Prevenirea complicatiilor chimioterapie

Celulele daune citostatic de măduvă osoasă hemopoetic duce la
reducerea numărului de leucocite, trombocite și eritrocite. Cel mai periculos în același timp
Este dezvoltarea neutropenie, deoarece neutrofile sunt unul dintre
principalele componente ale natural de apărare al organismului împotriva infecțiilor. Gradul și
durata neutropenia după chimioterapie în mod semnificativ
măsură determină numărul de infecție pune viața în pericol.
Trombocitopenia este, de asemenea, o problemă clinică, provocând
complicații hemoragice, uneori fatale, în special în prezența
infecție concomitentă.

Anemizatsiya poate provoca o deteriorare semnificativă a calității vieții și
tolerabilitatea tratamentului din cauza hipoxie tisulară. În plus, transfuzie
RBC, este utilizat pentru a corecta anemia, sunt periculoase
transmiterea de multe virusuri, inclusiv virusurile hepatitice și imunodeficientei umane.

Neutropenia și infecție

Datorită incidenței tot mai mare a infecțiilor fungice sistemice, în special în
pacienții cu un răspuns imun redus, investigat pe scară largă oportunități
prevenirea acestor infecții. În acest scop, au existat numeroase
studii care au folosit nistatin, amfotericina B, miconazol,
clotrimazol, ketoconazol, fluconazol (Mikosist și colab.) și itraconazol. cele mai multe
dintre aceste moduri au arătat o scădere a incidenței infecțiilor invazive
cauzate de ciuperci din genul Candida. Rata infecției cauzate de Aspergillus,
nu sa schimbat în mod semnificativ. Mai multe studii clinice randomizate controlate
fluconazolul de utilizare a demonstrat eficacitatea in prevenirea invazive
și candidoze superficiale [5]. Mikosist - bistriazola derivat. mecanism
acțiune datorită inhibării sintezei ergosterolului, o componentă
membrana celulelor de ciuperci. Mikosist are efecte foarte specifice asupra
enzime fungice, dependentă de citocromul P450. Medicamentul este activ împotriva
Candida spp. Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis, Microsporum, Trichophyton. La primirea
fluconazolul în interiorul acestuia este aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal. Posibilitati de alimentatie si
nivelul de aciditate gastrică nu afectează absorbția acestuia. biodisponibilitate
fluconazol depășește 90%. nivelele plasmatice ale Cmax atinse la 1-2 ore după
ingestie.

Numeroase studii controlate, inclusiv ghiduri ohvatyva-
cel mai mare număr de pacienți (americane și europene), a avut loc în
pacientii cu cancer pulmonar cu celule mici, au aratat o (40%) scădere semnificativă
numărul de complicații infecțioase la pacienții care au primit G-CSF, comparativ cu
grup de control [9,10]. Nevoia de spitalizări repetate pentru
tratamentul infecțiilor și necesitatea tratamentului cu antibiotice într-un grup de filgrastim, de asemenea,
a scăzut aproape de 2 ori.

În plus față de neutropenie și riscul asociat de infecție, chimioterapie
adesea complicate de sângerare din cauza trombocitopenie. hemoragic
complicații, în special în prezența infecțiilor concomitente sunt de mare
pericol. Încercările de utilizare clinică diverse citokine (IL-1, IL-6,
IL-11, GM-CSF, IL-3) și combinații ale acestora, pentru a stimula producția
megacariocite de trombocite și precursorii lor au fost un succes limitat.
Utilizarea de pacienți cu cancer de san IL-11y recombinante tratate cu
chimioterapie, însoțită de o creștere dependentă de doză a numărului de megacariocite
în măduva osoasă și numărul de trombocite din sânge periferic. Gravitatea și durata
trombocitopenie a scăzut după chimioterapie. Medicamentul sa dovedit a fi suficient de
toxice. Efectele adverse observate după numirea sa, puteți
anemisation includ slăbiciune, umflare și perturbarea
sistemul cardiovascular. Un mic studiu controlat secundar
prevenirea trombocitopeniei a arătat un efect pozitiv, moderat pronunțat
acestei citokine. Proporția de pacienți care au nevoie de transfuzii substitutive
trombocite în grupul IL-11 a fost de 70% față de 96% în grupul placebo (p<0,05)
[14]. De droguri a fost aprobat pentru utilizare clinică. În același timp,
utilizarea unui stimulator al producției de trombocite nu a reușit în
Pacienții cu leucemie acută după chimioterapie intensivă sau după
transplant de măduvă osoasă [15].

