markeri tumorali in oncologie ginecologice
Un marker ideal pentru boala trofoblastică este CG - hormonul polinetidny aparținând grupei de antigeni placentare secretate in timpul sarcinii si boala trofoblastică. In imunologii normale raportul sarcinii hCG ically reactivă (determinat prin inhibarea hemagglutination pasiv) la hCG biologic reactiv (identificat la șobolani imaturi) este de 1,1. Mărimea acestui raport (indicele de discriminare) crește cu mole hidatiforme la 7,7 și la coriocarcinom - 16 [Nechaeva I. D. Dilman V. M. 1976].
Tehnica cea mai sensibilă și specifică pentru determinarea unei radioimunologic hCG (subunitate B), care prevede diagnostic si coriocarcinom boala trofoblastică nu are legătură cu sarcina, în 98% din cazuri. Conform calculelor K. Bagshawe (1969), fiecare celulă produce tumori trofoblastice de la 104 până la 105 UI hCG pe zi.
După deschiderea GI Abeliene și VS Tatarinov (1959, 1963) a-fetoproteina (AFP), Gold si Freedman (1965) - căutarea CEA pentru markeri tumorali la pacientii cu cancer au fost in curs de dezvoltare rapid secțiunea de diagnostic precoce. „Marker tumoral“ este definit ca orice substanță proteiformă care apare la pacienții cu cancer și se corelează cu prezența răspândirii tumorii și gradul de regresie sale ca urmare a tratamentului. Aptigenov natura proteina secretata de tumora, sinteza lor primară în membrana celulară, și intrarea în fluxul sanguin a servit ca bază pentru dezvoltarea determinării radioimună a acestor proteine în serul sanguin și în tumoare.
Cand tumorile organelor de reproducere feminine cel mai mare interes este studiul celor trei tipuri de markeri tumorali: antigene placentare, antigene oncofetal si „markeri metabolici“ (proteine enzime, prostaglandine, ser și tisulare).
În prezent, 6 discută aspecte ale studiului markerilor tumorali in oncologie ginecologica: formarea grupurilor de risc; precizarea diagnosticului la pacienții cu simptome; determinarea tumorii și metastazelor sale (radiovizualizatsiya tumorale folosind medicamente cu tropism tumora calculator scintigrafia) pas rafinare; monitorizarea eficacității tratamentului; Diagnosticul subclinice si stadializarea predictie recurenta a bolii.
Din grupul de antigene studiate hCG placentar, lactogen placentar și β-glicoproteinei de sarcină, cel mai specific cu tumori trofoblastice și coriocarcinom ovarian. Cu toate acestea, alte tumori ale organelor genitale feminine au capacitatea de a ectopică secreția de hormoni placentar. De exemplu, lactogenul placentar detectat la 72% dintre pacienții cu cancer ovarian si 57% - la digerminoame. Acest hormon nu este detectat în serul pacienților care nu sunt gravide sanatoase si cancer neginekologicheskimi.
hCG ectopic produs de colul, corpul uterin si cancerul ovarian, este structural identic cu un hormon secretat de trophoblast. Acest fapt este de interes teoretic fundamental, deoarece permite să-și asume, împreună cu tulburări cromozomiale, posibilitatea apariției unor modificări epigenetice în celulele canceroase, ceea ce duce la secreția ectopică a anumitor hormoni.
antigene oncofetal (CEA, AFP) glucoproteins sunt izolate din țesuturi de fetus origine endodermica. Conform GI Abel (1979), determină găsirea antigene embrionare asociate cu tumori, pot fi diferite: originea tumorii de marcajul fetal corespunzător sau de celule precursoare ale țesutului, blocat sau deformat diferențierea celulelor tumorale, diferențierea țesutului ca rezultat al transformării sale maligne, aleatoriu sau regulat depresie gene embrionare in celulele tumorale.
Dintre aceste posibilități, dintre care unele nu se exclud reciproc, atrage o mulțime de atenție, ca urmare a progresiei anaplazie. În esență, celulele tumorale pierd multe din caracteristicile specifice ale țesutului matur, și, prin urmare, se aseamănă cu celulele stem embrionare, în care aceste funcții nu au fost încă elaborate. Ca pierderea funcțiilor specifice ale „mult uitate“ semnele embrionare pot sa apara in celulele tumorale. Acest lucru a dat motive Süß et al. (1977) descriu antigenele embrionare ca „amintirea vremurilor tulburi ale diviziunii celulare.“
Cu toate acestea, între celulele canceroase și embrionare, desigur, mai multe diferențe decât asemănări. Această idee este formulată wittily J. Fonlds (1909): aceleași similitudini între un copil și un senil vechi, căzut în copilărie între celulele canceroase embrionare si anaplastic: într-o potență caz nu este încă bine dezvoltate, în altele acestea sunt pierdute pentru totdeauna.
