Tratamentul modern al sindromului mielodisplazic - metode de diagnostic și tratament moderne

Tratamentul modern al sindromului mielodisplazic

Sinonime - sindromul dismielopoetichesky predleykemiya, leucemie maloprotsentny.

sindroame Mielodieilasticheskie - D46.

Termenul „sindrom mielodisplazic“ combină grup eterogen de boli clonale ale sistemului sanguin, caracterizată prin prezența caracteristicilor morfologice dizmielopoeza combinate cu tsinzheniey, în general, cu normale sau crescute, cel puțin - o celularitate măduvă redusă și transformare de înaltă frecvență pentru leucemie mielocitară acută.
MDS - rezultatul mutatie de celule stem hematopoietice.
Astfel, descendenții mutanti de celule stem păstrează capacitatea de a se diferenția în celule mature.
Cu toate acestea, acesta din urmă este ineficient, prin care celulele sanguine mature schimbat morfologic, numărul lor este redus, iar funcția este slăbită.

Clasificarea dezvoltat de grupul de cercetare franco-americano-britanic (FAB, 1982), în funcție de următoarele caracteristici: numărul de explozii din măduva osoasă și sângele periferic, cantitatea de atipică (inelar) inelari în măduva osoasă și monocitele din sângele periferic.
OMS Clasificarea MDS:
1. Anemie refractară.
2. Anemia refractară cu sideroblasts inelat.
3. citopenie refractară cu displazie multilineare.
4. Anemia refractară cu creșterea numărului de explozii (RAEB, 5. sindromul mielodisplazic asociat cu ștergerea izolată a cromozomului 5 (5q).
6. Sindromul mielodisplazic neclasificabilă.

Aloca MDS «de novo» și MDS secundar (după terapia anterioară citotoxic).

epidemiologie
MDS - o stare patologică, caracteristică grupă de vârstă (80% peste 60 de ani).

etiologie
Cauzele MDS sunt încă în mare măsură neclare. În unele cazuri, dezvoltarea MDS precede chemoterapia tumorilor solide.

semne histologice ale hematopoiezei displazie: celularitatea măduvei osoase; hipercelularității (peste 50% din cazuri), normokletochnost (30-40% din cazuri), gipokletochnost (mai puțin de 20% din cazuri).

Histotopography: localizare atipică a precursorilor roșii imature de celule sanguine, localizare atipică a megacariocitelor, localizarea intravasculară a celulelor hematopoietice.
Modificări stromale: extravazarea eritrocitelor, discontinuitățile sinusoide, sinusoide de expansiune cu pereți scleroză, fibroză interstițială și paramegakariotsitarny, noduli limfoizi, plasmacytosis, limfocitoză, creșterea celulelor mastocite, a crescut de transformare osoasă.

tablou clinic
sindromul intoxicație: apar temperatură subfebrilă a corpului, transpirație, slăbiciune, pierderea apetitului, pierderea in greutate. Sindromul anemic - o caracteristică permanentă și obligatorie.
hyperchromia Caracterizat (indice de culoare) și Macrocitoza. Reducerea hemoglobinei poate varia de la ușoară până la substanțială.
La pacienții cu paloare marcată a tulburărilor de piele, mucoase, microcirculație.

Sindromul hemoragică: identifică rash ekhimozno-petesiala, sângerare din membranele mucoase.
Trombocitopenia apare la 15% dintre pacienții cu MDS.
Jumătate dintre ei sângerare sau hemoragie poate deveni o cauza de deces. Modificări în sângele periferic sunt direct dependente de gradul de maturizare a celulelor hematopoietice.
Reducerea numărului de granulocite mature (neutropenie) atrage după sine complicații infecțioase.
La 10% dintre pacienți au dezvoltat stomatite, gingivite, pneumonie, infecții ale tractului urinar, abcese diferite de localizare, sepsis.
La 20% dintre pacienții din acest grup de complicații infecțioase poate deveni o cauza de deces.
Manifestările sindromului de hiperplazice de splenomegalie, hepatomegalie, limfadenopatie și leziuni cutanate specifice (leykemidy) apar mai ales la pacienții cu ML XM.
Splenomegalia apare la 17% dintre pacienți, hepatomegalia - 13%, iar leykemidy - 10%.

diagnosticare
Punctul de plecare al căutării de diagnosticare sunt, de regulă, plângerile asociate cu o scădere a conținutului de hemoglobină, susținută de identificarea hipercrom anemiei, macrocitară în studiul sângelui periferic.
Identificarea evaluării inițiale, împreună cu plângeri anemici hemoragice fenomene diateze și sindromul hiperplazice (sau) permite de a suspecta leziune a sistemului sanguin înainte de primirea rezultatelor de laborator.

