Hepatita C și alcool

TN Lopatkin, EL Tanaschuk, MMA. IM Sechenov

boală hepatică alcoolică (ALD) - o problemă clinică frecventă. Cele mai frecvente boli de ficat stadiu includ alcool

• steatoză hepatică (ficat gras alcoolic),
• hepatită
• ciroza.

ciroză alcoolică se dezvoltă în doar 8-20% viguros dispozitive tip [1]. Prognoza ABP depinde de trei factori principali:

• abuzul de alcool în curs de desfășurare,
• severitatea afectării hepatice
• prezența unor factori suplimentari care distrug ficatul.

În primul rând este vorba de infecția cu virusul hepatitei C, și B, dar boala de ficat de droguri poate juca, de asemenea, un rol important în progresia ALD.

hepatita alcoolică acută (OSA) ocupă o poziție-cheie în formarea de ciroză alcoolică [2]. Mortalitatea OAS perioada de atac ajunge la 20-60%, în funcție de versiunea a cursului său; Cea mai mare mortalitate apare în varianta colestatice.

În unele cazuri, progresia cirozei ALD poate dezvolta în ciuda încetarea recepției de alcool, dar este mai frecventa la persoanele cu alcoolism continuă. [3]

Mecanismul principal de formare a ABP este efectul citopatic direct al acetaldehidă (AA) - principalul metabolit al etanolului. AA este molecula chimic reactogenic capabile de legare la hemoglobina, albumina, tubulina, actina - proteinele principale ale hepatocit citoscheletului, transferina, colagen I și II de tip citocromul P4502E1, formând compuși stabili capabili mult timp să rămână în țesutul hepatic, în ciuda realizării metabolismului etanolului [ 4].

legarea de proteinele majore citoscheletale AA poate duce la deteriorarea celulelor ireversibile, perturba secretia de proteine ​​si promovarea formării degenerare balon a ficatului. Stabil compus AA cu proteine ​​de matrice extracelulară în spațiul perisinusoidală Disse promova fibrogenesis și conduce la dezvoltarea fibrozei [5].

Deteriorarea efect caracteristic chiar și dozele mici de etanol: în experimentul prezentat la voluntarii care atunci când se iau 30 g de etanol pe zi, timp de 3-4 zile sunt schimbări în hepatocite dezvăluite de electroni examinarea microscopică a țesutului hepatic.

Datele au permis să schimbe imaginea factorilor de risc ADC: securitatea frontierelor, consumul de alcool, pe baza de etanol convențional 100% pentru bărbați este o doză de 20-40 g / zi pentru femei - 20 g / zi.

Consumul excesiv de mai mult de 60-80 g / zi de etanol crește semnificativ riscul de leziuni viscerale - formarea ABP, pancreatita alcoolica, glomerulonefrita, neuropatie, boli de inima si asa mai departe ..

Trebuie remarcat faptul că, indiferent de tipul de băutură consumat - doză importantă de etanol absolut.

20 g de alcool pur:

Doar 10-15% dintre persoanele care utilizează în mod activ de alcool, modificări formate în ficat, alcoolism repaus se caracterizează prin leziuni ale SNC.

Particularitățile alcoolismului cronic la pacienții cu leziuni viscerale: există o dependență slabă de alcool, tolerabilitate bună a unor doze mari de alcool (până la 1,0-3,0 litri de vodca pe zi) timp de mulți ani, fără mahmureala, și a format un risc foarte mare de boli hepatice .

Mai multe studii au arătat o incidență ridicată de detectare de anticorpi la virusul hepatitei C (HCV) includ alcool abusers și care au semne de boală hepatică [7-9]. Folosind o tehnică extrem de sensibile de detectare a VHC au aratat ca 8-45% dintre pacienții cu ALD sunt ser anti-HCV.

Indivizii care abuzul de alcool, anti-HCV detectat în șapte ori mai des decât în ​​populația (10% față de 1,4%), acest nivel este semnificativ mai mare la pacienții cu prezența bolii hepatice - 30%. Majoritatea alcoolici au anti-HCV, ARN-ul este detectat HCV (65-94%) în ser și în unele dintre ele - în absența anticorpilor la virusul hepatitei C.

