Influența drogurilor asupra dezvoltării fetale
Exemple de efecte adverse ale medicamentelor asupra fătului și nou-născutului sunt multe. Toate acestea arată că medicul ar trebui să aibă o bună înțelegere pe probleme de farmacologie perinatale și pe baza cunoștințelor relevante în selectarea unui anumit medicament.
Există mai multe variante de acțiune ale medicamentelor asupra fetogenez embrionare și:
- efect embriotoxic - un efect negativ asupra zigot substanței, blastocist, care este situat în lumenul trompele uterine sau uter. Consecința poate fi moartea blastocist embriotoxicitate și de terminare a sarcinii, formarea de gemeni, malformații la încălcarea axei embrionului.
- Efectele teratogene - capacitatea de a interfera cu dezvoltarea de droguri a embrionului (fetus) și cauza apariției diferitelor anomalii. Acest efect se produce în principal în timpul cel mai intens diferențierea țesutului embrionilor între 3 și săptămâna a 8-gestatie.
- acțiune farmacologică specifică și nespecifică de medicamente folosite pentru a trata mama si fat (de exemplu, tratamentul fatului aritmii).
- acțiune fetotoxică - efectele farmacologice ale complicațiilor care se dezvolta la fat sau nou-născutului (sindrom hemoragic, hiperbilirubinemia, asfixie, greutate mică la naștere, tulburări respiratorii, insuficienta cardiaca si altele.).
Natura și gradul de efectele nocive ale drogurilor asupra fătului este determinată de factori, care reprezintă efecte particulare predictive asupra fatului unui medicament.
vârsta gestațională
Numirea medicamentului joacă rolul decisiv în natura prejudiciului a embrionului și a fătului. In cele mai critice perioade de sensibilitate ridicată se observă celulele embrionare de la efectele factorilor de mediu, inclusiv cele chimice. Pentru o astfel de perioadă fetale umane sunt primele două luni ale organogeneză. La 3-8 săptămâni ale dezvoltării fetale sub acțiunea medicamentelor poate forma anomalii grave ale creierului, sistemului cardiovascular, tractului gastro-intestinal, și altele. În perioada embrionara târzie substanțe teratogene poate provoca dezavantaje mai puțin grave, în unele cazuri, incompatibile cu viata ( boli ale inimii, membrelor, intestine, stomac, sistem de reproducere, etc.). După 8 săptămâni de gestație completat diferențiere a organelor și țesuturilor, dar continuă dezvoltarea sistemului nervos central, sistemul endocrin si de reproducere. Pe parcursul acestei perioade, factorii teratogeni pot provoca așa-numitele defecte morfologice minore (palatoschizis, buza superioară, o încălcare a părții de mijloc a feței, nas, degete, tractul reproductiv). Deteriorarea sistemului nervos central, ochi, urechi, organele de reproducere feminine, de asemenea, poate să apară după a 12-a săptămână de sarcină.
Doza și durata terapiei desigur, joacă un rol important în posibilele efecte dăunătoare. In contrast, corpul uman adult, la care toxicitatea medicamentului este limitată de limitare a dozei anumitor substanțe (de exemplu, ciclofosfamidă) sunt fetale prag, adică efectul lor dăunător asupra fătului are loc chiar la dozele minime. În acest caz, cel mai important este structura chimică a substanțelor. Pentru mai multe medicamente de uz minim principiu medicamente gravide și dozele medii pentru prevenirea efectului teratogen este eficient.
vârsta femeii și sănătatea ei este determinată în mare măsură de dezvoltarea unei efecte teratogene și toxice. Mai în vârstă femeie, și cu atât mai mult ea a încălcat sistemul cardiovascular, sistemul urinar, ficatul și altele. Cu cat mai multe prescriptiilor pot duce la efecte nedorite. Sarcina la adolescenți este de asemenea asociat cu riscul de a avea un copil cu dizabilități de dezvoltare, din cauza imaturității a dezechilibrului hipotalamo-hipofizo-gonadal și hormonale.
Elimină perturbarea organe, în special în ficat și rinichi conduce la manifestări teratogeneza. Pentru fiecare grup de medicamente are propriile sale particularități ale metabolismului în organism. Teratogenicitatea și toxicitatea medicamentului poate afecta concentrația plasmatică, în funcție de cantitatea de substanță de intrare și la ieșire, volumul extracelular substanțe de acumulare de lichid în structuri separate, legarea de proteine medicamente, concurența între locurile de legare, pentru a converti produsele active sau inactive, etc. .
Caracteristicile genetice ale părinților, și în special a fătului, afectează dezvoltarea unui efect teratogen. A fost, de asemenea dezvăluit. tendința de a crește frecvența nașterii copiilor cu malformații congenitale de la părinți care au o comune antigene HLA-leucocite.
Acesta a propus să împartă droguri în două grupuri, în funcție de gradul de embriotoxicitate și teratogenitate precum și dovada efectului lor dăunător asupra fătului.
medicamente periculoase pentru fat
Scop metotrexat gravide (aminopterin) determină retard fetal de crestere, afectarea osificării craniului, hidrocefalie, cer slit micrognathia, degetele aplazie.
