Infectia primara cu Mycobacterium tuberculosis și infecția cu tuberculoză latentă pentru

Infectia primara apare de obicei persoana MBT aeropurtare. Alte modalități de penetrare a mycobacterii - alimentare, de contact și transplacentar - apar mult mai puțin frecvent.

Atunci când infecția aerogenic MBT rol protector jucat de clearance-ul mucociliar sistemului. Mucusul eliberat de către celulele calciforme ale mucoasei bronșice promovează lipirea a primit caile respiratorii micobacteriilor. Eliminarea lor furnizează mișcarea sincronă a cililor epiteliului și mușchi ciliata stratul de ondulator bronhiile principale reduceri de perete și trahee. Acest mecanism de protecție universal poate fi foarte eficient. În unele cazuri, cu ocazionale de contact, scurt cu MBT evită Oficiul de infecție. La un contact mai lung persoana sanatoasa, cu o sursă de infecție clearance-ul mucociliar reduce numărul de bacili, penetrante ale tractului respirator final. Ca rezultat, în loc ciuda infecției, probabilitatea de tuberculoză a scăzut. Perturbarea clearance-ul mucociliar, care rezultă în inflamația acută sau cronică a căilor respiratorii superioare, traheea și bronhiile mari precum efectele substanțelor toxice creează premise pentru admiterea la bronhiolele TMB și alveolelor.

În aceste cazuri, Oficiul de probabilitate infecție aerogenic și tuberculoza boala, ceteris paribus a crescut foarte mult. Prin infecție alimentară posibilitate și MBT de pornire infecția primară depinde în mare măsură de starea peretelui intestinal și a funcției de aspirare intestinale.

În funcție de punerea în aplicare a locurilor BIM pot pătrunde inițial în plămâni, amigdalele, intestinele și alte organe și țesuturi. Deoarece germenii TB nu sunt izolate exotoxina și oportunități pentru fagocitoză lor în acest stadiu foarte limitată prezență în țesuturile numărului mic de micobacterii, de obicei, nu este imediat. Micobacteriilor se găsesc extracellularly, reproduc încet și țesutul lor înconjurător păstrează structura normală. Această stare este definită ca mikrobizm latentă, în care macroorganism prezintă toleranță la MBT. Indiferent de localizarea inițială a micobacteriilor cu limfei șoc destul de repede ajunge la ganglionii limfatici regionali, urmată de răspândirea limfogematogennym în organism. Există un primar obligatorii (obligatoriu) mikobakteriemiya.

Mycobacterium depozitat în organe cu cele mai avansate microvasculature - in plamani, ganglionii limfatici, cortexul renal, epifizei si metafizei oaselor lungi, ampullyarno fimbrionalnyh sectiuni ale trompelor uterine, tractului uveal a ochiului. ILO, stabilindu-se în diferite țesuturi, continuă să se înmulțească. O populație de germeni TB poate crește considerabil înainte ca sistemul imunitar este format și o oportunitate reală pentru distrugere și eliminare a acestora.

În loc de aranjament populației micobacterian apare nespecifică raspuns de protectie - fagocitoza. Celulele fagocitare Primele care încearcă să absoarbă și să distrugă OIM, sunt leucocitele polinucleare. Cu toate acestea, capacitatea lor bactericide este insuficientă pentru funcția de protecție. leucocite polinucleare adus în contact cu matrița MBT. În urma polinucleare Oficiul interactioneaza cu macrofage. Prima etapă a acestei interacțiuni este de a fixa Office pe receptori specifici macrofage membranei celulare. Apoi, a doua etapă sa concentrat asupra absorbției OIM. Plasmolemma porțiune de macrofage scufundate în citoplasmă și formate phagosome conținând MBT.

A treia și ultima fază este asociată cu fagolizozom formațiune care are loc la intersecția dintre lizozomi macrofage și phagosomes. În aceste condiții, enzimele lizozomale proteolitice poate avea un efect de dezintegrare asupra absorbției Oficiului, și să le distrugă.

