Locul fluorochinolone în tratamentul infecțiilor bacteriene, cu Yakovlev

MMA numele IM Sechenov

F torhinolony - un grup mare de clasa antimicrobiene chinolonice - inhibitori ai girazei ADN. Acest chemoterapeutice foarte sintetic cu spectru larg caracterizate prin bune proprietăți farmacocinetice, un grad ridicat de penetrare în țesuturi și celule, incluzând celule bacteriene și celule de microorganisme.

class nefluorurate chinolonă de medicamente (acid nalidixic, acid pipemidievaya acidul oksolinievaya) sunt utilizate in clinica de la începutul anilor '60. Aceste medicamente au o gamă limitată de acțiune (în principal împotriva Enterobacteriaceae), biodisponibilitate scăzută și sunt utilizate în principal în tratamentul infecțiilor tractului urinar necomplicate și anumite infecții intestinale (enterocolite bacteriene, dizenterie).

O fundamental noi compuși pot fi obținuți prin introducerea unui atom de fluor în poziția 6 a moleculei de chinolină. Prezența atomilor de fluor (unul sau mai mulți) și diferitele grupuri în poziții diferite determină caracteristicile activității și farmacocinetice proprietăți antibacteriene ale preparatelor. medicamente fluoroquinolonă introdus in practica clinica la începutul anilor '80, iar astăzi ele ocupă o poziție de lider în chimioterapia diferitelor infecții bacteriene. Proprietățile fluorochinolone, care le-a permis să ia o poziție de lider în arsenalul de agenți antibacterieni moderne:

un mecanism unic de acțiune între antimicrobiene - inhibarea enzimei celulei bacteriene - girazei ADN;
grad înalt de activitate bactericidă;
spectru antimicrobian larg incluzând bacterii gram-negative și gram-pozitive aerobe (anumite medicamente sunt, de asemenea, active împotriva anaerobi), micobacterii, chlamydia, mycoplasma;
bună penetrare în celule de țesuturi și microorganisme, în care concentrația sunt apropiate sau depășesc ser;
mult timp de înjumătățire și disponibilitatea efect postantibiotic care determină dozarea lor rare - o dată sau de două ori pe zi;
dovedit în studii clinice controlate eficacitate mare in tratamentul comunitatii-dobandite si nosocomiale infectii aproape orice locație (superioare și ale tractului respirator inferior, ale tractului urinar, pielii și țesuturilor moi, oaselor și articulațiilor, intra-abdominale, ginecologica, ficat și ale căilor biliare, tractul gastrointestinal, ochii , boli ale sistemului nervos central, boli cu transmitere sexuală);
posibilitate de utilizare ca terapie empirică în infecțiile severe într-un spital;
toleranța bună și o frecvență redusă a efectelor secundare.

Fluorochinolonele - medicamente cu spectru larg, cu activitate preferențială față de bacterii aerobe gram-pozitive și gram-negative precum chlamydia si mycoplasma.

Cea mai pronunțată activitate fluorochinolone exponat împotriva bacteriilor gram-negative, în special Enterobacteriaceae. pentru care activitatea lor este comparabilă cu generațiile cefalosporine III-IV. Sensibilitate foarte mare la fluorochinolone au N.gonorrhoeae și N.meningitidis. mai puțin sensibile Acinetobacter spp. Preparatele au un efect pronunțat asupra altor bacterii gram-negative (C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), Inclusiv H.influenzae, inclusiv tulpinile care produc b-lactamază [1]. P.aeruginosa, de obicei, moderat sensibile la fluorochinolone, printre care ciprofloxacina cel mai activ. În ceea ce privește Gram-negative bacterii posedă cea mai mare activitate de ciprofloxacina și ofloxacina [2].

Activitatea fluorochinolonelor împotriva bacteriilor gram-pozitive este mai puțin marcată decât cea împotriva bacteriilor gram. Streptococi sunt mai puțin sensibile la fluorochinolone decât stafilococii [3]. In ultimii ani, noi medicamente sintetizate fluorochinolonelor care prezintă o activitate ridicată împotriva bacteriilor gram-pozitive, in special pneumococ, ceea ce a permis să le separe în subgrupul separat și caracterizate ca preparate de generația a 2, în contrast cu preparatele din prima generație (Tabel. 1 ). Unele medicamente Fluorochinolonele de generația a 2-a (moxifloxacină, garenoksatsin) arată, de asemenea, activitate împotriva tulpinilor de stafilococi rezistente la meticilină.

Ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin sunt active împotriva unei varietăți de micobacterii. Toate fluorochinolone au activitate împotriva Chlamydia, și mycoplasma și preparate prima generație - preparate moderat de generația a 2 - ridicate.

Bacteriile anaerobe sunt rezistente sau moderat sensibile la fluorochinolone, prin urmare, în tratarea pacienților cu infecție aerobe și anaerobe mixte (de exemplu, intra-abdominale și infecții ginecologice) fluorochinolone expedient a se combina cu metronidazol sau lincosamide. Trebuie remarcat faptul că unele dintre noile fluorochinolone (gatifloxacină, moxifloxacina) au o activitate bună împotriva anaerobi, inclusiv Clostridium spp. și Bacteroides spp .. care permite utilizarea lor în infecții mixte, ca monoterapie.

Aplicatii clinice fluorquinolonelor

Fluoroquinolonele au fost folosite cu succes în tratamentul diferitelor infecții. In multe studii controlate au aratat infectii ridicate clinice ftorchinolonice eficienta practic orice locatie (atât dobândită în comunitate și nosocomiale) [4].

Formulările prima generație trebuie în principal aplicate în infecțiile nosocomiale (Tabelul 2).. Importanța lor în infecții ale tractului respirator dobândite în comunitate este limitată datorită activității scăzute față de cele mai frecvente patogeni - S. pneumoniae. Medicamentele cele mai bine studiate sunt ciprofloxacina, ofloxacina și pefloxacina. Ciprofloxacina are o activitate fizică suficient de ridicată împotriva P.aeruginosa. comparabil cu activitatea cea mai activă împotriva preparatelor microorganisme - ceftazidim și meropenem. În același timp, tendință clară de alarmantă observată în ultimii ani, rata de creștere tulpinile rezistente la fluorochinolone P.aeruginosa in UTI.

fluorochinolone precoce (ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina) sunt medicamentele de alegere în tratamentul diferitelor infecții ale tractului urinar, inclusiv nosocomiale. Bună penetrare a medicamentului în țesutul de prostată le face mijloace practic non-alternative pentru tratamentul prostatitei bacteriene.

După cum sa menționat mai devreme fluorochinolone, imposibil de utilizat în infecții respiratorii dobândite în comunitate. În același timp, cu pneumonie nozocomială aceste medicamente sunt importante, deoarece este extrem de activ împotriva agenților patogeni mai relevanți (Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), în care în ICU cu pneumonie asociată cu ventilator, preferința trebuie acordată ciprofloxacin, are cele mai pronunțate activitate naturală împotriva Pseudomonas aeruginosa (datorită faptului că, în frecvența noastră UTI țară de tulpini rezistente la ciprofloxacin de P.aeruginosa este mai mare de 30%, acest medicament trebuie utilizat numai în cazul unei mikroorganiz sensibilitate stabilită ma). În secțiile chirurgicale nereanimatsionnyh și neurologice extrem de eficiente in ofloxacina pneumoniei nosocomiale și pefloxacina.

Fluorochinolone sunt recomandate la pacienții cu pancreatită necrozantă pentru a preveni infecția. Gradul de penetrare a fluorochinolonelor în diverse țesuturi are loc prin difuzie pasivă și se datorează proprietăților lor fizico-chimice - lipofilicitate și pKa legarea de proteinele plasmatice [5]. fluorochinolone premize infecții intra-abdominale sunt noi medicamente - levofloxacin, gatifloxacinul și moxifloxacină.

Fluorochinolonele, de obicei, nu este recomandat pentru infecții ale SNC datorită penetrării scăzute în LCR, cu toate acestea meningitei cauzate de bacterii Gram-negative, care sunt rezistente la cefalosporine de generația a III valoare fluorochinolonelor crește. În acest caz, utilizați de preferință pefloxacina.

