Rolul de amoxicilină în tratamentul infecțiilor comune comunitare dobândite în ediția online - Noutăți

Rolul de amoxicilină în tratamentul infecțiilor comune comunitare dobandite

În ultimele decenii, numărul de agenți antibacterieni a crescut în mod constant. Cu arsenalul acestui doctor include o gama larga de antibiotice sunt active împotriva, în esență, toate bacteriile patogene. În același timp, a devenit evident dezavantaj utilizarea pe scară largă a antibioticelor - creșterea rezistenței agenților patogeni. În aceste condiții, se pune întrebarea: cum să se ocupe cu antibiotice, care sunt deja 30-40 de ani sunt folosite în practica clinică? Experții au ajuns mult timp la concluzia că cheia succesului terapiei nu este noutatea antibioticului și alegerea rațională. Nu toți agenții patogeni prezintă o rezistență ridicată la agenți antibacterieni. În unele cazuri, este posibil de rezistență pot fi depășite prin creșterea schemelor de doze sau modificate ale medicamentului. Un exemplu este aminopenicillin, care timp de mai mulți ani a rămas alegerea mijloacelor pentru a trata o varietate de infectii comunitare dobandite.

Amoxicilina sau ampicilina?

Aminopeniciline au un spectru similar de acțiune, care implică unele microorganisme Gram-pozitive și Gram-negative (Tabel. 1). In vitro, amoxicilina semnificativ superior ampicilină pentru activitatea împotriva pneumococului, dar mai puțin activ împotriva enterococilor, formând baza microflorei intestinale normale. Două aminopenicillin diferă semnificativ unele de altele în proprietățile farmacocinetice (tabelul. 2) [1]. Amoxicilina este bine absorbit în tractul gastrointestinal și este foarte stabil și biodisponibilitate. Biodisponibilitatea ampicilina nu este constantă, în producția de droguri românesc este de aproximativ 20%. iar cea a amoxicilinei este întotdeauna mai mare de 50%. Ingestia de alimente nu a afectat în mod semnificativ biodisponibilitatea amoxicilină și afectează absorbția ampicilină. Printre formele existente de amoxicilină cea mai mare biodisponibilitate (93%) are Flemoxin Solutab, care este produs sub formă de tablete solubile care conțin microgranule de substanță activă. Intr-un studiu, concentrația plasmatică maximă a amoxicilinei după primirea Flemoxin Solutab realizat la 30 de minute înainte, și a fost cu 30% mai mare decât după ingerarea capsulelor de amoxicilină [2]. Tabletele pot fi înghițite întregi sau luate ca o soluție (Fig. 1) [3]. În plus, Flemoksin Soljutab poate fi administrat de 2 ori pe zi, în timp ce alte medicamente amoxicilina ar trebui sa fie luate de 3-4 ori pe zi. Deși amoxicilina este produsă numai sub formă de administrare orală, dar, dacă este necesar, poate fi terapia secvențială, care începe cu administrare intramusculară sau intravenoasă de ampicilină, urmată de trecerea la administrarea orală a amoxicilinei. Această abordare poate reduce semnificativ costurile asociate cu terapia parenterală [4].

In ultimii ani, în estimarea eficienței antibioticelor în considerare raportul dintre farmacocinetic și proprietățile farmacodinamice [5]. Pentru beta-lactamice criteriu principal este intervalul de timp în care concentrațiile serice peste concentrația minimă inhibitorie (CMI) pentru excitatorul - T> MIC (trebuie să fie ≥ 50%). Bună și stabilă biodisponibilitate determină atingerea unor niveluri mai ridicate ale medicamentului în ser și mai păstrați-le. Prin urmare, eficiența clinică amoxicilina poate depăși chiar ampicilina la o activitate comparabilă cu cele două preparate in vitro. În țările occidentale, cel mai utilizat pe scară largă este amoxicilina, mai degrabă decât ampicilină. Medicii români preferă încă de multe ori acesta din urmă, care poate fi explicată doar prin lipsa de conștientizare a beneficiilor de amoxicilină (în acest caz, costul nu conteaza, ca amoxicilina sub orice formă referitoare la medicamente accesibile, și pentru a îmbunătăți rezultatele tratamentului ar trebui să ofere economii de costuri).