Prezența bi- sau pancitopenie în sângele periferic este o indicație absolută pentru studiul morfologic al măduvei osoase.
In studiul aspirate de măduvă osoasă de la pacienții cu MDS, în cele mai multe cazuri determinate de hiperplazia de hematopoiezei și a germenilor a relevat în mod necesar semne de celule displazia.
informativeness Maximal are examenul histologic al măduvei osoase obținut prin trepanobiopsy.
Examinarea histologică dezvaluie foarte specifice pentru MDS imagine morfologice.

leziuni citogenetice în MDS:
1) un cariotip normal, cromozom text eliminat 5q și cromozomului Y opțiune este relativ favorabilă, probabil viața mai mult de 2 ani;
2) trisomia cromozomului 8, durata de 1-2 ani;
3) împărțind cromozomi 5,7, și altele. Lifespan mai mică de 1 an.

Diagnosticul este alcătuit din idei morfológicamente confirmate despre prezența la pacienții cu MDS și formulate definitiv (forma nosologică), pe baza unor criterii cantitative ale hemogramei și mielograma.

tratament
În funcție de vârsta pacientului, prezența unor boli concomitente și transformarea riscului MDS OL abordări diferite pentru terapie.
Terapia de intretinere cu infuzii de eritrocitară și trombocite - la pacienții vârstnici cu un risc scăzut de transformare în AL.
Atunci când mai multe transfuzii de sânge ca prevenirea hemosiderozei prezentat disferal.

Medicamentele care induc diferențierea celulară: retinoic - Vesanoid (ATRA), colecalciferol, 5-azotioprin, amifostina, decitabina.

Factori de creștere - factorul de creștere granulomonocytic (leykomaks), factorul de creștere granulocite (Neupogen, granulocite), eritropoietină, 3-interleukină formulări, IL-6, IL-11.

Imunoterapia - antitimocitară globulină singur sau cu ciclosporina A este eficace în gipokletochnom MDS este posibilă obținerea remisiune completă sau scăderea necesarului de terapie gemokomponentnoy în timpul normokletochnyh și variante hipercelulară.
Terapia CsA a început la o doză de 5-10 mg / kg pe zi.
corectarea dozei se efectuează în funcție de concentrația de medicament în ser și de toxicitate (valori crescute ale creatininei, enzimelor hepatice, etc. D.).
Durata medie a tratamentului a fost de 188 de zile.
Monoclonal AT pentru CD 33 (mielotarg) efectiv într-o cantitate mai mică de 10% blaști.

Monochemotherapy (Cytosar doze mici, doze mari de Cytosar, gomogaringtonin (homoharringtoninului), topotecan) poate fi utilizat la pacienții cu AREB.

Polichimioterapie (chimioterapie standard de inductie atat in LMA, fludarabina + citarabina + idarubicin; + ciclofosfamida + CYTOSAR topotecan - pentru pacienții cu RAEB.

Transplantul de măduvă osoasă alogenă este prezentat la copii și pacienți tineri.

În ciuda varietății de abordări pentru tratamentul MDS eficienta tratamentului este destul de scăzută, și pentru a atinge efectul de scurtă durată, terapie, în general, nu afectează speranța de viață.

Singura metodă de a realiza de recuperare - transplantul de măduvă osoasă alogenă.

Prognosticul pentru pacienții cu MDS variază în funcție de versiune: cu anemie sideroblastică, speranța de viață poate ajunge la 10 de ani, 5q-sindpom - 5-7 ani, anemie refractară - până la 5 ani, RAEB - 1-2 ani.

profilaxie
Prevenirea MDS nu există.