Patogenia anemiei in bolile de cancer este diversă. Într-o măsură mai mare
anemizatsiya tipic pentru pacienții cu tumori ca gematolo- cal și
tumori solide, cum ar fi cancerul de prostată, cancerul ovarian si cancerul pulmonar [18].
Chimioterapia, în special cu includerea de medicamente de platină care crește în mod semnificativ
numărul de pacienți cu anemie [19]. Ca chiar și anemie moderată semnificativ
Aceasta reduce calitatea vieții pacienților și agravează infecția și tolerabilitatea
alte complicații. transfuzii de sânge, utilizate în mod obișnuit pentru corectarea anemiei,
prezintă un risc serios al riscului de transmitere a hepatitei și a imunodeficienței
persoană. In plus, mai multe transfuzii de sânge provoca dezvoltarea
organele interne hemosiderozei și au efecte imunosupresoare. [20]
alternative Stimularea eritropoezayavlyaetsya la transfuzie de donator
eritrocite cu corecția anemiei.
Eritropoetinyavlyaetsya una dintre cele mai importante citokine în ceea ce privește reglementarea
eritropoieza. Acesta stimulează proliferarea celulelor precursoare eritroide în os
creier și crește supraviețuirea lor (efect antiapoptotic). În cele din urmă,
EPO determină o creștere a producției de celule roșii din sânge de către măduva osoasă.

studiu intensiv al eficacității eritropoetină în cancerul
pacienți, este utilizat pentru a reduce nevoia de transfuzii de sange,
A început la sfârșitul anilor 1980, după introducerea recombinantului clinicii
medicamente. Primele studii au avut succes. Într-un astfel de
controlate cu placebo, studii randomizate au arătat o reducere
nevoie de transfuzii de sange la pacientii cu tumori solide de la 45,5% la 27,8% și
respectiv 10% după 3 și 6 luni de aplicare tropoetina eri- [21]. Privire de ansamblu asupra
rezultatele clinice ale utilizării de eritropoietină la pacienții cu multiple
mielom (207 pacienți) și NHL (364 pacienți) au prezentat
posibilitatea de a normaliza hematocritul în aplicarea acestei citokine la 65%
pacienții cu mielom și 55% dintre pacienții cu limfoame [22]. Condițiile controlate
Studiile clinice de eritropoietină la pacienții cu tumori
boli, cărora li se administrează chimioterapie citotoxică, însoțite de
creștere a hemoglobinei și o scădere a cererii de substituție
transfuzii de sânge. Mai mult decât atât, utilizarea medicamentului însoțită de
îmbunătățirea calității vieții, evaluată de către pacient pe scara bunăstării și
activitate funcțională.

American Society of Clinical Oncology (ASSO) recomandă, în primul
managementul etapă a pacienților cu anemie exclude cauzele sale reversibile (lipsa
factori nutritivi, pierderi de sânge, hemoliza, infiltrarea tumorală a osului
creier). După excluderea cauzelor reversibile ale anemiei la pacienții cu redus
Hemoglobina 100 g / l (în prezența concomitentă cardiace sau pulmonare
boli mai mici de 110 g / l) și recombinant atribuire recomandată
eritropoetină. Datorită consumului rapid de fier este oportun să-l numească
medicamente pe fondul tratamentului cu eritropoetină.

Greață și vărsături

Greață și vărsături sunt efecte secundare ale citostaticelor, este extrem de
puternic suportate de pacienți. Este cunoscut faptul că până la 20% dintre pacienții cu celule germinale,
cancerul testicular prefera sa abandoneze potential curative
chimioterapie cu preparate de platină din cauza greață și concomitente
vărsături. În plus, sunteți o terapie sokoemetogennaya poate fi însoțită de
deshidratare, anorexie, tulburări electrolitice și sângerare stomac
scalloping mucoasei datorate (sindromul Mallory-Weiss). există diferite
Clasificarea vomei, în curs de dezvoltare după numirea citostaticelor. cele mai multe
clasificarea comună a impartindu-l in vărsături acute, tardive și“
așteptări.“[23] În plus, este evident greață și vărsături cronice la pacienții cu
tumora sa extins. Acută și greață timp de 24 de rvotarazvivaetsya
ore de la începerea iradiere sau administrarea de chimioterapie.
Întârziat greață și rvotavoznikaet, de obicei, după cursuri de vysokoemetogennyh
chimioterapie (cisplatina, doze mari de ciclofosfamida) mai mult de 24 de ore de la
începuturile lor și continuă 2-5 zile. Vărsături așteptările apare ca regulă, înainte
repetate chimioterapie curs ca răspuns la senzațiile asociate cu acestea
ciclu (miros, aspect procedural). De obicei, vărsături așteptare apare la 3-4 cicluri
chimioterapie, în cazul în care controlul anterior de greață și vărsături a fost insuficientă.

