Monural - alegerea corectă în tratamentul infecțiilor necomplicate ale tractului urinar inferior

Articolul membru corespondent al Academiei de Științe Medicale, profesorul Yu Alyaev
profesorul AZ Vinarov
  • infecții necomplicate ale tractului urinar inferior (cistite)
  • pielonefrite necomplicate
  • infecție complicată a tractului urinar, cu sau fara pielonefrita
  • urosepsis
  • uretrita
  • forme speciale: prostatita, epididimita si orhita.

    cistita acuta - supurativă inflamatorie a mucoasei proces de vezică urinară, care are loc în absența unor modificări structurale în rinichi și ale tractului urinar, precum și la pacienții fără comorbidități grave.

    Pentru cistita acută se caracterizează prin creșterea monoculturi de microorganisme.

    Cele mai frecvente patogeni sunt enterobacterii gram-negative (Escherichia coli cea mai mare parte) și stafilococi coagulazo-negativi.

    Ca rezultat al studiului multicentric România sa constatat ca cistita acuta in 80% din cazuri cauzate Escherichia coli, o 8,2% - Proteus spp. la 3,7% - Klebsiella spp. 3% -Staphylococcus saprophyticus, la 2,2% -Enterobacter spp. în 0,7% - Pseudomonas aeruginosa, și altele.

    Agenții etiologici ai structurii cistita acuta

    Clinica Urologica de MMA. IM Sechenov

    Cel mai important factor de virulență uropathogenic tulpini de E. coli și alte tipuri de bacterii, familia Enterobacteriaceae ar trebui să fie luate în considerare capacitatea lor de a adera la uroteliu folosind:

  • vilozități 1tipa (pili)
  • vilozități (pap)
  • S vilozități (sfa)
  • afimbrialnogo adezină 1 (afa1)
  • Antigenii capsulă polizaharidică microb.

    În ultimii ani, a existat o prevalenta tot mai mare de tulpini de E. coli uropathogenic. rezistente la antibioticele utilizate în mod obișnuit la prezent.

    Tulpinile de Escherichia coli, rezistente la ampicilină gasit in 33,3% din cazuri,

  • trimetoprim - 20,3%
  • cotrimoxazol -18.4%
  • nitroksolinu - 94,1%

    Studiul ECO-SENS Proiectul printre tulpini de E. coli de 42% au avut o rezistență la una sau mai multe dintre cele 12 de substanțe antimicrobiene studiate.

    Absența sensibilității la ampicilină în 29,8% din cazuri, sulfametoksozolu în 30,3% din cazuri și trimetoprim la 15,6% tulpini izolate de microorganisme.

    Trebuie amintit faptul că aportul de antibiotic imposibil, datorită eficacității insuficiente în rezistența la aceasta, în mai mult de 15-20% din populația de tulpini microbiene.

    cistita acuta necomplicata
    obiectivele de tratament

  • Dispariția rapidă a simptomelor clinice
  • scutirea rapidă de inițiator (microorganism)
  • Prevenirea reinfectării (recurență).

    Aceste sarcini pot fi puse în aplicare în mod adecvat prin intermediul unui curs scurt de tratament cu antibiotice

    cistita acuta necomplicata
    Cât timp sunt tratate cu antibiotice?

  • O singură doză?
  • scurt curs (3 zile)?
  • Desigur, Tradițional (5 - 7 zile)?
  • Tratamentul prelungit (3 - 6 săptămâni).

    Durata tratamentului cu antibiotice pentru diferite tipuri de infecții ale tractului urinar

    Durata tratamentului cu antibiotice

    Terapia cistitei necomplicate desigur acute scurt (până la 3 zile) sau o singură doză este adecvată și un tratament pe termen lung nu are avantaje.

    Trimetoprim și combinațiile sale cu sulfamide (cotrimoxazol) rămân printre cele mai frecvent utilizate în tratamentul cistitei acute.

    Durata optimă a terapiei de cistita acuta cotrimoxazol este de 3 zile la 960 mg de 2 ori pe zi.

