leucemia promielocitică acută - simptome, tratament, diagnostic, la
subtipul leucemie acută promielocitică de leucemie mieloidă acută (LMA), un cancer al sangelui si al maduvei osoase. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de progranulocitică leucemie acută; APL; LMA T (15, 17) (q22; q12), LMP-Pápa și variante ale acestuia; FAB subtipul M3 și versiunea M3.
În APL, există o acumulare anormală de granulocite imature numite promielocite. Boala se caracterizează printr-o translocare cromozomială care implică alfa retinoic receptorului de acid (RARa sau RAR) gena si unice de alte forme de combatere a spălării banilor în capacitatea sa de a răspunde la all-trans terapie acid retinoic (ATRA).
leucemie promielocitică acută a fost caracterizată pentru prima dată în 1957. In mortalitatea APL 1950-1970 a fost de 100% și nu a existat nici un tratament eficient. Nimeni nu știa cum se formează cancerul.
Ce declanseaza / cauze de leucemie acuta promielocitara:
leucemia promielocitică acută reprezintă 5-8% dintre adulti cu LAM. Vârsta medie este de aproximativ 40 de ani, care este considerabil mai tânără decât celelalte subtipuri de LMA (70 ani). Fara un tratament adecvat si medicina, LAP fatală. Incidența este crescută la pacienții cu originea în America Latină.
APL are o rată ridicată de recurență cu obychnoyhimioterapiey.
Differentsiatsiibelyh celule sanguine maduvei osoase normale incepe cu mai multe puternice celule stem hematopietic au fost identificați factori (HSC) .Neskolkotranskriptsiitakih ca PU.1 și proteina alfa C / EB vbelyh esențiale porozhdaetlimfoidnyh kletokprotsess de sânge differentsiatsii.HSC (celule B și celulele T nasheyimmunnoy sistem) de celule de linie și mieloide linii celulare liniy.Mieloidnyh de celule din granule în ihtsitoplazme, și ele sunt numite granulocite și joacă un rol important în lupta împotriva infecțiilor.
Patogenie (ce se întâmplă?) În timpul leucemie acută promielocitică:
leucemia promielocitică acută caracterizată prin translocație cromozomială cu uchastiemretinoevoy de acid alfa al receptorului genei nahromosome 17 (RARa). În 95% din cazurile de APL, retinoic receptorilor alfa al acidului (RARa) gena nahromosome 17uchastvuet in reciproca translocație spromielotsitarnogo gena leucemie (LMP) nahromosome 15, este desemnat ca translocarea T (15; 17) (q22; q12). Receptorii RAR otretinoevoy kislotydlya reglementarea transcriptie dependente.
Alte patru rearanjamente genei au fost descrise în APL splavleniyaRARα vpromielotsitarnogo degetul leucemie zinc (PLZF), nucleophosmin (NPM), nucleară matrice asociată (NUMA), un semnal ilipreobrazovatel și activator de gene de transcripție 5B (STAT5B). Toate aceste permutări ATRA sensibile, cu excepția PLZF / RARa, care este rezistent la ATRA.
Fuziunea LMP și RAR creează o proteină de fuziune cu funcții alterate. Această proteină de fuziune se leagă cu afinitate mare pentru site-uri pe ADN-ul celulei prin blocarea transcrierii și diferențierea granulocitelor. Acest lucru se realizează prin amplificarea interacțiunii nucleare în represor conjuncție (NCORs) moleculă și histone deacetylase (HDACL) .Deși cromozomiale translocarea cu uchastiemRARα crede că evenimentul de deschidere, mutatii suplimentare necesare pentru a dezvolta leucemie.
APL caracteristica cea mai distinse a acestui coagulopatie evident (DIC), la momentul diagnosticului. Hemoragica diateze asociată cu activitatea fibrinolitică crescută datorită supraexpresiei annexin II exprimare si factorul de tesut promielocite anormale.
Celulele APL formă osobennostipedik Hypergranular. Acest termen se aplică acestor celule blastice datorită prezenței mnogochislennyhsterzhney Auervtsitoplazme. Acumularea acestor tije Auer dă aspectul de vreascuri, din care celulele derivă numele lor.
Simptomele de leucemie acuta promielocitara:
Simptomele includ:
- Oboseală, slăbiciune, dificultăți de respirație (otanemii) -reducerea normalnyhkrasnyh kletokproizvodstva sânge sau lipsa de acolo.