Există rezistență la creșteri amoxicilină?

Mecanismul principal de rezistență la amoxicilină M.catarrhalis, de asemenea, dezvoltarea de beta-lactamaze. Acest patogen este caracterizat de un nivel ridicat de rezistență la aminopeniciline. Conform studiului multicentric efectuat în 26 de țări, doar 22,7% din tulpini de M.catarrhalis (n = 874) au fost sensibile la amoxicilină [7]. Sa observat cazuri de rezistență la amoxicilină / clavulanat. Ca și în cazul beta-lactamice, aminopenicillin nu au un efect asupra patogenilor atipice, inclusiv M.rneumoniae.

Astfel, amoxicilina rămâne foarte activ împotriva S.pneumoniae și H.influenzae, care sunt agenții cauzatori ai majorității infecțiilor tractului respirator superior și inferior.

infecții ale tractului respirator inferior

Pneumonie comunitară. Pneumonia este cele mai comune boli infecțioase ale tractului respirator: cel puțin în România în fiecare an, 1,5 milioane de cazuri de pneumonie. Leading factori etiologici ai pneumoniae dobândite în comunitate sunt pneumatice SRI (30-50%), precum si microorganisme atipice (în principal M.rpeitoniae) și H.influenzae. mult mai puțin - S.aureus. K.rpeitoniae și alte enterobacterii. pneumonia Etiologia depinde de vârsta, severitatea, prezența bolilor concomitente și a altor factori. De exemplu, copiii și tinerii o proporție mai mare M.rpeitoniae. și la pacienții cu boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) și fumători, rolul H.influenzae și a altor patogeni Gram-negativi. Toate recomandările amoxicilina străine și autohtone se face referire la mijloacele de alegere în tratamentul pneumoniei [8-10]. În primul rând, trebuie utilizat la pacienții ambulatori cu vârsta de 60 de ani, care suferă de boli concomitente (BPOC, diabet zaharat, insuficiență cardiacă congestivă, ciroză hepatică, abuzul de alcool). Alegerea rațională a amoxicilinei este determinat că este pregătirea sigură și ușoară având activitate ridicată împotriva S.pneumoniae și care induce rezistența. La pacienții vârstnici și la pacienții cu afecțiuni medicale care stau la baza ar trebui sa fie de preferat amoxicilină / clavulanat, în scopul de a depăși posibila rezistența agenților patogeni Gram-negative.

Abordări la tratamentul pneumoniei comunitare la copii au unele caracteristici speciale. [14] Numeroase studii indică importanța virusurilor respiratorii în dezvoltarea de pneumonie la copii de vârstă preșcolară și M.rpeitoniae - în elevi. Bacteriile, inclusiv Streptococcus pneumoniae pare să joace un rol important în etiologia unei pneumonie severă. Diferentiati tipice (bacteriene) și atipice (virale sau mycoplasma) pneumonie la copii este dificil. Unele studii au observat o incidență mai mare de atacuri de astm in timpul infectiei virale. Unele importante sunt rezultatele cu raze X. Prezența infiltrație tipic, mai ales în combinație cu revărsat pleural, de obicei, indică natura pneumoniei bacteriene. In favoarea etiologiei bacteriene leucocitoza, de asemenea, arată marcată, creșterea proteinei C-reactive și leucocite schimbare la stânga. Având în vedere rolul important al micoplasme în etiologia pneumoniei la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 15 ani, medicamentele de alegere sunt antibiotice macrolide [15]. In tratamentul pneumoniei pneumococice in conditiile pacientului destinate amoxicilina prezentate. În cazul în care un pacient raspunde slab la tratament, ar trebui să fie adăugate la macrolida.