    Studiul ECO-SENS proiect în unele țări europene (Irlanda, Luxemburg, Portugalia) rezistente la ampicilină și sulfonamide tulpini de E. coli au fost identificate în mai mult de 40% dintre pacienți, dar tulpini rezistente la trimetoprim / sulfametoxazol și trimetoprim mai mult de 20 % din cazuri.

    Studiul ECO-SENS Project din Spania și Portugalia au arătat o creștere semnificativă a rezistenței la tulpini de fluorochinolone E.coli: mai mult de 25% la acid nalidixic și peste 15% din tulpini rezistente la ciprofloxacină.

    Studiul Rezistența ECO-SENS Proiectul tulpini de E. coli pentru a co-amoxiclav, nitrofurantoin, gentamicină, ciprofloxacin și a fost observată trometamol fosfomycin (Monuralu) în mai puțin de 3% dintre pacienți.

    O singură doză de 3 g de trometamol fosfomicină (monural) poate fi recomandat pentru tratamentul cistitei acute necomplicate.

    Ca tratament monodoznoy cistitei acute necomplicate doar fosfomicina trometamol poate fi eficace.

    Dinamica simptomelor acute cistita terapiei traditionale pe fondul fosfomicină trometamol 3 g de două ori după 24 ore

    Clinica Urologica de MMA. IM Sechenov

    Monodoznoy Cu un tratament adecvat al eradicării acute cistitei necomplicate ale patogenului are loc în decurs de câteva ore, dar uroteliu proces inflamator poate continua, astfel încât doar 1/3 din pacienți simptomele clinice dispar într-o zi, în timp ce restul de 50% dintre pacienți - timp de 2 zile. Pacienții trebuie avertizați cu privire la acest lucru.

    conformitatea
    Cele mai frecvente cauze de tratament nonadherence - un regim complex de dozare (timp respectarea terapiei interval de timp îndelungat, etc.).
    O singură monural numire este simplu și convenabil pentru pacient, se poate asigura nu numai respectarea recomandărilor medicale, dar, de asemenea, pentru a îmbunătăți calitatea vieții.

    Belousov Yu „Bazele de farmacologie clinică și farmacoterapie rațională“

    Care sunt caracteristicile și beneficiile fosfomicina trometamol, în tratamentul infecțiilor tractului urinar necomplicate?

    Fosfomycin trometamol dispune:

  • Un mecanism particular de acțiune, precum și structura originală, care determină lipsa de rezistență încrucișată cu alte antibiotice.
  • Capacitatea de a crea o concentrație mare în urină, care persistă mult timp după o singură doză.
  • Capacitatea unică de a inhiba adeziunea microorganismelor la uroteliu.
  • spectru larg antibacterian.

    Mecanismul de acțiune monural
    Fosfomycin inhibă piruviltransferazy - enzima citoplasmatice care catalizează prima etapă a biosintezei peretelui peptidoglicanului bacterian.

  • Fosfomicină excretat nemodificat, în principal în urină prin filtrare glomerulară.
  • fosfomycin totală clearance-ul, practic, egal cu clearance-ul său renal.
  • Fosfomycin nu este supus reabsorbția și secreția în tubii renali

    Biodisponibilitate% - 60
    Comunicarea cu proteine ​​- 0
    Excreția renală - Mai mult de 95% neschimbat
    C max (pg / ml) - Mai mult de 3500
    T 1/2 - 04:00

    Microorganismele MPK90 ug / ml
    Escherichia coli 8
    Klebsiella spp. 64
    Proteus mirabilis 16
    Pseudomonas spp. 128
    Staphylococcus aureus 4
    Enterococcus faecalis 128

    concentrație fosfomycin Mid în ug urină / ml după o doză orală unică (3 g)

  • Adecvată pentru a suprima creșterea majorității bacteriilor uropathogenic este concentrația de medicament în urină nu mai mare de 128 ug / ml.
  • Datele de mai sus sugerează că concentrația efectivă a fosfomicină stocate în urină în 80 de ore după administrarea unei singure doze.

