Tratamentul leucemiei acute promielocitară (APL)

Tratamentul leucemiei acute promielocitară (APL). perspectivă

leucemie promielocitară acută (APL), până de curând, a fost considerată cea mai defavorabilă una leucemie mieloidă acută (AML): mortalitatea precoce a fost de 20-30%. Importanța diagnostic rapid de leucemie promielocitară acută (APL) se datorează asocierii sale cu sindromul DIC, rezultând adesea hemoragie intracraniană în fundalul terapiei citostatice.

Utilizarea acidului trans-retinoic (acid all-trans retinoic, ATRA) - exemplul primului agent de diferențiere eficient în tratamentul bolilor maligne. Spre deosebire de medicamente citotoxice, ATRA induce proliferarea anormală a clonelor, maturării și diferențierii terminale. Remisia completă (CR) a fost realizat în 90-95% dintre pacienți, și diferențierea terapiei lipsit de efecte secundare ale chimioterapiei (in special nu dezvolta aplazia hematopoieza).

Stabilizarea și îmbunătățirea pacientului se realizează în termen de câteva zile. Efectul biologic al ATRA nu este limitată la leucemie acută promielocitară de novo (APL); cu ajutorul unui medicament la pacientii cu recurenta bolii dupa chimioterapie remisie completă (CR) este realizată în 85-90% din cazuri.

In ciuda avantajelor evidente. Terapia ATRA nu este fără potențiale complicații. La 10% dintre pacienți pot dezvolta complicații trombotice fatale cauzate de dezvoltarea sindromului așa-numitului acid retinoic în 25% din cazuri apar sindrom de detresă respiratorie acută sau șoc endotoxic. Pentru sindromul acid retinoic caracterizat prin febră, dispnee, apariția edemelor periferice cu creșterea greutății corporale, pleural și pericardic; hipotensiune arterială, uneori progresând la insuficiență renală.

Daca este lasata netratata, complicații întotdeauna fatale. În scopul prevenirii și tratamentului sunt utilizate în cure scurte de glucocorticosteroizi în doze mari (dexametazona la 10 mg de două ori pe zi timp de 3 sau mai multe zile).

ATRA monoterapie nu este suficientă: majoritatea pacienților au continuat tratamentul pe persistă marker molecular al LMP / boala RAR-a, și în câteva luni dezvolta boala recurente. Prin urmare, pe fondul de inducție sau perioada postinduktsionnom timpurie chimioterapie aplicată, de obicei, o combinatie de citarabina si un antibiotic antraciclină.

In ultimii ani, pentru inducerea remisiei este adesea utilizat în asociere cu idarubicină ATRA. Pacienții care au primit tratament de întreținere pe termen lung in forma de chimioterapie sau terapie ATRA alternativ, în combinație cu medicamente citotoxice au o boală fără termen lung mai mare de supravietuire. Aceasta este diferența fundamentală de alte forme de CSB, pentru care terapia de întreținere după o consolidare intensă de obicei, nu se îmbunătățește ratele de supraviețuire.

In ciuda rezultatelor impresionante. a făcut după introducerea ATRA, 40% dintre pacienții cu leucemie promielocitară (APL) recidivă acută. Realizarea unei a doua remisie completă (CR) la acești pacienți, precum și în celelalte exemple de realizare, LAM, este o provocare. Cu recidiva precoce (6-12 luni) pacienți este, în general rezistente la retinoizi. La atingerea a doua remisia completă (CR), singura șansă de vindecare poate fi o intensificare ca mielotransplantatsii alogen sau autolog.

Introducerea în practica clinica ATRA imbunatatit rezultatele terapiei, astfel încât, în ultimii ani, leucemie promielocitară acută (APL) este considerată ca fiind predictive opțiunea cea mai favorabilă de leucemie mieloidă acută (AML) (pentru chimioterapie combinatie si ATRA 5 ani de supravietuire fara boala este de 50-60%).