Prezența anumitor fluorochinolone (ciprofloxacina, ofloxacin, pefloxacina) două forme de dozare permite terapia secvențială pentru a reduce costul tratamentului. Datorită biodisponibilității ridicate a ofloxacin și pefloxacin, dozele de aceste medicamente pentru administrare intravenoasă și orală a acestora. La ciprofloxacin biodisponibilitate mai mică, astfel încât trecerea de la administrarea parenterală la ingestie, pentru a menține concentrația sângelui terapeutic trebuie să crească doza orală a medicamentului (de exemplu, în / 100 mg ==> interior 250 mg / 200 mg în ==> interior 500 mg).

Preparatele chinolone 2-a generație sunt caracterizate prin activitate ridicată împotriva infecțiilor gram-pozitive, în special S.pneumoniae [6,7]. În acest sens, preparate din levofloxacin, moxifloxacină, sparfloxacină, gatifloxacină și pot fi administrate în infecțiile tractului respirator dobândite în comunitate (Tabel. 3). Activitatea ridicată a acestor medicamente impotriva agentilor patogeni majori de infecții urogenitale (gonoreea, chlamydia, micoplasmoză) permite eficiență ridicată să le aplice în boli, boli cu transmitere sexuală. Pe viitor, aceste medicamente pot avea un rol de lider în tratamentul infecțiilor pelvine ginecologice (inclusiv combinație frecventă de bacterii Gram-pozitive sau gram-negative cu agenți patogeni atipice - Chlamydia și Mycoplasma), dar acest lucru trebuie să fie confirmate în studiile clinice. Unele medicamente ftorchinolonice generația a 2-a, cum ar fi moxifloxacina, gatifloxacină, au un spectru foarte larg de activitate antimicrobiană, care cuprinde ca organisme anaerobe și stafilococi rezistente la meticilină [7,8,9]. Având în vedere acest lucru, aceste medicamente în viitor ar putea deveni mijloacele de alegere pentru tratamentul empiric al infectiilor cele mai grave în spital - pneumonii comunitare dobândite, pneumonie severă asociată cu ventilație mecanică, sepsis, mixte aerobe-anaerobe intra-abdominale și plăgi infectate.

În numirea fluorochinolonelor ar trebui să ia în considerare posibilitatea de interacțiuni farmacocinetice cu alte medicamente. În primul rând, există riscul cu fluorochinolone orale. Un număr de medicamente (antiacide, bismut, calciu, preparate de fier) reduce biodisponibilitatea chinolone, ceea ce poate reduce eficiența acestuia din urmă. Unele fluorochinolonele determină o creștere a concentrației de teofilină în sânge atunci când numirea combinate. Această caracteristică enoxacină, ciprofloxacin, într-o măsură mai mică - grepafloksatsina și pefloxacina; În același timp, ofloxacin, levofloxacin, norfloxacin, lomefloxacin nu modifică farmacocinetica teofilină.

În concluzie, trebuie remarcat faptul că medicamentele fluoroquinolonă sunt esențiale în chimioterapia modernă infecțiilor bacteriene, astfel cum a confirmat de 20 de ani de experiență în aplicarea lor clinică. Aceste medicamente cu eficiență ridicată sunt folosite la adulți pentru tratamentul infecțiilor aproape orice locație. În același timp, ar trebui să ne avertizeze medicii împotriva numirii în mod nejustificat largă sau nejustificată a fluorochinolone, mai ales în practica ambulator. În ultimii ani, a existat o creștere a rezistenței microbiene la fluorochinolone. creșterea semnificativă a frecvenței izolării tulpinilor P.aeruginosa rezistente la fluorochinolone, Staphylococcus spp. S.pneumoniae. precum și reduce sensibilitatea altor microorganisme. Experiența noastră arată că, în cazul utilizării extinse și necontrolată a fluorochinolone în spital poate fi destul de rapid în scădere sensibilitatea la ei tulpinilor de microorganisme de spital, cu reducerea corespunzătoare a eficacității clinice. În acest sens, este important fluorochinolone riguros justificare de destinație în o doză adecvată în fiecare caz.

5. Neuman M. Farmacocinetica clinice mai noi antibacteriene 4-chinolone. Clin Pharmacokin 1988; 14: 96-121.