    . concentrația medicamentului în urină care depășește MIC pentru E Coli, stocate timp de 10 zile.

  • O cheie de legătură patogeneza Luti - aderarea bacteriilor la celulele epiteliale ale tractului urinar.
  • Aderența se realizează datorită interacțiunii dintre bacteriile la receptorii specifici (P - Villi și tip vilozităților 1) dispuse pe receptorii de suprafață și fimbrii uroepithelium.
  • Aderența bacteriilor de a rezista la curent permite urinei să se acumuleze pe suprafața vezicii urinare și pătrunde în țesuturi.

    Efectul asupra monural adeziunea bacteriană

  • Capacitatea de antibiotice pentru a preveni adeziunea bacteriană este un factor critic care trebuie luate în considerare la alegerea unui tratament pentru Luti. Monural inhibă în mod activ proprietățile adezive ale bacteriilor T + și T asupra celulelor epiteliale ale căilor urinare concentrațiile cubingibiruyuschih tractului corespunzând la 1/4 și 1/8 din MIC 90.
    Fosfomycin MIC 90 pentru majoritatea bacteriilor care cauzează acută cistita 128 mcg / ml.

    Sensibilitatea la culturile izolate de FT

    De ce nu generează monuralu rezistență?

  • Folosit exclusiv pentru tratamentul NINMP.
  • Mecanismul de acțiune complet diferit de mecanismul de acțiune al altor antibiotice.
  • Sub acțiunea concentrațiilor fosfomicină subpodavlyayuschih bacterii uropathogenic este perturbat capacitatea de a transfera plasmidic și sinteza enzimelor care determină patogenitatea agentului patogen.
  • Mutațiile care asigură rezistență la bacterii fosfomicină (de exemplu, sistem de transport L α-glitserolfosfatnoy), aceste tulpini sunt lipsite de avantaje făcându-le „biologic defect“, reducând capacitatea lor de a crește și afișarea proprietăților patogene.

    biofilme agen¡ilor bacterieni uropatogeni ¿în cistite acute necomplicate

    Studii recente sugerează că, chiar și în cistite acute necomplicate E. coli poate forma biofilme, împiedică un efect antimicrobian adecvat al multor antibiotice.

    Supraviețuirea E. coli (4 tulpini) în biofilm, după o expunere de 24 ore prin fosfomycin.

    Siguranță și tolerabilitate

    4278 pacienți, inclusiv copii și femeile gravide au aratat bine fosfomycin tolerabilitate.

  • Diaree 3,7%
  • greață 2,4%
  • dureri abdominale 1,9%

    Nici unul dintre cei 140 de pacienți nu au avut nici reacții adverse atunci când se iau trometamol fosfomicină, ceea ce indică securitatea ridicată. În același timp, cursuri mai lungi de tratament (mai mult de 5-7 zile), fluorochinolone, sau cotrimoxazol crește în mod semnificativ frecvența reacțiilor adverse.

    Evenimentele adverse legate de tratament NINMP fosfomycin și alte antibiotice

    Pacienții noștri nu au fost gravidă, dar este cunoscut faptul că FT este extrem de eficient în 96% din cazuri și este în siguranță la femeile gravide cu cistite acute necomplicate și bacteriurie asimptomatice.

  • Terapia cu antibiotice adecvate este piatra de temelie a tratamentului de succes al cistitei acute necomplicate.
  • Formarea tulpinilor de microorganisme rezistente la antibiotice utilizate in mod obisnuit determina intervalul de schimbare de medicamente pentru tratamentul cistitei acute.

    In acuta monural cistite necomplicate (FT) este cu siguranta alegerea potrivita - ca urmare a:

  • spectru larg de activitate antimicrobiană împotriva marea majoritate a agenților patogeni ai cistita acuta;
  • core antibiotic redus tulpini uropathogenic;
  • capacitatea de a menține concentrațiile minime inhibitoare în urină pe o lungă perioadă după ingestie;
  • un nivel ridicat de eficiență și siguranță.