Dezvoltarea de antagoniști selectivi ai receptorilor 5-HT3 are semnificativ
un control mai bun al greață și vărsături acute, inclusiv după vysokoemetogennyh
regimuri chimioterapice. În prezent, în practica clinică pe scară largă
Există trei medicamente ale acestui grup: granisetron, ondansetron tropisetron.
Un număr mare de studii clinice randomizate controlate au arătat că
Toate aceste medicamente sunt foarte eficiente in ameliorarea simptomelor acute de greață și vărsături și
cele mai multe cazuri sunt bine tolerate. Metoclopramid are, de asemenea,
activitate specifică ca un antagonist al receptorilor 5-HT3, dar ei
capacitatea de a se lega de acești receptori și mult mai puțin selectivi
comparabile cu proprii serotonină. Pe de altă parte, cum ar fi ondansetron, el
Este un antagonist competitiv al receptorului 5-HT3 serotoninei, adică poate
deplasat din această serotonină conexiune la concentrații mari ale acesteia din urmă. acest
Aceasta înseamnă că blocarea sigură a acestor receptori ar trebui să fie prescrise
metoclopramid la doze mari, care este adesea însoțită de dezvoltarea laterală
acțiuni, și, în special, tulburări extrapiramidale.
Unele diferențe între antagoniștii selectivi ai receptorilor 5-HT3 se referă la
Practic parametrii farmacocinetici, ceea ce dă naștere unor controverse cu
punctul de vedere al dozei recomandate. Toate aceste medicamente au o mare afinitate
receptorii 5-HT3 neuroni aferenți, serotonina exces de 600 de ori (granisetron),
De 400 de ori (tropisetron) și 184 de ori (ondansetron) [25]. comparativ
studii clinice, în cele mai multe cazuri, nu dezvăluie beneficiile
oricare dintre cele trei medicamente utilizate în mod obișnuit în acest grup. În conformitate cu
Recomandarile ASCO toate receptorii 5HT3 antagoniști selectivi pot fi luate în considerare
la fel de eficiente la doze echivalente. Toate aceste medicamente pot fi folosite
o dată pe zi, și calea de administrare preferată este cea orală.

În plus față de antagoniști ai receptorilor 5-HT3, în ultimii ani, ca
antiemetice utilizate în mod obișnuit corticosteroizi. cele mai studiate
pregătirea acestei serii este dexametazona. Corticosteroizii sunt eficiente în
singur, dar sunt, de asemenea, posibilitatea de a potența acțiunea antagoniștilor
receptorii 5-HT3. O serie de studii adăugarea de dexametazonă către
granisetron, tropisetron și ondansetron a crescut controlul total al acute
greață și vărsături în timpul cursurilor de chimioterapie vysokoemetogennyh 25-30% [26].

Aplicarea de antagoniști ai receptorilor 5-HT3 în monoterapie sau în asociere cu
corticosteroizi vă permite să arestezi complet greață și vărsături acute în
majoritatea pacienților. În același timp, la unii pacienți, în ciuda profilaxiei
greață și vărsături persistă. Abordări tratamentul refractar și întârziat
greață și vărsături dezvoltat suficient. În unele studii, granisetron
Sa dovedit a fi eficace în jumătate dintre pacienții care nu au răspuns la după ondansetron
vysokoemetogennoy primul curs de terapie [27]. Una dintre direcțiile promițătoare
tratamentul stării de greață și vărsături refractare și întârziată este de a utiliza noul
clasă promițătoare de anti-emetice - antagoniști ai receptorilor NK-1. În primul
studii controlate adăugarea primul medicament din această clasă (aprepitant)
o combinație de granisetron și dexametazonă au crescut semnificativ controlul ca
acute și întârziate greață și vărsături după cursuri de vysokoemetogennyh
chimioterapie [28].

Utilizarea mijloacelor moderne de tratament de întreținere poate nu numai
îmbunătăți în mod semnificativ calitatea vieții, dar, de asemenea, în unele cazuri, crește global și
supraviețuirea fără boală a pacienților cu cancer.