Tratamentul bolilor Velcade - sfaturi medicale

FORMA FARMACEUTICĂ, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Liofilizatului pentru prepararea soluției de pe / sub forma unei mase albe sau aproape albe sau pulbere liofilizată.

1 flacon.
bortezomib (PS-341) 3,5 mg

Excipienți: manitol, azot.

Flacoane de sticlă de 10 ml (1) - blistere (1) - cutii de carton.

On / in bortezomib bolus la doze de 1 mg / m2 și 1,3 mg / m2 la pacienții cu mielom multiplu Cmax plasmatice bortezomib sunt, respectiv, 57 ng / ml și 112 ng / ml. La administrarea ulterioară a medicamentului concentrațiilor plasmatice ale Cmax sunt la 67-106 ng / ml pentru o doză de 1 mg / m2 și 89-120 - pentru doza de 1,3 mg / m2.

După administrare unică sau multiplă, în doze de 1 mg / m2 și 1,3 mg / m2 medie Vd de bortezomib la pacientii cu mielom multiplu este 1659-3294 litri (489-1884 l / m2). Acest lucru sugerează că bortezomib este distribuit extensiv în țesuturile periferice. La concentrații de bortezomib 100-1000 ng / ml de medicament care se leagă la proteinele plasmatice medii de 83%.

In conditii in metabolizarea in vitro a bortezomib în mod avantajos izoenzimelor CYP3A4, CYP2C19 și CYP1A2. Participarea izoenzimele CYP2D6 și CYP2C9 în bortezomib metabolismul ușor.

Principala cale de metabolizare este eliminarea atomilor de bor cu formarea a doi metaboliți, care sunt hidroxilați în continuare pentru a forma mai multor alți metaboliți. metabolitii bortezomib nu au inhibitori ai activității 26S-proteazomali.

Medie T1 / 2 bortezomib în timpul administrării repetate este 40-193 ore. Medicamentul afișat rapid după prima doză comparativ cu administrările ulterioare. După prima administrare, în doze de 1 mg / m2 și 1,3 mg / m2 clearance-ul total mediu este de respectiv 102 l / h 112 l / h, iar după administrațiile ulterioare - respectiv 15-32 l / h.

Bortezomib calea de îndepărtare în om nu au fost studiate.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Influența vârstă, sex și rasă asupra farmacocineticii bortezomibului nu a fost studiată.

au fost efectuate studii privind farmacocinetica bortezomib la pacienții cu insuficiență hepatică.

Farmacocinetica la / bortezomib administrate în doze de 0,7-1,3 mg / m2 de 2 ori pe săptămână, la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă ușoară, inclusiv pacienții cu dializă, comparabile cu farmacocinetica medicamentului la pacienții cu funcție renală normală.

Medicamentul este destinat pentru tratamentul:

- mielom multiplu (în terapie combinată linia 1).

- pacienți cu mielom multiplu au primit anterior terapie de prima linie (terapie de linia a 2);

- limfom cu celule de manta la pacienții care au primit anterior terapie de prima.

Medicamentul este injectat in / jet in timp de 3-5 secunde.

Doza inițială recomandată de bortezomib este de 1,3 mg / m2 timp de 2 săptămâni, suprafață corporală, de 2 ori pe săptămână (zilele 1, 4, 8 și 11), urmate de 10 zile de repaus (zilele 12-21). Ciclul de tratament este de 21 de zile. Între administrarea dozelor succesive Velcade trebuie să fie de cel puțin 72 de ore.

Gradul de răspuns clinic recomandat evaluat după 3 și 5 cicluri de tratament.

2 care transportă cicluri suplimentare de tratament recomandate în cazul realizării unui răspuns clinic complet.

În cazul în care durata de tratament Velcade peste 8 cicluri pot fi folosite pentru schema standard sau schema de terapie de întreținere - săptămânal timp de 4 săptămâni (zilele 1,8, 15, 22), urmate de 13 zile perioadă de repaus (zilele 23-35).

Recomandări pentru doze de corectare și modul de administrare Velcade

Odată cu dezvoltarea toxicității toxice efect hematologică de grad 3 sau hematologică gradul 4, cu excepția neuropatie, tratamentul ar trebui să suspende Velcade. După dispariția simptomelor de toxicitate tratament Velcade poate fi reluat la o doză redusă cu 25% (doza de 1,3 mg / m2 redusă la doza de 1 mg / m2 de 1 mg / m2 redusă la 0,7 mg / m2). În cazul în care simptomele de toxicitate nu dispar sau reapar la cea mai mică doză, ar trebui să ia în considerare eliminarea Velcade, cu excepția cazului în beneficiile utilizării sale depășește clar riscul.

