Tratamentul medicamentos al standardelor bolii Parkinson și perspectivele

Aleksey Vodovozov. "Remedium"

Boala Parkinson (PD) - una dintre cele mai misterioase patologii neurologice. În ciuda unui salt calitativ imens făcut de medicament în secolul XXI. și nu a reușit să stabilească orice cauză a bolii sau pentru a afla cum să se vindece. Cu toate acestea, rezultatele unor studii recente inspiră optimism prudent.

BP - cazul special al bolii Parkinson, un sindrom neurologic, care se caracterizeaza prin tremor, rigiditate musculară, bradikinezia și instabilitate posturală. Se poate dezvolta din diferite motive, de exemplu, ca urmare a lua anumite medicamente, în acest caz, vorbim de parkinsonismului secundar [1].

BP - numai versiunea inițială a acestui sindrom de etiologie necunoscută încă. Tabloul clinic al PD este asociat cu o distrugere progresivă masivă a neuronilor care produc neurotransmitatorul dopamina. Aceasta este a doua cea mai frecventa tulburare neurodegenerative dupa boala Alzheimer [2].

Factorii de risc pentru BP:

• vârstă înaintată (o boală găsită în 1% dintre persoanele cu vârsta de 60 de ani și 4% - in varsta de 80) [3];
• antecedente familiale (15% din PD a fost detectat ca rude ale primei etape) [3];
• utilizarea de fructe de mare sau apă potabilă contaminate cu cianobacterii (aceste microorganisme produc beta-metilamino-L-alanină, aminoacizi perturba neuronii care produc dopamină) [4];
• produse chimice utilizate în agricultură (erbicide și pesticide care conțin compuși organoclorurați, sau 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP));
• locuiesc în apropierea instalațiilor industriale și cariere. [5]

terapia standard

BP este încă o boală incurabilă, prevenirea sau încetarea procesului patologic este imposibil. Prin urmare, toate tratamentele au ca scop reducerea efectelor neurodegenerare.

Cele mai dezvoltate la medicamente utilizate în data PD, acționează asupra sistemului dopaminei, în scopul de a facilita simptome motorii, care sunt responsabile pentru tratamentul pacienților pentru ajutor medical.

Tratamentul standard de aur al acestor simptome, de la introducerea practicii în anii 1960. este levodopa - precursorul dopaminei. Din păcate, pe termen lung (5-10 ani) utilizarea și la pacienții cu debut precoce PD scade eficacitatea și dezactivarea complicațiilor motorii. De atunci, un număr de noi medicamente care asigură un control moderat al simptomelor motorii, cu frecvență redusă a complicațiilor motorii [6]. Astfel, cele mai multe linii directoare internaționale actuale recomanda prescrie aceste medicamente în stadiile incipiente ale bolii [1, 7, 22]. Cu toate acestea, cu progresia spre PD stadiu avansat pentru monitorizarea suficientă a simptomelor motorii ar trebui să levodopa de aderenta ca cele mai eficiente mijloace. Tratamentul bolii în acest stadiu, de obicei, implică administrarea de levodopa în asociere cu alte medicamente.

L-dopa sau L-DOPA, un precursor al neurotransmițătorului dopamină. Spre deosebire de acesta din urmă, ea pătrunde prin bariera hemato-encefalică, ceea ce îl face ideal din lipsa de dopamina in PD. Cu toate acestea, conversia levodopa în dopamină, are loc în țesuturile periferice, chiar inainte de droguri ajunge la locul de acțiune. De aceea, levodopa, de obicei, se administrează în asociere cu un inhibitor de dopa decarboxilază (IDDK) pentru a evita metabolismul prematură. Levodopa nu este recomandat ca terapie de primă linie în stadiile incipiente ale PD, cu excepția cazurilor de motoare grele inițial afișează și alte cazuri speciale [1, 7]. Acest medicament, în asociere cu IDDK utilizate în mod obișnuit în etape BP dislocate. Cele mai frecvente efecte secundare ale acestui tratament includ complicații motorii. Cand aceste complicatii sunt severe si dezactivarea, alte medicamente pot fi folosite pentru a le controla.

Inhibitorii Dopa decarboxilaza (IDDK)

IDDK decarboxilaza inhibă acțiunea L-aminoacizi aromatici - enzime furnizează sinteza dopaminei de L-Dopa. IDDK nu penetra bariera sânge-creier, astfel metabolismul L-DOPA este inhibată de ele numai în țesuturile periferice. IDDK administrat împreună cu levodopa, reducând doza. Nu aceste medicamente nu sunt asociate cu dezvoltarea de efecte secundare.

