloantigene (antigeni de țesuturi și celule, care diferă de la beneficiar la nivel individual, adică aparținând altor membri ai aceeași cu cea a destinatarului, un fel de)

antigene de transplant (antigeni, la suprafața celulară a celulelor transplantate controlate de complexul major de histocompatibilitate clasa I MHC)

auto-antigeni (antigeni celulele corpului proprii, moleculele de polimer formate în propriul său corp, de exemplu, denaturante termică sau chimică proprii proteine ​​antigenice le face pentru propriile reactii si declanseaza bodys imunitar)

alergeni (antigeni alimente, praf, polen, veninuri de insecte și alte origini, determină o creștere a reactivității imune (hipersensibilitate))

tolergeny (antigene celulare, proteine, care induce unresponsiveness, adică absența răspunsurilor imune sau a toleranței)

antigene sintetice (antigeni sintetizați artificial polimer, cum ar fi polimeri de aminoacizi aromatici, mai mulți carbohidrați polimerici)

haptene (substanță cu greutate moleculară mică organică, preferabil aromatică, având specificitate, dar care nu sunt imunogene).

Cele mai multe antigene naturale sunt dependente de timus. t.e.sposobny activează celulele B numai după conectarea inițială a celulelor T-helper. Aceste idei au fost formate pe baza observațiilor de soareci timectomizat nou-născuți care sunt fie nu au putut răspunde la cele mai multe antigene immunoglobulinaG produse sau de a dezvolta un răspuns foarte slab. Transplantul de timusului astfel de animale normalizată imunitatea umorală specifică. In opytahinvitro se arată că populația pură de limfocite B izolate în cultură răspund la antigen numai proliferare, dar în majoritatea cazurilor nu sunt capabile fără celule T-helper merge tot drumul la dezvoltarea celulelor plasmatice mature producătoare de anticorpi. Adăugarea la cultura B limfocite macrofage (celule prezentatoare de antigen pentru limfocitele T helper) și T-normalizează răspunsul imun umoral.

Împreună cu antigenele dependente de timus cu majoritatea în natura unei mult mai rare și timusnezavismye antigeni. capabilă să inițieze o participare specifică umoral imun otvetbez de celule T-helper. In termeni chimici antigene thimic independente sunt, de obicei polizaharide. kotoryhmnogokratno repetate în molecule structural epitopi identici. O astfel de repetiție și monotonie site-uri epitopice din antigene molecula thimic independente conduce la multipunct interacțiunea cu receptorii de imunoglobuline antigen limfocite B naive, care asigură activarea și dezvoltarea limfocitelor B complet la stadiul de celule plasmatice mature producătoare de anticorpi.