infectie prionice umane - portalul medical „“
Cameră tematică: DOCTOR IN PRACTICA INFECȚIEI
Comparativ cu alți agenți patogeni umani propus prion ciclu replicativ dezarmant simplu. Aceasta se realizează prin transformarea unei singure proteine - normale proteinei prion celulare PrPc (de la celulare - celula) - într-o formă infecțioasă asociată cu boli și denumite PrPSc (boala numelui oilor - scrapie). agregarea PrPSc ulterioară și fragmentarea agregate probabil crește cantitatea de unități replicative. Deși confirmarea oficială a acestui model nu există, dovezi copleșitoare indică faptul că prezența prionice patogenice în codul de ARN mesager nu afectează replicarea prioni. În ciuda simplității procesului de replicare, manifestările fenotipice ale infecției prionice la om este extrem de diversă și includ forme sporadice, moștenite sau dobândite de boala Creutzfeldt-Jakob. In plus, infecțiile prionice apar în diferite faună și se pot răspândi în interiorul formă individuală, iar atunci când transferul de la o specie la alta [5].
Natura agentului infecțios
In 1960, a devenit cunoscut faptul că prionii sunt fundamental diferite de agenți patogeni cunoscuți anterior, t. K. Sterilizarea prin ruperea acidului nucleic în acest caz imposibil. Ipoteza ca prioni poate consta într-o singură proteină, a fost propus pentru prima dată de către Griffith în 1967 în următoarele sa demonstrat ca forma proteinei prionice rezistentă la protează este o componentă majoră a fracțiunii infecțioase. Prionii se crede, nu conțin acizi nucleici și constau exclusiv din PrPSc - (. Figura 1) izoforme rezistente proiectarea necorespunzătoare protează al proteinei normale PrPc, iar infectia se raspandeste prin simpla creștere a greutății și conversia autocatalitică conformațională a proteinei prionice celulare într-o boală asociată cu PrPSc. Cu toate acestea, calea adevărată pentru a răspândi PrPSc rămâne un mister până astăzi. Există cel puțin două explicații posibile pentru acest fenomen.
Conform primei conformația teoria monomeric PrPSc informează monomeric PrPc ei, formând astfel două molecule de PrPSc (Fig. 2). Aceasta implică faptul că o singură proteină este capabil de a produce o schimbare în structura terțiară a unui alt. Deși acest lucru este teoretic posibil, dovezi experimentale încă.
O altă teorie afirmă că PrPSo și PrPc coexistă în echilibru, și într-un organism sănătos acest echilibru poate fi schimbat în mod radical către PrPSc doar o cantitate mică de PrPSc. În cazul agregatelor foarte comandate de infectie prionice PrPSc pot acționa ca agenți infecțioși și sunt capabili să polimerizeze moleculele de monomer în PrPSc de agregate cum ar fi. Se crede că PrPSo proteina este capabil de a provoca boli atunci când este în formă extrem de ansambluri comandate. Această teorie este, de asemenea, departe de dovezi, datele experimentale existente în sprijinul obținute în modelul de infecție prionice de ciuperci de drojdie.
Prionii sunt foarte rezistente la diferiți factori (vezi tabelul). [5]. Impactul cel mai eficient sunt în doze care aproape toate proteinele sunt denaturate. Cu alte cuvinte, de toate prionice viu moare ultima.
Diagnosticul clinic al infecțiilor prionice umane
Diagnosticul infectiei prionice bazat pe determinarea semnelor și simptomelor clinice, precum și asupra rezultatelor metodelor de anchetă auxiliare. Electroencefalografia mult timp a rămas metoda de alegere în diagnosticarea EST. Datorită sensibilității scăzute a acestui studiu oportunitatea acesteia a fost pusă sub semnul întrebării. În mod alternativ, sa sugerat determinarea titrului markerilor prejudiciului neuronale în lichidul cefalorahidian, care permite ridicarea verifica diagnosticul prezumtiv de infectie prionice.
Cele mai promițătoare în acest sens sa dovedit 14.3.3 de proteine, dar a crescut titlurile sale sunt, de asemenea, găsite în boli, cum ar fi encefalita, accident vascular cerebral ischemic, tulburări neurologice paraneoplazice, deci o sensibilitate și specificitate satisfăcătoare poate fi realizată numai în populația special selectate. Dezavantajele acestei metode nu este posibil să-l recomanda pentru screening-ul la infectii prionice.
Cele mai recente descoperiri in neuroimagistice rezonanta magnetica poate ajuta la stabilirea unor semne specifice de infectie prionice. In cazul variantei BCJ in IRM este determinat talamus simptom pernei, care este specific pentru această formă a bolii, și confirmat de 75% dintre pacienții cu vCJD. Pentru sensibilitatea BCJ sporadice și specificitatea neuroimagistice rezonanță magnetică chiar mai mare, făcându-l potrivit pentru infecția verificarea diagnosticului prionice non-invaziv [5, 3].