In majoritatea cazurilor, OIM de contact primar și disfuncția macrofagelor apare împotriva celulelor lizozomale fagocitare. Apariția acestei disfuncții este asociată cu efecte nocive asupra membranei lizozomale de protoni ATP polozhitelnyh, sulfatide și factorul din cordonul ombilical, care sunt sintetizate de către Oficiu. lizozomi disfunctia fagolizozom previne formarea și enzimelor lizozomale nu poate afecta mycobacterii absorbit. În aceste cazuri, macrofagul devine un fel de container pentru agentul patogen tuberculozei. situat intracelulară ILO continuă să crească, prolifera și să inițieze formarea de substanțe care au un efect nociv asupra celulei gazdă. Macrofage moare treptat, și micobacterii cad din nou în spațiul extracelular. O astfel de interacțiune BIM și fagocitoza macrofagelor este numit incomplet. Continuarea soarta micobacteriilor și a infecției primar rezultatul depinde de capacitatea organismului de a activa macrofage și de a crea condiții pentru finalizarea fagocitoza. În activarea macrofagelor și creșterea rezistenței organismului la acțiunea rolului conducător al OIM aparține imunității celulare dobândite. Baza imunității celulare dobândite este eficientă interacțiunea dintre macrofage și limfocite. De o importanță deosebită este contactul macrofagelor cu T-helper (CD4 +) și T-supresori (CD8 +). Macrofagele înghițită Office, exprimă pe suprafața lor antigene de celule micobacteriene sub formă de peptide. Ei secreta mediatori în spațiul extracelular, în special, interleukina-1 (IL-1), care activează limfocitele T (CD4 +). În aceste condiții, T helper (CD4 +) interacționează cu macrofage și interpreta informația despre structura genetică a agentului patogen. limfocitele T sensibilizate (CD4 +;

CD8 +) secretă limfokine, neurotransmițători - hemataksiny, gama-interferon, interleukina-2 (IL-2), care activează migrația macrofage în zona locație MWT și măresc activitatea bactericidă enzimatică totală a macrofagelor. macrofage activate sunt capabili de a genera forme destul de puternic agresive de oxigen și peroxid de hidrogen, care este însoțită de așa-numita explozie de oxigen care acționează asupra agentului patogen tuberculozei fagotsitiruemy. Simultan cu L-arginină și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-a) format de oxid de azot (N0), care determină, de asemenea, un efect pronunțat antimicobacteriene. Sub influența tuturor acestor factori, capacitatea de a inhiba formarea de fagolizozom micobacteriilor slăbește semnificativ. Faza finală a fagocitozei direcționate pentru a digera patogen curge bine, și Oficiul sunt supuse acțiunii distructive a enzimelor lizozomale.

Odată cu dezvoltarea adecvată a răspunsului imun, fiecare generație de macrofage, care vine în contact cu agentul tuberculoase devine mai imunocompetent. Capacitate mare bactericidă a macrofagelor activate permite distrugerea OIM absorbit și protecția agentului patogen tuberculozei umane. Secretate de macrofage activate de neurotransmițători și limfocitele B responsabile pentru sinteza imunoglobulinelor. Cu toate acestea, acumularea în sânge imunoglobulina, practic, nu crește rezistența organismului la Oficiu. Un grad util de opsonizare anticorpi pot fi considerate, care sunt formate la componentele polizaharidice ale MBT. Ei învăluie Mycobacterium și îi ajută să se lipesc între ele, facilitând fagocitoza ulterioară.

