Utilizarea preparatelor combinate cu paclitaxel, cisplatina si fluorouracil chimioterapie ambulatoriu

Institutul de Oncologie Clinica CRCR. NN Blokhin, București

M nogochislennye cercetări experimentale și observații clinice au confirmat fezabilitatea aplicării simultane a mai multor medicamente împotriva cancerului. Cele mai populare combinatii eficiente în tumorile maligne ale diferitelor localizări sunt diagrame CMF (ciclofosfamidă, metotrexat, fluorouracil), CAF (ciclofosfamidă, doxorubicină, fluorouracil), CAP (ciclofosfamidă, doxorubicină, cisplatină) și PF (cisplatina, fluorouracil). Fiecare dintre aceste combinații au prezentat o activitate la diferite grade la mai multe tumori maligne.

La crearea TRF asociere (paclitaxel, cisplatina si fluorouracil) au fost luate în considerare datele experimentale și clinice care indică efectul terapeutic potențarea cisplatina și fluorouracil și sinergia cu paclitaxel. Înțeles chimioterapie cisplatin a tumorilor maligne este foarte mare. În ciuda faptului că eficacitatea modului cisplatinei monochemotherapy nu depășește 30%, acest produs poate fi pus pe primul loc printre toate medicamentele anti-tumorale din anii 1980. În ceea ce privește FU, este mai mult de 30 de ani de utilizare continuă în tratamentul tumorilor ale tractului gastro-intestinal si de san.

Un număr limitat de pacienți la fiecare localizare, datorită faptului că, în plus față de chimioterapie obligatorii pentru condiții care să țină seama de starea generală, vârsta, comorbidități, etc. posibilități materiale esențiale de achiziție a pacientului.

Chimioterapia a fost realizată conform schemei: paclitaxel 120-140mg / m 2 în ziua 1 de tratament, cisplatină 70-75 mg / m 2 în a 2-a zi de tratament, fluorouracil 300-400 mg / m2 pe zi, de la 1 până la 5 minute zi de tratament. Leucovorin administrat cu cancer gastric cu 25-50 mg intramuscular, zilnic 1 până în ziua 5 de tratament.

Combinația cea mai activă a fost studiată în cancerul gastric. Trebuie spus că ultimul deceniu se caracterizează prin utilizarea de cancer gastric număr mare de combinații, inclusiv medicamente noi, paclitaxel, docetaxel, gemcitabină, capecitabină. Prin urmare, sistemul propus este tratamentul de interes incontestabil. A evaluat eficacitatea și toxicitatea la pacienții care nu au primit anterior chimioterapie. Grupul a inclus 53 pacienți cu diagnostic morfologic verificat și forma comună a bolii (Tabel. 1).

Au fost efectuate doar 118 cicluri de chimioterapie: 17 pacienți au primit 1 curs, 19 pacienți - 2 cursuri, 9 pacienți - 3 cursuri, 6 pacienți - 4 cursuri, 2 pacienți - 6 cicluri de chimioterapie. Efectul general nu este înregistrat în nici un caz. Un efect parțial a fost observată la 28 (52,8%) pacienți, procesul de stabilizare a fost observată la 9 (16,9%) pacienți pentru o perioadă de la 3 la 8 luni, progresie - 16 (30,1%).

Eficiența maximă observată în leziunile metastatice ale ganglionilor limfatici periferici și ovar (65%). Când metastaze hepatice efect obiectiv a fost observat la 14 (48,3%) din 29 de pacienți. Cel mai mic efect este înregistrat în evaluarea dimensiunii tumorii primare - 39%. Cu toate acestea, 5 pacienți recunoscut anterior inoperabil dupa 4-6 cure de chimioterapie au fost supuse unei intervenții chirurgicale. La 8 pacienți, în ciuda rezultatelor pozitive, tratamentul în continuare se efectuează în absența posibilității de a achiziționa medicamente.

