Terapia hormonala este agenti farmacologici androgeni

Eficacitate androgenii-17a alchilat (cum ar fi metiltestosteron și metil tandrostenolon) atunci cand este administrata prin administrare orală datorită catabolismului lor mai lent in ficat, comparativ cu testosteron. Prin urmare derivaților alchilați nu podver-gayutsya degradare în ficat și intră în circulația sistemică. Astfel, înlocuind 1-set în 7a poziția printr-o durere grupare metil sau etil este o caracteristică comună a androgen-shinstva păstrarea activității atunci când se administrează pe cale orală. Din nefericire, steroizii-17a alchilați pot perturba funcționarea ficatului și, prin urmare, aplicarea lor in medicina nenie-limitat.

Alte modificări androgenii structură ciclică a moleculei găsită empiric; În unele cazuri, schimbarea inactivarea lentă, crește în altă moleculă activitate pe termen dat, iar în al treilea afectează conversia altor metaboliți activi. de exemplu

Măsuri Activitatea ftoroksimesterona (Niohuteyegope) se poate datora faptului că, spre deosebire de cele mai multe dintre androgeni, el aproape convertit in estrogen la periferia țesuturilor iCal. # 9632;

Efectele secundare ale androgenilor. La femei, utilizarea oricăruia dintre androgeni este asociat cu riscul de virilizare. Prin manifestările sale timpurii includ acnee, îngroșarea vocii și sutizm gir-. De multe ori există nereguli menstruale. Tratamentul Anularea-aspect SRI aceste caracteristici pot contribui la dispariția treptată a acestora. În cazul în care tratamentul pe termen durată este de sex masculin-model chelie, crește gradul de hirsutism si voce modificari, clitoris hipertrofica, iar aceste schimbări sunt în mare parte ireversibile. Frecvența și severitatea acestor simptome variază substanțial. În toate probabilitățile, diferența de răspuns poate fi atribuită mai multor factori, inclusiv individ-tate de variabilitate CHUV nivel constant de substanțe în sânge a diferitelor persoane fizice si pro-durata tratamentului. Mai tineri pacientului, semnele mai distincte viriliza-TION. Cu toate acestea, o virilizare clară poate fi observată la femeile adulte.

Consecința inevitabilă a terapiei androgeni este de a întârzia unele sodiu koliches-Twa in organism si prezenta unei boli cardiace sau renale insuficientă-Ness, iar atunci când se administrează doze foarte mari de androgeni (ca și în cazul cancerului de sân) întârzierea de sodiu poate ajunge într-o măsură suficientă pentru apariția edem. Desi androgepy nu determina transformarea malignă a țesuturilor, dar ele pot TVA promovează apariția cancerului de prostată și pentru a spori durerea în cazul unei tumori sau cancer de sân la bărbați.

Efectele secundare ale terapiei feminiza androgeni la barbati sub-explorat suficient. Testosteronul însuși în țesuturile periferice pot fi transformate (aromatizant-vatsya) la estradiol. Cea mai comună manifestare este feminizare ginecomastie. Mărirea sânilor la copiii care primesc androgeni. Aceasta se corelează cu creșterea de estrogen în urină, care este conectat, se pare, cu o capacitate mai mare de a corpului copiilor cer transformă androgenilor la estrogeni. Introducere bărbați esteri testos-Theron conduce la creșterea nivelului de estrogen în plasmă. La barbatii cu ficat normal de distracție-ktsiey ginecomastia apare, de obicei, numai în cazul în doze mari de androgeni noi. '

Indicațiile pentru utilizarea androgenilor-17a alchilat este angioedemul ereditar. Când etomchabolevanii dorit efectul terapeutic (îmbunătățirea primei componente a inhibitorului sistemului complement) poate reflecta de fapt, efectele secundare ale steroizilor 17a-alchilați și nu influențează androgen inițial.

Prin urmare, în acest caz, androgeni eficiente și slabe, cum ar fi danazol (vezi. Fig. 330-7). O altă indicație pentru utilizarea danazol este endo- metriosis (vezi. Cap. 43).

Terapia de substituție. Scopul tratamentului androgen la pacienții cu hipogonadism per constă în întregime sau restaurare, cel puțin parțială, a caracteristicilor masculine secundare sexuale (barba, distribuția părului de pe corp, a organelor genitale externe), și propriu oamenilor comportamentul sexual, precum și să joace un efecte hormonale asupra dezvoltării somatice (hemoglobina, masa musculara, dezechilibrului balanței azotului și închiderii epifizare a fantelor). Deoarece tratamentul poate fi corectată în lumina definițiilor de testosteron din plasmă, tratamentul deficit de androgeni este aproape întotdeauna de succes. Administrarea Pa-parenterală a esterilor de testosteron cu acțiune prelungită, cum ar fi testosteron enantat 100-200 mg la intervale de 1-3 săptămâni, asigură o creștere stabilă a concentrațiilor plasmatice de testosteron la normal. Efectul acestui tratament se datorează tine zfirami-svobozhdeniem testosteron în sânge. Când nadizme gipogo- actuale și de primar (ca sindromul Klinefelter), terapia de substituție adecvată restabilește de obicei, activitatea sexuală normală. Atunci când statele gipogonadalnyh en Drogo nu a restabili spermatogeneza, dar volumul de ejaculat (formate în principal de glanda prostata si veziculele seminale) și sexul masculin secundar la semnele de a ajunge la standarde. Reproduse influența androgenilor endogeni asupra n-moglobin, retenția azotului și dezvoltarea scheletului.