exacerbare infecțioasă a BPOC. În România, există mai mult de 2 milioane de pacienti cu BPOC, cu toate că numărul real este mult mai mare. Sa constatat ca pacientii cu BPOC sufera de la unu la patru sau mai multe exacerbări pe an. [16] Frecvența exacerbărilor este unul dintre cei mai importanți factori care determină calitatea vieții pacienților cu BPOC, rata de progresie a bolii, precum și costurile economice [17]. Simplu (necomplicate) exacerbări ale exacerbarilor BPOC reprezintă rare (<4 в год), возникающие у больных в возрасте до 65 лет, у которых отсутствуют серьезные сопутствующие заболевания и выраженные нарушения бронхиальной проходимости (объем форсированного выдоха за 1 с — ОФВ1> 50% din prezis). Semne de complicații ale exacerbarilor BPOC sunt ≥ varsta de 65 de ani, FEV1 <50 % от должных значений, серьезные сопутствующие заболевания (сахарный диабет, сердечная недостаточность, нарушение функции печени или почек), частые обострения (≥ 4 в год), госпитализации по поводу обострения в предшествующие 12 мес. и/или ис пользование системных кортикостероидов или антимикробных препаратов в предшествующие 3 мес. Основными возбудителями инфекционных обострений ХОБЛ являются H.influenzae (13–46 %), S.pneumoniae (7–26 %) и M.catarrhalis (9–20 %), реже встречаются H.parainfluenzae, S.aureus, P.aeruginosa и Enterobacteriaceae. Риск обнаружения устойчивых микроорганизмов выше у больных с осложненным обострением ХОБЛ [18].

Tratamentul cu antibiotice arata ca nu toti pacientii cu exacerbare acută a BPOC, deoarece o mare parte din cazuri sunt motivele pentru factorii săi de bază non-infecțioase sau viruși. Terapia Antibacterian este considerată rezonabilă în prezența a cel puțin 2 din 3 semnelor exacerbări infecțioase (breathlessness a crescut, a crescut spută, purulenta spută). În astfel de cazuri, antimicrobiene performanțe semnificativ superioare față de placebo [19]. Amoxicilina fi doar exacerbare acută necomplicată a BPOC, care sunt caracterizate de germeni sensibili la antibiotice. În exacerbările complicate trebuie utilizat ingibitorzaschischenny penicilina (amoxicilina / clavulanat).

infecții ale tractului respirator superior

Otita medie. Fezabilitatea antibioticelor în otita medie este controversată, ca un procent semnificativ de cazuri, recuperarea are loc fără tratament [21]. Antibioticele sunt necesare doar o treime din copiii cu otită medie acută, în care eradicarea agentului patogen conduce la o recuperare mai rapidă. La copiii mai mari de 2 ani, în absența simptomelor exprimate de intoxicație, febră și durere ne putem limita la tratament simptomatic. Cu toate acestea, în cazul în care simptomele persistă sau absența ameliorare în decurs de 24 de ore trebuie să atribuie antibiotice. Principalii agenți patogeni ai otitei medii acute sunt S.pneumoniae. H.influenzae si M.catarrhalis [22, 23]. Frecvența externarea din fluidul din urechea medie a copiilor cu otita medie este de aproximativ 25-50, 15-30 și 3-20%, respectiv.

Date fiind similitudinile etiologia sinuzita si otita medie, abordări la același tratament ca și [24]. În cele mai multe copii, este recomandabil să se înceapă tratamentul cu amoxicilină, la o doză de 80-90 mg / kg / zi. Argumentele în favoarea utilizării acestui medicament este eficacitatea clinica ridicat, siguranta, cost redus, gustul acceptabil și spectrul de activitate adecvat [25]. In cazurile mai severe, posibila utilizare a / acid clavulanic amoxicilina, care asigură activitatea necesară împotriva shtammovH.influenzaeiM.catarrhalis producătoare de beta-lactamaze. Trebuie remarcat faptul că majoritatea copiilor cu otita medie răspund la tratament, chiar și în prezența agenților patogeni rezistenți.