Atunci când este asociată cu Velcade durerii neuropatice și / sau schimbarea periferică a dozei de neuropatie conform tabelului. La pacienții cu neuropatie severă în istoria Velcade trebuie utilizat numai după o evaluare atentă a raportului risc / beneficiu.

Modificarea severității dozei neuropatie periferică și frecvența administrării
1 grad (parestezie și / sau fading reflexe) fără dureri sau pierderea funcției dozei și regimul de administrare nu necesită corecție
1 grad sau un grad 2 de durere (funcție anormală dar nu ADL) Reducerea dozei de 1 mg / m2
2 gradul de durere sau de gradul 3 (afectare ADL) suspenda aplicarea Velcade până la dispariția simptomelor de toxicitate. relua Ulterior tratamentului, reducerea dozei la 0,7 mg Velcade / m2 și reducerea frecvenței de administrare la o dată pe săptămână 1
4 grade (neuropatie senzorială, ceea ce duce la invaliditate sau neuropatie motorie, viața în pericol sau duce la paralizie) Velcade aplicare stop

Gradul de disfuncție renală nu afectează farmacocinetica Velcade. Prin urmare, pentru pacienții cu insuficiență renală ajustarea dozei este necesară. Deoarece dializa poate reduce concentrația bortezomib în sânge, medicamentul trebuie administrat după dializă.

Velcade administrat in / jet timp de 3-5 secunde, în asociere cu melfalan și prednison, administrat pe cale orala. Transporta nouă cicluri de 6 săptămâni, așa cum se arată în tabel. În ciclurile 1-4 Velcade aplicat 2 ori pe săptămână (zilele 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 și 32), iar în ciclurile 5-9 - 1 săptămânal (zilele 1, 8, 22 și 29 ).

Velcade de 2 ori pe săptămână (cicluri 1-4)

1 săptămâni. 2 săptămâni. 3 săptămâni. 4 săptămâni. 5 săptămâni. 6 săptămâni.
Velcade (1,3 mg / m2)
prima zi
Ziua 4 Ziua 8
11 zile perioadă de repaus Ziua 22
25 Ziua 29 Ziua
perioadă de repaus de 32 de zile
Melfalan (9 mg / m2) + prednison (60 mg / m2)
prima zi
2-a zi
treia zi
Ziua 4 - perioada de odihnă - - perioadă de repaus

Velcade 1 dată pe săptămână (cicluri 5-9)

1 săptămâni. 2 săptămâni. 3 săptămâni. 4 săptămâni. 5 săptămâni. 6 săptămâni.
Velcade (1,3 mg / m2)
1 zi Ziua de 8 zile perioadă de repaus de 22 zile 29 perioadă de repaus
Melfalan (9 mg / m2) + prednison (60 mg / m2)
prima zi
2-a zi
treia zi
Ziua 4 - perioada de odihnă - - perioadă de repaus

Ajustarea dozelor și tratamentul atunci când este utilizat în asociere cu melfalan și prednison Velcade

Înainte de a începe un nou ciclu de tratament:

- toxicitate negematologicheskaya trebuie redusă la un grad sau la nivelul inițial.

Tabelul 3. Corectarea dozei în timpul ciclurilor de tratament ulterioare

Informații suplimentare despre melfalan și prednison este dată în producătorii de materiale ale acestor medicamente.

Reguli de preparare și administrare

Velcade este un agent anticancer. La pregătirea și manipularea medicamentului ar trebui să fie precaut. Testarea se realizează la tehnici aseptice adecvate. Se recomandă să poarte mănuși și alte articole de îmbrăcăminte de protecție pentru a preveni contactul cu pielea.

Conținutul flaconului (10 ml) a fost dizolvat în 3,5 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Soluția rezultată a fost injectat printr-o injecție de 3-5 secunde, I / bolus printr-un cateter venos central sau periferic, care a fost apoi spălată cu soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Medicamentul nu poate fi amestecat cu alte medicamente, cu excepția soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Înainte de introducerea soluției trebuie inspectate vizual pentru incluziuni mecanice si variatii de culoare. soluție bortezomib trebuie să fie transparent și incolor. La detectarea impurităților mecanice sau modifica soluția preparată nu poate fi utilizată în culori.

În general, performanțele de siguranță Velcade atunci când este utilizat în monoterapie, sunt similare cu cele ale Velcade aplicare în asociere cu melfalan și prednison.

Mai jos sunt listate efectele secundare nedorite care au fost luate în considerare, probabil, sau, eventual, legate cu Velcade.

Efecte secundare nedorite sunt grupate în funcție de sistem, și frecvență aspectul. Frecvența este definită ca: foarte des (> 10%), frecvente (1-10%), rare (0,1-1%), rare (0,01-0,1%), foarte rar (