Starea de cancer de san HER2 blog-UNIM
Cancerul de san este principala cauza de deces prin cancer in randul femeilor din lume. El este de aproape 11% din toate cazurile de cancer si este clasat pe primul loc în lume în ceea ce privește prevalența. Din fericire, în multe țări dezvoltate, mortalitatea de cancer de san a scăzut în mod semnificativ în ultimii 20 de ani, care se datorează atât apariția unor noi medicamente (chimioterapie și agenți biologici), precum și îmbunătățirea screening-ul si depistarea precoce a tumorilor.
Receptor este uman factor de creștere epidermal de tip 2 (HER2)
HER2 este o proteină transmembranară care joaca un rol-cheie în transmiterea semnalului de factori de creștere. HER2 intra HER-familie de proteine care cuprinde patru tipuri de receptori de factori de creștere: HER1 (de asemenea, cunoscut ca factor de creștere epidermică EGFR), HER2, HER3, HER4.
In țesutul sănătos HER2 transmite semnale care reglează proliferarea și supraviețuirea celulară, dar supraexpresia HER2 poate determina transformarea malignă a celulelor. supraexpresia de comunicare a HER2 și carcinogeneză este cel mai bine explorat pe modelul de cancer de san, cu toate acestea, HER2 este, de asemenea, un marker important al cancerului gastric si-esofagian gastric joncțiune (16% din cancerul gastric sau esofagian-gastric joncțiune sunt HER2-pozitiv, adică au înregistrat o supraexprimarea proteină (IHC 2 + / FISH-pozitiv sau IHC 3+)).
Determinarea statutului HER2 este foarte importantă, deoarece pe baza rezultatului testului este decis asupra tacticii tratamentului pacientului. În cazul în care tumora HER2-pozitiv, pacientul prezinta Targeted terapie anti-HER2. Cand tumorile HER2 negativ, nu prezintă nici o astfel de terapie, datorită eficienței sale reduse.
Abordări recente în tratamentul cancerului de san astazi includ o combinatie de chimioterapie, terapie hormonală, preparate biologice și utilizarea tratamentului chirurgical și / sau radioterapie. Pentru pacienții cu tumori HER2-pozitiv din stadiile incipiente sau cancer de san metastatic, orientate anti-HER2-terapie in asociere cu un tratament de chimioterapie este standardul modern.
În ciuda faptului că statutul de HER2-pozitiv este un indicator al unui curs mai agresiva a tumorii, adăugarea de un medicamente anti-HER2 la chimioterapie imbunatateste cursul bolii la mulți pacienți.
Metode de determinare a HER2-status
Standardul de aur de cercetare este de investigare HER2-mortem. prin care este posibil să se utilizeze două metode - Hibridizarea IHC si in situ. Această combinație de metode oferă o imagine cât mai completă a procesului patologic, care permite estimarea atât caracteristicile morfologice ale obiectului de cercetare și interpreta cantitativ expresia HER2.
IHC este o metoda de microscopie cu câmp luminos și permite determinarea simultană a stării HER2-evalua morfologia tesutului este de asemenea relativ simplu, rapid și metoda necostisitoare și utilizate în majoritatea laboratoarelor postmortem
Cu toate acestea, utilizarea inadecvată IHC ca metodă unică, cu un rezultat incert al testului. Criterii de evaluare IHC sunt subiective și semi-cantitative, ceea ce duce la rezultate fals pozitive și fals-negative.
Probele evaluate ca IGH2 +, ar trebui sa fie supusa unei noi analize folosind hibridizare in situ pentru obținerea unui rezultat corect.
FISH - metoda de microscopie cu câmp întunecat, care utilizează sonde ADN cu o etichetă fluorescent legat pentru a cuantifica nivelul de amplificare a genei HER2.
Când sonda se leaga de HER2 HER2 locusul genei pe cromozomul 17, iar sonda CEP17 se leagă la porțiunea centromerică a cromozomului 17. Rezultatul este evaluat ca raportul dintre numărul de copii ale genei HER2 copiilor la cromozom numarul 17. proba FISH pozitiv este considerat, în care raportul dintre HER2: CEP17 mai mare sau egal cu 2,0.
Hibridizarea in situ este adesea folosit pentru a confirma rezultatele nedeterminate IHC, dar poate fi, de asemenea, utilizat ca o metodă de determinare a stării inițiale a tumorii HER2 san. Pacienții ale căror eșantioane au fost evaluate ca fiind pozitive prin hibridizare in situ în timpul ISH testării inițiale, sunt orientate spre anti-HER2-terapie. Când IHC este utilizat ca metodologia de testare inițială, in situ hibridare să fie efectuate la toate rezultatele IHC 2+ pentru a confirma determinarea statutului HER2 și cuantificarea HER2 amplificarea genei.
Terapia țintită este cea mai eficientă la pacienții cu supraexpresia HER2 (IHC 3+ sau IHC 2 + / ISH-pozitiv). Se crede că probele de pacienți au fost evaluați ca starea IHC 3+ HER2 pozitiv și au IHC + 0/1 sunt negative. mostrele IHC 2+ sunt considerate a fi incerte și trebuie retestate prin hibridizare in situ. Probele IHC 2 + / ISH-pozitive sunt clasificate ca HER2-pozitiv.
Dacă există dubii cu privire la rezultatul estimat ca IHC 3+ efectuat redetermine stare HER2 utilizând o altă metodă.