Când imunitate infecție primară Formarea MBT are loc simultan cu reproducerea lentă a micobacteriilor și dezvoltarea modificărilor inflamatorii locale. Creșterea activității enzimatice a macrofagelor și limfocitelor conduce la o sinteză suplimentară a substanțelor care inițiază permeabilitatea vasculară crescută și dezvoltarea răspunsului inflamator. Astfel de substanțe sunt factorul de creștere, factorul de transfer, factor de piele reactiva, TNF-a, oxidul de azot. Cu aspectul lor de acțiune asociată celulelor de hipersensibilitate de tip întârziat (PCHZT) la antigeni Office. În loc de localizare a agentului patogen tuberculozei apare ca răspuns celular specific, care poate limita răspândirea micobacteriilor. Sub influența mediatorilor răspunsului imun și a celulelor imune fagocitare graba la site-ul de localizare micobacteriene. Macrofagele sunt transformate în celule epiteloide si celule multinucleate gigant Pirogov-Langhans implicate în limitarea zonelor de inflamație. Formată granuloame tuberculoase exudative-productive sau productive, care, în esență, este o manifestare morfologică a răspunsului imun la agresiunea micobacteriene. formarea granulomului prezintă o activitate imunologică ridicată și capacitatea organismului de a localiza infecția TB. Aspectul compact al celulelor granulom oferă cele mai bune condiții de cooperare și celulele imune fagocitare. La înălțimea reacțiilor granulomatoase predomină limfocitele T granuloamele sunt prezente și B-limfocite. Granuloamele sunt multe macrofage, care continuă să îndeplinească funcțiile fagocitoza, affektornuyu și efectoare în răspunsul imun. Celulele epiteloide sunt mai puțin capabile de fagocitoză, pinocitoză ele au active și sinteza enzimelor hidrolitice. Centrul granuloame poate primi o mică porțiune de necroză cazeoasă, care corpurile sunt formate din macrofage ucise la contactul cu MBT. reacția PCHZT apare după 2-3 săptămâni după infectare și imunitatea celulară exprimată suficient formate după 8 săptămâni.

Deoarece răspunsul imun la decelerează multiplicare micobacteriene, numărul total scade, răspunsul inflamator specific dispare. Cu toate acestea, dispunerea finală a agentului de tuberculoză nu se produce chiar și atunci când interacțiunea completă a macrofagelor și a limfocitelor T. Anumite populații MBT este stocată în organismul gazdă sub formă de vii, indivizi adesea modificate biologic (în special, formele L). Acestea sunt situate în granuloame tuberculoase izolate, înconjurate de capsulă fibros dens. Surviving Oficiul localizate intracelular și pentru a preveni formarea de fagolizozom, astfel încât enzimele lizozomale nu sunt disponibile. Datorită persistenței Mycobacterium TB imunitate este numit nesteril. Rămânerea în organism este menținut MW limfocitele T populație sensibilizați și să ofere reacții imunologice de protecție suficientă performanță. Persoanele infectate cu Mycobacterium le stochează în corpul dumneavoastră pentru un timp foarte lung, uneori pentru viață. În cazul unor tulburări ale echilibrului imunitar există o amenințare reală pentru activarea supraviețuitoare populațiilor de boli micobacteriene și tuberculoza. Antimicobacterial funcția efectoare macrofage variază în funcție de structura genetică a persoanei, vârsta lui sau ei, sex, hormonal, prezența sau absența unor boli concomitente. De asemenea, depinde de virulența Oficiului.

Să presupunem că structura genetică special uman dicta activitatea funcțională a macrofagelor, T și limfocitele B și să contribuie astfel la dezvoltarea imunității celulare sau a inhiba aceasta. asociație cu prezența tuberculozei într-un genotip alelele specifice umane - HLA B15-A11 și HLA DR-2. Aceste alele sunt considerate ca markeri genetici de susceptibilitate crescută la patogen tuberculoza. Imunitatea dobândită este redusă în SIDA, diabet, boli de ulcer peptic, abuzul de alcool, utilizarea prelungită a medicamentelor. TB imunitatea este slăbită în timpul foame, stres, sarcina, tratamentul cu hormoni sau imunosupresori.

Pentru protecția împotriva valorii specifice Mycobacterium tuberculosis factori umorali au o rezistență naturală (complement, lizozimul, properdină, interferon, etc.). Ei dobândesc semnificație la nou-născuții cu deficiență fiziologică a sistemului imunitar și sunt incapabile să formeze imunitatea mediată celular. La adulți, acest factor de protecție BIM deține un rol secundar. În general, riscul de TB în persoană infectată nou este de aproximativ 8% în primii 2 ani de la infectare, aceasta se reduce treptat în anii următori.