hormoni mineralocorticoid, mineralocorticoid

Sinteza, metabolismul și efectele hormonilor mineralocorticoizi

Mineralocorticoid principal secretat de cortexul suprarenal sunt aldosteron și 11-deoxicorticosteronului (DOC). Cortizolul are de asemenea activitate mineralocorticoidă, dar previne apariția degradării la fața locului de rinichi al acestui hormon. Aldosteronul este produs numai în zona glomerulară a cortexului suprarenal. Regulatorul principal al producției și secreția unui sistem renină-angiotensină, dar secreția sa este de asemenea afectată de nivelurile de Na + și K + în ACTH ser și dopamină. În mod normal, precursorul de aldosteron în zona glomerulară cu greu ajunge în sânge. Singura excepție este de 18-hydroxycorticosterone. ACTH controlează biosinteza steroizilor în zona fasciculului de corticosuprarenală în două direcții principale. Produsul principal al 17-hidroxi-cale este hidrocortizonul și 17-deoxi-cale - MLC. În număr semnificativ format, de asemenea, corticosteron și 18-hydroxycorticosterone, ci la oameni, acești compuși au activitate mineralocorticoidă relativ slabă.
Spre deosebire de steroizi produse în zona de fascicul, aldosteron interactioneaza slab cu globulinei kortikosteroidsvyazyvayuschim (CBG) și ser legat în principal de albumină. Stake reprezintă fracția liberă pentru 30-50% din concentrația plasmatică totală, în timp ce fracțiunile libere constituie doar 5-10% din concentrația totală de steroid fasciculata produse zona. Prin urmare, aldosteron dispare mai repede din plasmă (timpul de înjumătățire - aproximativ 15-20 de minute). In ficat, acesta este transformat rapid într-un tetragidroaldosteron inactiv. In rinichi, aldosteronul secretat 5-10% sunt convertiți la aldosteron-18-glucuronid. Urina conține cantități mici de aldosteron libere. Rata secretiei de aldosteron la un consum zilnic de 100-150 mM de sodiu variază de la 50 la 250 micrograme pe zi.
Aproximativ aceeași rată secretate și MLC. Cu toate acestea, cum ar fi cortizol, este aproape în întregime asociat cu DRG; la o fracțiune din forma sa liberă este concentrația totală mai mică de 5%. Ficatul este convertit în MLC tetragidrodezoksikortikosteron, conjugată cu acidul glucuronic și excretat în urină. doc gratuit în urină este practic inexistentă. Activitatea mineralocorticoid reflecta afinitatea hormonului liber pentru receptorul mineralocorticoid. Aldosteronul și MLC au aproximativ egale, și o mare afinitate pentru acești receptori; concentrații apropiate și totale ale acestor hormoni din ser. Cu toate acestea, principalul mineralocorticoid aldosteron este tocmai pentru că un procent mult mai mare din ea este într-o stare liberă. Cortizolul este reacționat cu afinitatea pentru receptorul mineralocorticoid aproape în același timp ca și aldosteron, ca și nivelul său în plasmă este de aproximativ 100 de ori mai mari niveluri de aldosteron. De aceea, în multe țesuturi (glanda pituitară, inima) receptorii mineralocorticoizi se leaga de cortizol. Cu toate acestea, în țintă tipic țesuturi mineralocorticoid. (Rinichi, colon, glande salivare) Activitatea mineralocorticoid cortizol este scăzut, deoarece este sub acțiunea-11β hidroxisteroid convertit la cortizon, nu interactioneaza cu receptorii mineralocorticoizi. În cazul insuficienței sau inhibarea-11β hidroxisteroid cortizol dehidrogenazei se leagă la acești receptori și pot fi implicate în patogeneza hipertensiunii mineralocorticoizi.