Determinarea CEA a fost cel mai informativ in cancerul de colon. Acest test, cu toate acestea, sa dovedit a fi mai mult nu este util pentru diagnostic primar, și pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului.
Conform datelor de sinteză, rezumate A. S. Vishnevskim (1982), printre pacienții cu cancer ginecologice cu niveluri crescute ale CEA, care corelat cu stadiul, a fost observată la pacienții cu cancer invaziv de col uterin (66%), cancer ovarian (59%) și de endometru (42%) . Pentru pacientii cu un prognostic bun tind la dispariția rapidă a sângelui CEA după un tratament de foc declin lent, ajungând la zero. Pentru săraci conservare prognostic caracteristic CEA linia de bază după tratament, creșterea acestuia sau aspectul povoe.
Determinarea CEA ser și AFP efectuat în clinica pashas la 200 de pacienți cu cancer de col uterin si 200 - cancer endometrial. Creșterea inițială a nivelului CEA a fost observată la 40%, iar AFP - 62%) dintre pacienții cu cancer endometrial. Printre pacientii cu cancer de col uterin invaziv la nivelul inițial CEA a fost crescut la 70%), AFP - 35%. Ca la pacienții cu cancer endometrial, la 2 saptamani dupa o interventie chirurgicala pentru CEA cancerul de col uterin si nivelurile de AFP scazut.
Creșterea inițială a nivelului acestor markeri se corelează cu gradul de propagare a ER și a cancerului de col uterin, și reutilizarea acestora în creșterea procesului de observare a dispensare 90%) de observare coincide cu manifestare clinică ulterioară a recurență și metastazelor [Safronnikova NR 1986]. Determinarea CEA si AFP nu este potrivit pentru screening-ul primar al bolilor ginecologice cancerului, pentru informativ pentru evaluarea eficacității tratamentului și prognosticului. Același raționament se aplică logica pentru evaluarea clinică a pacienților cu cancer ginecologic la astfel de „metabolic“ markeri tumorali, cum ar fi platseptarnaya fosfataza alcalină.
marker de promitatoare pentru cancer ginecologic prezentat la prostaglandine, dar experiența de determinare a acestora este încă scăzut. În clinica noastră, împreună cu personalul de la Institutul Medical Astrahan, a realizat studiul imunochimice gama antigennnogo de normale, hiperplazice și endometru maligne. Țesuturile endometrial au identificat cinci antigene, una dintre care - o fosfataza alcalină termostabila - definit numai în adenocarcinom. Cu frecvență ridicată în SE γ-definit nespecific esteraza, dar acesta este detectat în endometru giperplanirovannom.
Aceste două antigene sunt secretate în cavitatea uterină, permițând determinarea lor nu numai în fragmentele de endometru, dar, de asemenea, în aspiratele endometrial. Nivelul ridicat de țesut non-specifice γ-esterază în compoziția mucusului endometrial la femeile de vârstă post-menopauză trebuie privite ca probabil, și detectarea fosfatazei alcaline termostabil - un semn de încredere de malignizare a endometrului. Prin urmare, studiul imunochimice acestor antigene în mucus endometrial poate fi folosit ca un auxiliar pentru formarea grupurilor de testare a riscului de cancer endometrial [Volodin ML Bohman YV Shvarev EG 1986].
Căutarea de markeri tumorali este deosebit de relevant pentru cancerul ovarian, deoarece aceasta boala nu exista metode sigure de depistare și probleme de detectare timpurie nu este încă rezolvată. Închide corelații relevat prin studiul de antigene asociate cu carcinom ovarian. Pentru diagnosticul și monitorizarea a două antigene sunt folosite mai frecvent asociat cu carcinom ovarian (CA 125) și asociată cu chistadenocarcinomul seros ovarian (OSAA) [Knauf, Urbach 1981]. OSAA este identificat în citoplasmă tumorii, lichidul de ascită și serul pacienților cu chistadenocarcinomul seros ovarian si este unul dintre cele mai bune instrumente de monitorizare după tratament.
CA 125 este determinată în aceste substraturi, în 70% dintre pacienții cu seros, endometrioide și chistadenocarcinomul mucinos, dar în 10% din cazuri - la femeile sănătoase. Nou capitol în immunodiagnostics și imunoterapia hibridizare celule de cancer ovarian deschide utilizarea metodei de obținere a anticorpilor monoklopalnyh împotriva antigenelor asociate cu carcinom ovarian [Bast, Knarr, 1983].