Inhibitorii kateholortometiltransferazy (IKOMT)

IKOMT inhiba acțiunea kateholortometiltransferazy - dispune enzimă a unui număr de neurotransmițători, incluzând dopamina. IKOMT alocate întotdeauna în asociere cu levodopa / IDDK pentru a prelungi perioada lor de înjumătățire. Deoarece aceste medicamente elimina in mod eficient terapia complicațiilor motorii cu levodopa, acestea sunt recomandate ca supliment la acesta în etapele ulterioare ale PD [1, 7]. Efectele secundare includ colorarea urinei într-o culoare închisă și întărirea efectelor nedorite ale levodopa.

agoniști ai receptorului Dopamină (ADR)

RAM sunt molecule relativ mici, care activează direct receptorii dopaminei, compensând niveluri scăzute ale acestui neurotransmițător în PD. Conform structurii chimice, ele sunt împărțite în două grupe: ergolinovye și compus neergolinovye. Ergolinovye ADR (derivați de ergot) au fost dezvoltate mai întâi și au un profil larg de acțiune a receptorului, ceea ce conduce la un număr mare de reacții adverse semnificative. compus Neergolinovye dezvoltat mai târziu, sunt mai selective și au mai puține efecte secundare. ADR asigura un control moderat al simptomelor motorii într-o mică frecvență complicații motorii [6]. În stadiile incipiente ale răspunsului PD la aceste medicamente ca monoterapie poate fi destul de satisfăcătoare. Din acest motiv, RAM sunt recomandate ca terapie de prima linie in boala precoce si ca terapie adjuvanta la levodopa în stadii avansate. Efectele lor secundare includ greață, edem, hipotensiune arterială ortostatică, somnolență, tulburări de control sensul și halucinații [8].

Inhibitori de monoamino oxidazei-B (IMAO-B)

IMAO-B inhibă acțiunea enzimei monoamin de tip familie oxidaze B, care sunt responsabile pentru descompunerea dopaminei. De cele mai multe manuale, ameliorarea simptomelor motorii prin acțiunea acestor medicamente este limitat sau moderat, deși uneori ele pot fi aplicate ca monoterapie in boala precoce si ca tratament adjuvant la levodopa / IDDK in PD avansate [1, 7, 9]. Efecte secundare IMAO-B poate fi o durere de cap, depresie, psihostimulyatsiya, confuzie și creșterea efectelor nedorite ale levodopa.

Amantadina - „turned-» medicament antiviral, un antagonist al receptorilor NMDA-glutamat. Ei bine, impunându-se ca un mijloc de tratament precoce cu PD predominanta rigiditate, akinezie și hipo și, prin urmare, standardele incluse în tratamentul BP [22, 23]. În prezent pe piața românească, potrivit datelor IMS Health, aceasta a reprezentat doar 2 medicament cu DCI, cota principală a pieței, atât în ​​valoare cât și în termeni de volum aparține medicamentului PK-Merz (Fig.).

O trăsătură distinctivă a PC-Merz - farmacocinetica netede. Flatezi atinge retenție maximă concentrare și pe termen lung a platoului oferă o manifestare mai puțin de efecte secundare. nu În plus, deoarece aceste caracteristici la un drog dezvoltă dependență [24].

Amantadina poate fi folosit ca primă linie în monoterapie PD devreme, în cazul în care alte medicamente, pentru orice motiv, nu este prezentat [1, 7]. Poate fi de asemenea utili ca adjuvant la tratamentul cu levodopa / IDDK, în special în dezvoltarea diskinezie. [22] Formularul de perfuzare Maerz PC poate fi, de asemenea, recomandat pentru ameliorarea crizei akinetic în regim de internare, rigiditate rezistent la t. E. acută și hipokinezie a spori dezvoltarea de imobilitate și a funcțiilor bulbare cu deficiențe [23].

Holinoblokatory sunt molecule mici, care inhiba impulsurile acetilcolina. Punct de vedere istoric, acestea au fost primele medicamente pentru tratamentul PD. Pentru a evalua în mod adecvat eficacitatea anticolinergice în orice etapă a alimentatorului nu este suficient de cercetare a fost efectuat; în practică, de cele mai multe ori ele sunt administrate numai atunci când există pacienți tremor pronunțate sunt relativ tineri. [10]

direcțiile de perspectivă ale terapiei

După confirmarea diagnosticului intervenției tratamentului PD este limitat la controlul simptomelor. Stimularea receptorilor de dopamină atât dopamină și ADR rămâne în primul rând de impactul asupra simptomelor motorii ale PD. Tratamentul cu levodopa / IDDK inevitabilă, deoarece baza bolii este neurodegeneration progresiva. Din păcate, acest tip de tratament, deși foarte eficient în simptomelor motorii, cu toate acestea, duce la complicații motorii severe, dupa 5-10 ani de utilizare. Prin urmare, majoritatea manualelor, inclusiv românească recomandă utilizarea altor grupe de medicamente în stadiile incipiente ale PD, de exemplu amantadina, la [22] maximă de atribuire de întârziere levodopa / IDDK. In prezent, clinica a colectat suficiente date pentru a recomanda RAM IMAO-B și amantadină ca monoterapie inițială și în etapele ulterioare ale bolii ca terapie adjuvantă [23]. Holinoblokatory utilizate pentru a limita controlul simptomelor, cu toate acestea, din cauza lipsei de date, cele mai multe linii directoare nu dau îndrumări clare cu privire la aplicarea lor.

Tabelul 1. Compararea medicamente antiparkinsoniene [9, 22]

articole recente

Design site @pixeljacks