Aldosteronul și alt efect mineralocorticoid asupra transportului de ioni in celulele epiteliale, care acționează la nivelul de Na + -K + -ATPaza. Efectul lor principal este de a menține concentrațiile normale de Na + și K +. precum și volumul de fluid extracelular. Străpungerea prin membrana celulară, care interacționează cu citosol receptor mineralocorticoid. Activi steroizi mută complexe retseptornyi la nucleul celulei unde modulează transcripția mai multor gene, având ca rezultat o modificare a anumitor sinteza ARN și proteine ​​înrudite. Pentru proteine, sinteza care este consolidat sub influența aldosteron, sunt factori care reglează activitatea canalelor de sodiu la suprafața luminala a tubulilor renale (care facilitează penetrarea lor în Na +), iar componentele de Na + -K + pompa -ATFaznogo. Activitatea canalelor de sodiu s-au schimbat înclinația la 1 oră după administrarea de aldosteron. Numărul total de astfel de canale nu este crescut; aldosteron, se pare că se deschide canale sintetizate anterior în colectarea conducte renale și (parțial) în tubulii contort distal. Recent, sa constatat că mediatorul principal al răspunsului timpuriu la aldosteron kinazei este reglată de glucocorticoizi seric (KRGS, SGK), care crește activitatea canalelor de sodiu. Efecte de aldosteron în vârstă (manifestate după 6-12 ore după administrare) includ activarea Na + -K + -ATP-ază, modificarea morfologiei celulelor și a metabolismului energetic în ele. Unele (sau toate), aceste efecte se pot datora unei creșteri inițiale a concentrației intracelulare de Na +. Acest lucru crește diferența de potențial de ambele părți ale membranelor celulare ale tubilor renali. A crescut negativ suprafață de încărcare luminală îmbunătățește celulele de secreție principale K + și H + celule tubilor intercalare. De lucru de ieșire a pompei de sodiu provoacă Na + în lichidul extracelular, care permite să mențină structura normală și volum. Toate aceste schimbări au loc în alt sistem secretor (salivare, sudoare și glandele intestinale).

Patogeneza hipertensiunii mineralocorticoid

Creșterea tensiunii arteriale sub influenta hormonilor mineralocorticoizi din cauza mai multe motive. Cauza principala este creșterea volumului plasmatic și fluidul extracelular. Observații privind persoanele sănătoase injectate cu doze mari de mineralocorticoid, precum și la pacienții cu adenoame suprarenale aldosteronsekretiruyuschimi după întreruperea tratamentului cu spironolactonă au arătat că la început există o întârziere de Na + și apă, însoțită de o creștere a greutății corporale, volumului de fluid extracelular și a debitului cardiac. Când volumul fluidului extracelular este mărită la 1,2 litri, există fenomenul de „evadare“ de influența mineralocorticoid și stabilește o nouă stare de echilibru. Cu toate acestea, creșterea excreției renale de K + este menținută și tensiunea arterială a continuat să crească. Pentru excesul cronic de mineralocorticoid se caracterizează printr-o creștere a rezistenței vasculare periferice totale și normalizarea șocului și a debitului cardiac. Creșterea rezistenței periferice totale se datorează în parte o creștere a sensibilității vasculare la catecolamine, ca adrenalina si noradrenalina, practic, nu a crescut în plasmă. În plus, aldosteron poate să acționeze direct asupra mecanismelor centrale de reglare a tensiunii arteriale. Șobolanii infuzia de aldosteron in ventricule cerebrale creste tensiunea arteriala, iar acest efect nu este îndepărtat și nu este împiedicată prin introducerea în ventricule antagonist competitiv al aldosteronului.
Principalele efecte în exces mineralocorticoid (hiperaldosteronism primar) includ tensiunii arteriale, hipopotasemie și suprimarea sistemului renină-angiotensină a crescut. Modificări similare apar la o secreție crescută a altor mineralocorticoizi (de exemplu PKD), încălcați inactivarea cortizol (de exemplu, sindromul de exces mineralocorticoid aparent) sau activarea constitutivă a canalelor de sodiu (sindromul Liddle). În aceste cazuri, semnele hiperaldosteronism primar se înregistrează datorită niveluri mai mici de aldosteron.