- vânătaie sau sângerări ușoare (de la trombocitopenie ikoagulopatii), care determină coagularea sângelui
- Febra si infectie (din cauza lipsei de celule albe sanguine normale)
- Creșterea splinei poate provoca disconfort minor în stomac
Mai mult, leucemia acută promielocitică este adesea asociat cu sangerare vyzvannyedisseminirovannogo coagulare intravasculară (CID). Acesta este caracterizat printr-o creștere rapidă a nezrelyhbelyh rezultat kletokv sânge de rapide progressirovaniyazlokachestvennyhkletok și măduva osoasă mulțimea. Acest lucru va conduce la o celule foarte nizkimkrasnyh sânge (anemie), trombocite și mici, care pot duce la sângerări grave.
Diagnosticul de leucemie acuta promielocitara:
leucemia promielocitică acută pot fi distinse de alte tipuri de combatere a spălării banilor, pe baza morfologică biopsie izucheniyakostnogo mozgaili, precum și pentru a stabili rearanjamente caracteristice. Diagnosticul definitiv necesita testarea dlyaPML / genovRARα fuziune. Acest lucru se poate realiza reacția putempolimeraznoy în lanț (PCR), fluorescent in hibridizare in situ (FISH), sau sânge obychnyytsitogenetikiperifericheskoy sau măduvă osoasă. Aceasta mutatie implica translocare cromozomială brat lung 15 - 17.
RARa este un membru al familiei de receptori nucleari, ligandul său, retinoic kislotyyavlyaetsya unul dintre Au formvitamina acționează ca un regulator al transcrierii ADN-ului în mai multe locuri.
Monitorizarea recădere folosind testul PCR transcriere dlyaPML / RARa permite precoce re-tratament, care au fost cu succes în multe cazuri.
Tratamentul leucemiei acute promielocitară:
Tratamentul eficient rubomycin rubomycin sau în combinație cu citarabina fermă care doza eventual plin scade nivelul de trombocite sângerare și ameliorarea.
În leucemia acută promielocitică, medicul trebuie să fie conștient de frecvență DIC există în legătură cu consumul de trimbotsitopenii, nevoia de kontrikala, heparina, plasma proaspăt congelată pentru a inhiba DIC.
Trombocite greutate transfuzie de 2-4 doze de 2-3 ori pe saptamana - evenimentul necesar pentru terapia promielocitică suficientă tsitostaticheskoi precum și în alte forme de leucemie cu trombocitopenie profundă (mai mică de 20 x 103 1 l). Prin creșterea nivelului de trombocite sau de a folosi rubomycin rubomycin citarabina în combinație cu „5 + 2“ sau „7 + 3“, devine mai puțin periculoasă. Rubomicin în aceste cursuri sunt administrate într-o doză totală de 120-200 mg un ciclu de 3-5 zile. In absenta maselor plachetare au administrat rubomicin la doze mici (20-40 mg pe zi), adăugarea de prednisolon turnare contrycal; Acesta poate fi utilizat 6-mercaptopurină în asociere cu prednison și vincristină, dar remitere devine substanțial mai puțin probabilă.
Transfuzia de celule roșii sau nămol de sânge integral în leucemia promielocitică acută produc numai din motive de sănătate (apariția tulburărilor hemodinamice); acestea sunt posibile numai după suprimarea sindromului hemoragic, deoarece creșterea DIC. In medicamente citotoxice leucemie promielocitară acută, ceea ce duce la eliminarea celulelor leucemice, sunt primar înseamnă suprimarea persistentă a DIC.
Acesta oferă rezultate slabe terapia citostatică în leucemia acută nelimfoblastnyh că, pentru unele fluxul de timp, cu un procent relativ scăzut de explozii în măduva osoasă, dar cu citopeniile parțiale sau pancitopenie, și anume acele forme care de clasificare aparține așa-numita displazie myelopoietic. In pasul blastosis leukemization scăzut și în timpul procesului este, în general, nu sunt supuse controlului citostaticelor, administrat în combinație sau separat. Îmbunătățirile procentuale în aceste forme de leucemie acută - nu mai mult de 20%.
Doar 10% din cazuri, este posibil să se realizeze îmbunătățiri în așa-numitul nelimfoblastnyh leucemie acută secundară, în curs de dezvoltare la pacienții tratați cu medicamente citotoxice și radiații sau citostaticelor numai de boala Hodgkin, cancer si alte boli. Aceste îmbunătățiri sunt scurte și durează aproximativ 3 luni.
formă Maloprotsentnaya de leucemie acuta nu necesita tratament activ cu medicamente citotoxice. Tratamentul scop limitat de doze mici de hormoni steroizi (20 mg / zi), sau conectarea la 10-14 zile ale fiecărei luni la acest tratament cantități mici de 6-mercaptopurina (100 mg), în cazul în care nu cauzează creșterea neutropeniei sau a unor doze mici de Cytosar (10 mg / zi). Majoritatea acestor pacienți necesită indicatori de întreținere a hemoglobinei roșii din sânge la aproximativ 8,3 g / l prin transfuzii repetate de celule sanguine roșii (preferabil congelate).