Androgenii, steroizi anabolizanți, progestine provoca virilizarea fătului de sex feminin. Diethylstilbestrol - un medicament utilizat pe scară largă în 60 de ani ai secolului XX. pentru a reduce patologia obstetricală. Copiii se nasc fara anomalii aparente. Dar, în viitor, majoritatea fetelor au dezvoltat tumori maligne ale adenoza vaginale vaginului, colului uterin, in adolescenta sunt adesea marcate; efect prenatal al medicamentului este asociat infertilitatea nu este doar pentru femei, ci și pentru bărbați. În ultimul caz a fost detectat hipoplazie testiculara, criptorhidism, oligospermie și alte tulburări în sfera sexuală.
Atunci când se utilizează medicamente antiepileptice, la femeile gravide sunt de 2-3 ori mai multe sanse de a da nastere la copii cu deficiențe de dezvoltare (de multe ori cu buza si / sau palatină, hipoplazia degetelor distale). Utilizarea îndelungată difenina conduce gravide la dezvoltarea „sindromului hidantoina“ (difenina derivat din hidantoină): mai puțin de creștere la naștere, fontanelei, microcefalie, maxilo hipoplazica, hypertelorism, epikant, strabism, ptoza, un pod Situata larg plat și joasă, gura mare proeminente buzele nas gipoaplaziya, urechi anormale, hipoplazie de cuie și / sau falangele distale ale degetelor, linia parului scăzută, o curbură a picioarelor, buza cleft si / sau palatului, hernie ombilicala, boli de inima, guturai TA. inteligență redusă a fost observată la 30-38% dintre copii. Expresia „sindromul hidantoina“ este direct proporțională cu durata de aplicare și concentrația de medicament în sângele unei gravide.
Atunci când aplicarea prenatală Trimetin (trimethadione), în 36% dintre copiii dezvoltat „sindromul trimetadionovy“: spranceana boli de creștere intrauterină (IUGR), în formă de V, joase urechi deformate, epikant, cer slit dinți rare, boli de inima, 23% - retard mental.
Anticoagulantele - antagoniști ai vitaminei K utilizat în timpul sarcinii, în 17-30% din cazuri cauza „sindrom warfarina“: întârzierea creșterii intrauterine, dismorfism craniofaciale, defecte de dezvoltare a creierului, ochi, ureche, rinichi, inima, osificare prematură a secțiunilor individuale ale epifiza vertebrale , oase tubulare, pipernicit de creștere, brachydactyly, curbura a coloanei vertebrale, membrelor anomalii chondrodystrophy tip.
Printre anestezice inhalante înseamnă un efect mai daunator prenatală are Halothane. În organism, se transformă în triftoretanol care se leagă în mod activ pentru a membranelor celulare, grupările active ale enzimelor, acizilor nucleici, proteine. Concluzie metabolit al halotanului se întâmplă pentru o lungă perioadă de timp (aproximativ o săptămână). Prin urmare, femeile care sunt ele însele, sau soții lor lucrează în departamentele de anestezie, încălcări ale embriogenezei observate.
Streptomicina, kanamicină și alte cauze aminoglicozida diferite grade de afectare a nervului auditiv cu dezvoltarea fetală pierderea auzului în 10% din cazuri.
Tetraciclinele afectează sistemul prenatală fetale scheletic (hipoplazia smalțului, întârzierea creșterii osoase, malformații scheletice) poate provoca defecte cardiace.
Al doilea grup - medicamente, informații cu privire la toxicitatea embrio și teratogenicitatea din care sunt contradictorii: corticosteroizi, tranchilizante, antidepresive, antipsihotice, hormoni tiroidieni, medicamente antiemetice, non-steroidiene medicamente antiinflamatoare, barbiturice, sulfamide, diuretice, antihistaminice.
Acest grup de medicamente sunt utilizate pe scară foarte largă, inclusiv la femeile gravide. Efecte adverse asupra fătului are loc într-un procent mic, în cazul în care combinația mai multor factori de risc. îndoieli cu privire la Terarogennosti acest grup de medicamente apar, de asemenea, pentru că aplicarea lor pe fondul unei boli severe în timpul sarcinii, care, în sine poate provoca anumite tulburări ale fătului. Dar noi nu ar trebui să ia aceste medicamente în doze maxime, cursuri lungi, în special în trimestrul I de sarcină.
Tranchilizante - derivați de benzodiazepină (hlozepida, sibazon) meprotan capabil să rupă dezvoltarea fizică și psihică a copilului poate dezvolta boli de inima si vasele de sange congenitale.
Antipsihoticele (clorpromazina, haloperidol, rezerpina) și antidepresive triciclice, cum ar fi imipramina, în unele cazuri, poate perturba dezvoltarea sistemului nervos central, scheletului, sistemului cardiovascular.
Fenobarbital poate provoca modificări ale fătului, care seamănă cu „sindromul hidantoina“. Rezultatul acțiunii acidului valproic prenatal în 1-2% din copii pot fi encefalocelul, microcefalie, dismorfism facial, combinat cu retard mintal în 70% din cazuri.
In fetale intrauterine pot afecta diuretice (furosemid, tiazide, Diacarbum), doze mari de vitamina A (anomalii urogenitale, microcefalie), D (stenoza aortica, „se confruntă sprite“), medicamente cu litiu (inima și vasele de sânge, complexul Ebstein).