12 pacienți cu cancer esofagian (11 masculi și femele 1) au primit o combinație de TRF, dintre care 3 - pentru boala recurente și 9 pacienți - în legătură cu tumora primară inoperabilă sau prezența metastazelor la distanță. Dintre acestea, 2 pacienți a fost efectuat radioterapie în istorie. Vârsta medie în acest grup a fost de 52,4 ± 2,1 ani. Starea generală a fost evaluată conform criteriilor OMS: scor 1 - 4 pacienți, 2 puncte - 6 pacienți și 3 puncte - 2 pacienți. In acest grup, în asociere cu chimioterapie, în cadrul sistemului TRF a fost efectuat în același timp, terapie simptomatică intensivă, care a inclus medicamente anti-emetice cele mai active, medicamente pentru nutriție parenterală și gepatoprotektory. Doza de paclitaxel în acest grup au fost oarecum reduse (până la 120 mg / m2), din cauza severității stării pacienților. Pacienții au primit de la 1 la 4 cursuri. Numărul total de cursuri - 26.

ameliorare obiectivă parțială a fost detectată la 5 (41,6%) pacienți, stabilizare - la 3 pacienți, progresia - la 4. Cea mai mare sensibilitate detectată la metastaze la ganglionii limfatici si ficatul. Dupa chimioterapie, radioterapie a fost ineficient. Chimioterapia efect a durat 2 până la 5 luni. Speranța medie de viață la pacienții tratați cu efect de - 9,5 luni la pacienții tratați, fără efect - 3.2 luni.

Informații despre eficacitatea chimioterapiei sunt prezentate în tabelul 2. Cele mai bune rezultate sunt obținute în tratamentul cancerului de faringe, laringe și mucoasa orală. Un număr mic de pacienți nu permite să evalueze în mod adecvat rezultatele tratamentului medicamentos pentru cancer al maxilarului și salivare cancerul glandei. După cum se vede din tabel, rezultatele localizarea tumorii chimioterapie anumită influență, gradul de diferențiere și radioterapie. Durata mediană a răspunsului de 6,1 luni.

Un alt grup mare de pacienți cu tumori cap si gat (nu sunt incluse în studiu) a fost tratată în paralel cu numeroase combinații de medicamente împotriva cancerului. Eficacitatea tratamentului a variat de la 27% (Cisplatin + fluorouracil) la 70% (Taxotere + Cisplatin + fluorouracil + bleotsin).

9 pacienți cu cancer ovarian cu progresie a bolii dupa regimuri de chimioterapie pentru prima linie (cisplatina, ciclofosfamida sau cisplatina, adriamicină și ciclofosfamidă) au fost tratate cu preparatele combinate TRF (linia a 2-chimioterapie). La 5 pacienți (55,5%) au avut răspuns obiectiv, incluzând o regresie a tumorii complet.

Date sumare pentru utilizarea combinațiilor TRF arătate în tabelul 3.

Efectele secundare ale circuitului TRF condiționată de toxicitatea preparatelor combinate. Efectele secundare Ambulatoriu chimioterapie sunt deosebit de importante. Apariția unor complicații severe în comunitate poate avea un rezultat fatal. Prin urmare, prevenirea și tratamentul complicațiilor ocupă o poziție de lider în timpul unei chimioterapie ambulatoriu. Acestea sau alte reacții adverse au fost observate la 85 (90,4%) pacienți, și cu fiecare creștere a toxicității curs ulterioare. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că cele mai multe dintre pacienți efectele secundare au fost manifestat într-un mod moderat, și doar 10 persoane de toxicitate a fost cauza întreruperea prematură a tratamentului. Informații privind toxicitatea III-IV sunt prezentate în tabelul 4.

Leucopenia a avut loc, de obicei la 2 săptămâni după terminarea cursului și a durat 1-3 saptamani. Trombocitopenia a apărut după 2-3 cicluri de chimioterapie. O complicație gravă pentru pacienții cu cancer de esofag și faringe a fost vărsături, care a necesitat cel mai intens tratament antiemetic. Folosind gemodeza, reopoliglyukina, aminosterilov, medicamente de proteine, vitamine si glucoza reduce incidența și gradul de toxicitate și permite chimioterapie în funcție de pacienți TRF schema care sunt în stare proastă.

Astfel, o combinație de TRF (paclitaxel, cisplatina si fluorouracil) este superior tuturor sistemelor de rutină. Utilizarea circuitului de preparare TRF Mitotaks® permite de a face un tratament de cost accesibil. Rezultatele obținute demonstrează posibilitatea de utilizare a ambulatoriu de circuit TRF, care este în prezent o prioritate in tratamentul cancerului gastric, cancer esofagian si cancer al capului și gâtului.

2. VA Gorbunov Taxol in cancerul ovarian. ibid, pp 168-184.

4. Perevodchikova NI Taxol în practica clinică. Editat N.I.Perevodchikovoy. 239 p.