Studiu histomorfologică si biochimice de biopsii pot fi supuse unor măsuri de securitate adecvate și efectuate în cazurile numai în cazul în care este necesar să se excludă prezența bolilor, pentru care optiunile terapeutice eficiente. Până de curând se credea că PrPSc poate fi detectată numai în țesuturile sistemului nervos central al pacientilor cu infectie prionice. Astăzi a demonstrat prezența PrPSc în țesutul limfoid la pacienții cu BCJ varianta în mucoasa nazală superioară și țesutul muscular la pacientii cu sporadice BCJ [1]. Studiile viitoare se vor clarifica perspectiva utilizării acestor tehnici în diagnosticul infecțiilor prionice ale oamenilor.
BCJ sporadice
Sporadică BCJ - demență rapid progresivă, care de obicei duce la deces în termen de 12 luni de la debutul bolii. Simptomele initiale includ tulburări cognitive, tulburări de somn, tulburări de comportament. Odată cu progresia bolii la caracterele de mai sus se alăture extrapiramidale și semne piramidale, ataxie, vedere încețoșată, și de obicei se dezvoltă mioclonii.
Pacienții cu SpBKYa în faza terminală a bolii nu iese din mutism akinetic până la moarte. Spre deosebire de alte boli cu dementa, cum ar fi Alzheimer și Parkinson, la care incidenta creste odata cu varsta, SpBKYa vârf de incidență vârstele de 55 și 65 de ani, între.
SpBKYa secreta mai multe forme, în funcție de semnele genetice, biochimice, neuropatologice si clinice specifice. Într-o formă SpBKYa tipică, rapid progresivă determină homozigot pentru metionină la codonul 129 și PrPSc cu un fragment (migrează atât de încet) relativ lung non-glicozilate. Pacienții cu atipice SpBKYa adesea determina codonului 121 heterozigot și mai scurt (care migrează rapid) un fragment de PrPSc [2, 4].
infectie prionice Ereditar
Acest grup de condiții pot fi împărțite în trei fenotipuri: sindromul familial CJD-Straussler Gershtmanna-Shaynkera și insomnia familială fatală. modul de moștenire pentru toate aceste boli asociate cu mutații ale PRNP, - autozomal dominant. SBKYA nu are semne clinice caracteristice și pot fi diagnosticate PRNP secvență de unitate. mutații ale penetranta PRNP, sunt în general ridicate, deși existența unei sănătoase mass-media vechi de 80 de ani, astfel de mutații confirmă prezența altor factori modificatori ne-PRNP.
Sindromul Gershtmanna-Straussler-Shaynkera neuropatologice are o caracteristică unică - multicentricå extinsă de focarele proteinei prionice. Descrie diferitele mutații la acest sindrom, cel mai adesea definit mutații P102L și G131V. insomnia familială fatală și-a exprimat frustrarea profundă a ciclului normal de somn-veghe, insomnie si a crescut activitatea simpatic. semne clinico patologice constau mutație D178N în combinație cu un homozigozitate obligatoriu pentru metionină la codonul 129 [4, 5].
abordări terapeutice
În ciuda studiilor de substanțe pretins prionostaticheskimi dovedit un tratament eficient al infecțiilor prionice nu există. Optimismul se poate adăuga de cercetare în curs de desfășurare, care analizează posibilele abordări terapeutice pentru prevenirea infecției.
O astfel de abordare - prevenirea bolii după inoculare, cu scopul de a preveni transportul de prioni în SNC a nervilor periferici. Context Ca prioni cunoscut transportul eficient în SNC, cum ar fi PrPc intact sistemul limfoid și exprimarea nervilor periferici, metode dezvoltate opri prionii actuale la nivelul organelor limfoide sau fibrele nervoase periferice.
O altă abordare - tratament care vizează un remediu, în cazul în care este imposibil - terapia paliativă. Deoarece bolile neurodegenerative, inclusiv infecția cu prionice întotdeauna însoțită de deteriorări structurale ale SNC, la infectie manifestata dementa prionice inseamna singurul tratament posibil este de a inlocui tesutul cerebral afectat de regenerare sau transplant. Studiul celulelor stem continuă, și, probabil, această metodă de tratament poate ajuta la multi pacienti cu infectie prionice.
Terapia paliativă, pe de altă parte, nu pretinde a vindeca, și se desfășoară în scopul de a extinde și de a îmbunătăți calitatea vieții acestor pacienți prin reducerea severitatea tulburari cognitive. Cercetările în acest domeniu sa axat pe găsirea de substanțe care pot preveni transformarea directă sau indirectă a PrPc în PrPSc; în mod ideal în studiile preclinice, acestea ar trebui să fie eficiente in vitro și in vivo.
Astăzi, este efectuat studiul cu mai mulți inhibitori potențiali ai PrPSc [5]. Cele mai multe dintre aceste substanțe, deși eficacitatea lor nu pot fi utilizate în scopuri terapeutice, cu toate acestea, potențialul terapeutic al unora din partea de jos a acestora nu este pusă la îndoială. Filiala de prioni știință care studiază, se dezvoltă atât de rapid, care poate fi disponibilitatea unor agenți farmacologici eficiente pentru tratamentul infecțiilor prionice în viitorul apropiat.
Preparat prin Aleksey Gladky