Strep gât. Factorii etiologici majore includ virusurile faringitei acute. Dintre bacteriile patogene streptococ beta-hemolitic predominante, care provoaca 15-30% din gatul inflamat la copii și 5-10% - la adulți [26]. Tratamentul cu antibiotice este justificată numai la pacienții cu faringita streptococică, a căror prezență poate fi confirmată prin examinarea frotiului de la gât. Nevoia de eradicare a streptococilor este determinată de faptul că aceasta poate duce la complicații grave, inclusiv febra reumatică, glomerulonefrita și infecțiilor invazive [27]. Tratamentul standard al faringitei streptococice este benzilpenicilina, care păstrează o activitate foarte ridicată în ceea ce privește acest agent [28]. O alternativă este curs de 10 zile de amoxicilină pe cale orală. Mai multe studii au demonstrat posibilitatea de numire o dată pe zi. H. Feder și colab. [29] a comparat rezultatele terapiei cu amoxicilină la o doză de 750 mg o dată pe zi, penicilina V, la o doză de 250 mg de trei ori pe zi la 152 de copii cu faringita streptococica. Pe eficacitatea celor două medicamente nu au fost diferite. Rata de eradicare a Pathogen a fost de 95 și respectiv 89%.

infectia cu helicobacter pylori

Amoxicilina este singurul beta-lactama, care este utilizat pentru tratamentul infecției cu H. pylori. Experții Grupului european pentru sugestiile de studiu N.rulori include în tratamentul de primă linie standard, [30]. Mai mult decât atât, o parte amoxicilina din alte circuite, în special pe baza de bismut. În ultimii ani a existat crestere rezistenta la diferite antibiotice N.rulori. De exemplu, în unele țări, inclusiv România, nivelul rezistenței la patogen claritromicina a atins 15-20%, iar metronidazol - 35-40% [31], ceea ce face ca revizuirea abordări tratamentul infecției cu Helicobacter pylori. În același timp, activitatea de amoxicilină în otnosheniiN.ruloriostaetsya foarte mare. Practic, toate țările tulpini rezistente nu apar, sau cota lor nu depășește 1%.

Infectii ale tractului urinar

Infectiile tractului urinar sunt cele mai frecvente boli în ambulatoriu și spital practica. De exemplu, incidența estimată a cistita acută în România este de 26-36 milioane pe an [32]. Principalii agenți patogeni ai infecțiilor tractului urinar necomplicate sunt bacterii enterice gram-negative, în principal E. coli (70-95%) și S.saprophyticus. E. coli are un natural (primar) sensibil la multe antibiotice, inclusiv sulfamide, tetracicline, cloramfenicol, aminopeniciline. La nivel de ampicilină România rezistentnostiE.solik ajunge la 30%, astfel încât medicamentele de alegere în tratamentul infecțiilor tractului urinar găsi fluorochinolone [32]. O alternativă viabilă, acestea pot fi amoxicilină / clavulanat. In cistita acuta este suficient de eficace și amoxicilină, care este determinată în urină în concentrații mari. NA Lopatkin și colab. [32] recomandă utilizarea acestuia pentru tratamentul de prima linie de cistita acuta la femeile gravide.

concluzie

Atunci când alegeți un antibiotic pentru tratamentul infecțiilor non-severe dobândite în comunitate este necesar să se respecte principiul suficienței rezonabile, și anume nu are nici un sens pentru a atribui puternice antibiotice cu spectru larg, în cazurile în care același efect poate fi atins prin utilizarea medicamentelor disponibile cu activitatea necesară împotriva celor mai probabil, agenții patogeni. În ciuda multor ani de experiență, amoxicilina păstrează o activitate ridicată împotriva agenților patogeni majori de infecții ale tractului respirator superior și inferior, precum și N.rulori și rămâne de droguri de alegere în tratamentul lor. Eficacitatea agenților antimicrobieni depinde de proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice, care sunt la rândul lor, parțial determinată de forma de cedare. Utilizarea amoxicilina sub formă de tablete solubile, microgranule care conțin substanța activă (Flemoxin Solutab) asigură o biodisponibilitate crescută și îmbunătățește rezultatele tratamentului. Avantaje importante de amoxicilină sunt sigure și bine tolerate, inclusiv la copii.

2. Studiu Cortvriendt W. Verschoor J. Hespe W. Biodisponiobilitatea unui comprimat nou amoxicilină proiectat pentru mai multe moduri de administrare orală // Arzneimittelforschung. - 1987. -37 (8). - 977-979.