inhibitori de protează

Mecanismul de acțiune

Inhibitorii proteazei după oral penetreze celulele infectate si inhiba situsul activ al enzimei proteazei HIV, poate perturba formarea de capsidă virală și inhibă replicarea virusului HIV prin formarea de particule virale imature, care nu pot infecta celulele unui organism. Prin inhibitori ai proteazei virusurilor sensibile HIV-1, HIV-2 și virusul hepatitei C de proteaza insensibili si oameni si alte eucariotelor. grup de medicamente pot inhiba eficient virusul HIV, inclusiv ineficiența inhibitorilor de revers transcriptaza.

Farmacocinetica

Majoritatea inhibitorilor de protează HIV, dar lent absorbit în stomac, de a lua medicamente cu alimente mărește absorbția. Concentrația maximă sanguină a inhibitorilor de protează se obține în medie peste 04:00. Biodisponibilitatea Group variază atât de des utilizați inhibitori de protează cu un alt grup de droguri - ritonavir având un grad ridicat de similitudine cu anumite forme ale citocromului P-450 și servește ca un amplificator farmacocinetic (rapel) pentru alți inhibitori de protează. Cele mai multe preparate de slab penetrează bariera hematoencefalică. Majoritatea inhibitorilor de protează HIV traversează bariera placentară și excretat în laptele matern. Inhibitorii proteazei sunt metabolizate în ficat la metaboliți inactivi. Excretați în principal prin rinichi preparatele din parțial excretate în fecale. Timpul de înjumătățire a grupului de droguri variază de la 1:00 (saquinavir) până la 10:00 (amprenavir), cele mai multe medicamente din acest moment nu se schimbă cu insuficiență hepatică și insuficiență renală.

cerere

inhibitori de protează, utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV cauzată de un virus ca I și tip II numai ca parte a unei terapii combinate. Boceprevir și telaprevir sunt utilizate pentru tratamentul hepatitei C. Grupul de medicament utilizat de către femeile gravide pentru prevenirea transmiterii verticale a virusului HIV la copil și utilizat pentru a preveni expunerea la locul de muncă pentru lucrătorii de îngrijire a sănătății în timpul situațiilor de urgență.

efect secundar

Atunci când se aplică inhibitorilor proteazei printre efectele secundare frecvent observate leziuni cutanate - erupții cutanate, mâncărimi ale pielii, dermatită atopică, urticarie, foliculită; cu sindrom reacții alergice sunt frecvent observate Stevens-Johnson, sindrom Lyell, șoc anafilactic, tuse, febră. Din sistemul digestiv de multe ori au greață, vărsături, diaree, pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale, hepatită, icter, insuficiență hepatică, pancreatită, hemoragie gastro-intestinală, nivelurile crescute ale transaminazelor și GGT în sânge, niveluri crescute ale bilirubinei în sânge. Din sistemul nervos pot prezenta dureri de cap, insomnie, somnolență, oboseală, hiperkinezie, parestezie, pierderea conștienței, convulsii. Pe o parte a sistemului cardiovascular poate experimenta o aritmie, uneori - angină pectorală, infarct miocardic, hipo și hipertensiune arterială, spasme vasculare periferice. Pe partea poate să apară mialgie, miopatie, artralgii, rabdomioliză sistemului musculo-scheletic. Din sistemul urinar sunt observate insuficiență renală acută și cronică, disurie, uneori, nefrolitiaza. Printre alte efecte secundare observate lipodistrofie, acidoză lactică, diabetul zaharat, ginecomastie (în special în combinație cu alte medicamente), crește riscul de sângerare la pacienții cu hemofilie. In timpul terapiei antiretrovirale combinate cu inhibitori de protează la pacienții cu acidoză lactică și creșterea gepatonekroz probabilitate. În timpul pacienții cu HAART crește probabilitatea de a dezvolta complicații cardiovasculare, hiperglicemie si hyperlactemia. În timpul HAART crește probabilitatea sindromului sistemului de reconstituire imună cu acutizarea infecțiilor latente.

Contraindicații

contraindicație absolută pentru preparatele de utilizare a inhibitorilor de protează este o hipersensibilitate la medicament. medicamente de grup utilizate cu precauție în caz de insuficiență hepatică, unele medicamente utilizate cu precauție în timpul sarcinii. medicamente de grup nu sunt utilizate în timpul alăptării. medicamente de grup nu sunt recomandate pentru utilizarea cu astemizol, cisapridă, terfenadină, midazolam, pimozida, bepridilom, amiodarona, alcaloizi de ergot, propafenona.