Pacienții de toate vârstele care au dezvoltat hipogonadism înainte de data estimată a pubertății (ca, de exemplu, hipogonadism hipogonadotropic) de expedient de plasmă care conțin testosteron ridicat încet la nivelul „adult“. În cazul în care tratamentul acestor pacienți în ceea ce privește debutul așteptat de pubertate, normal pubertate de sex masculin protses-si au loc ca de obicei. În cazul în care tratamentul este inițiat cu mult timp după vârsta de pubertate, atunci gradul de restabilire a valorilor normale Viry-TION a variază, dar la mulți pacienți este anatomice relativ completă și maturarea funcțională. La băieții înainte de pubertate vârstele cu hipogonadism și organele genitale externe mikrofallosom pentru a atinge starea normală până când antiandrogeni sunt atașate în doze mici, la intervale de timp. Tratamentul pe termen scurt al androgen-E (cu monitorizarea atenta a pacientului), de obicei, nu are un efect negativ asupra creșterii somatice Nogo.

La baieti, pubertate cu izolat hipogonadotropic gipogo-nadizmom sau primar testicular terapie androgen eșec Nachi-nayut, de obicei, între 12 și 14 ani. Cu doze inițiale mici esteri testos-Theron cu o creștere ulterioară a 100- la 150 mg / m2 de suprafață corporală kazh Dyjí 1-3 saptamani poate fi de așteptat să crească în înălțime în conformitate cu pubertate perioada. Timpul scurs de la începutul tratamentului la apariția persoanei secundare sexuale caracteristici de timp la diferiți pacienți. Creșterea dimensiunii penisului, ingrosarea vocii și apariția celălalt este caracteristicile sexuale Oric remarcat, de obicei, în primul an de tratament. La baieti sanatosi, pubertate dureaza de mai mulți ani, iar accelerarea procesului prin intermediul unei intervenții necorespunzătoare.

Testosteronul exercita pe deplin efectul său numai într-un mediu gormonal clorhidric echilibrat și, în special, în prezența unei cantități suficiente de hormon de creștere. De aceea, pacienții prepuberi cu deficit de hormon de creștere concomitentă mai slabă Agirov re-accelerare a androgenilor asupra creșterii și apariția caracteristicilor sexuale secundare, în cazul în care nu sunt administrate în același timp doze adecvate de hormon de creștere.

utilizarea farmacologică a androgenilor. Pe baza faptului că potențialul de polo zhitelnoe efectul neviriliziruyuschee de androgeni (de exemplu, crescând întârzierea azo-ta și a masei musculare, o creștere a valorilor hemoglobinei, și așa mai departe. D.) Poate sunt mai mari decât orice negativ-ing acțiunea lor, acești compuși sunt aplicate în diferite stări, și în afară de Ki-pogonadizma. Majoritatea androgenii au încercat să folosească pentru a îmbunătăți echilibrul azotului în stările catabolice pentru creșterea masei musculare și / sau de anduranță sport schimburi, pentru a crește eritropoezei în anemie refractară, inclusiv anemie de insuficienta prin catenar, ca adjuvant în tratamentul glandei cancerului lactic-clorhidric , în tratamentul angioedem ereditar și endometrioza și pentru tratamentul pacienților cu o creștere întârziată a diferitelor etiologii. Cele mai multe speranțe pentru acțiune androgenică polo zhitelnoe în aceste situații sa dovedit iluzoriu din două motive. În primul rând, în doze farmacologice de androgeni la bărbați puțin ADD-lyayut pentru a acționa în cantități normale de hormon testicular, in timp ce femeile virilizare efectele secundare ale oricărui medicament sunt cu adevărat înfricoșătoare. În Auto-ryh, nici un medicament androgenică, care ar fi complet lipsit de activitate hormonale ruyuschey virilizi-. Acest lucru nu este surprinzător atunci când consideră că toate efectele cunoscute ale androgenilor sunt mediate de citoplasmă același receptor de mare afinitate alb-com (vezi. Fig. 330-5). În cele mai multe cazuri, sarcina excesivă de supraveghere androgenică dizolvat în sportivi de sex masculin, care speră să crească, astfel, masei musculare și pentru a îmbunătăți performanțele sportive. Dar, de fapt, cele mai multe cercetări se arată că aceste fonduri nu cresc eficiența, și în acele cazuri rare, când apare, această creștere poate fi atribuită întârzierea de sodiu și o creștere a volumului sanguin, și nu datorită influenței pe puterea masei musculare sau . efecte pozitive Peroralyyugo iluzorii ale administrarii androgenice în nici un caz nu justifică riscul de utilizare a acestora, și nu există restricții cu privire la această practică nu poate fi considerat prea strogi-

E. Singurele indicatii stabilite pentru terapia androgenică în timpul perfuziei prezent, cu excepția hipogonadismul masculin, sunt cazuri izolate de anemie pe baza insuficienta maduvei osoase, angioedem ereditar și Rioz endomet-.

Administrarea parenterală de testosteron esteri bărbați sănătoși, aproape nici un efect, doar suprimarea sistemului de secreție-gipofizarloy hipotalamică gonadotropină cu o reducere consecutivă a producției spermato-Zoid. Contraindicații pentru administrarea lor la oameni, acolo unde este necesar (de exemplu, atunci când o creștere mică) de n: m, dar eficacitatea unei astfel de cereri nu a fost dovedită. În același timp, efectele secundare ale virilizare doze convenționale de androgeni la femei necesită gând pentru a bloca-scheniya utilizarea lor în toate situațiile, cu excepția esențială. Chiar si cu boala potential letal la femei, cum ar fi incapacitatea măduvei osoase și cancerul de sân, utilizarea de androgeni să fie foarte atent.