ARN-VHC de detectare fapt pacientii seronegativi ABP sugereaza ca alcoolul poate modifica răspunsul imun, facilitează replicarea HCV și HCV mutații apariție C. Detectarea ARN HCV sau anti-HCV combinată cu leziuni hepatice mai grave, prezența inflamației periportale și etapa de necroză, ciroză biopsia hepatică [10].

În prezența anticorpilor anti-HBc într-un ser histologic corelații similare în ficatul nu este detectat [11].

Cea mai mare incidență a ARN-VHC a fost observată în prezența alcoolului abuzatori model de hepatită cronică sau carcinomul hepatocelular în țesutul hepatic: 84% și 100%, respectiv [13].

Epidemiologia hepatitei cronice C, la pacienții care abuzul de alcool

Mandenhall și colab. [10] a arătat că 23 din 288 (8%) pacienți în absența factorilor de risc ABP istoric identificat ser anti-HCV.

Coldwell și colab. [14] a arătat aceeași frecvență detectarea anticorpilor anti-HCV la pacienții cu prezența ABP sau absența riscului infecției (26% și respectiv 33%).

Rosman și colab. [15] a confirmat frecvență ridicată de detecție anti-HCV când UPS în absența factorilor de risc cunoscuți, ceea ce sugereaza ca pacientii ALD sunt VHC grup de risc infectie.

Efectul alcoolului asupra replicării HCV

detectare frecventa a cirozei in tineri cu doi factori de afectare hepatica - virusul hepatitei C și alcool, sugerează sinergie (efect însumarea) între o infecție virală activă și alcool.

Combinația de HCV-infectie si efectele alcoolului poate duce la dezvoltarea celor trei variante ale bolii hepatice: virale, alcoolice și mixte. Un număr de pacienți într-o biopsie hepatica a relevat caracteristici morfologice ca sau cauzate de o infecție virală cronică a bolii hepatice induse de alcool: prezența degenerare grasă a hepatocitelor, formarea pericelulare și în unele cazuri perivenulyarnogo detectia fibrozei fierului in ficat, bilă prejudiciu conductă, care creează unele dificultăți în diagnosticul diferențial al afectării hepatice virale și alcoolice la persoanele care fac abuz de alcool și infectate cu virusul hepatitei C.

Când materializări mixte severitatea leziunilor a scăzut infiltrarea limfocitelor în tractul portal, etapa de necroză, folicul rata limfoid formarea comparativ cu hepatită cronică C, datorită unui efect imunosupresor al alcoolului reducerea fagocitoză de către macrofage. Stimularea continuă a fibrogeneză în alcoolism a continuat însoțită de o creștere a fibrozei.

Majoritatea pacienților cu HCV-infecție cu ARN-VHC în ser și alcool abuzatori, detectate leziuni variante mai ales virale în țesutul hepatic - o imagine de hepatită cronică C.

La 5 din 11 pacienți (toate cu un amestec de un ficat si unul - cu virus) după două săptămâni de la ARN sever VHC alcool eșec a încetat să fie detectat în ser, titrul sa redus semnificativ de la 2 x 10 -7 până la 2 x 10 -2 cu o reducere simultană semnificativă a nivelului seric AST și ALT.

Reluarea consumului de alcool la un pacient din acest grup din nou, a condus la o creștere a nivelului ARN VHC în ser, a cărei valoare a fost în creștere în creștere paralelă în activitatea AST și ALT. Refuzul repetat al alcoolului a dus la o scădere a încărcăturii virale, dar ARN-VHC în ser a continuat să fie determinat, în ciuda scăderii nivelului AST și ALT.

La 6 pacienți cu imagine morfologica a infecției virale a ficatului au fost observate efecte pozitive abstinenței asupra performanțelor transaminazelor serice. Numai ca rezultat al tratamentului cu interferon alfa niveluri normalizate ale AST și ALT dispariția simultană a ARN-VHC în ser.

La pacienții cu o leziune a hepatocitelor ficat viral daune intr-o masura mai mare datorita VHC-infectie, deoarece nu alcool, deci respingerea de alcool nu conduce la stabilizarea nivelurilor de ARN VHC, AST și ALT ser.

In documentele ulterioare Oshita et al. [16], pe baza studiului de 53 de pacienți cu hepatită cronică C, 16 din care au consumat zilnic peste 60 g de etanol, sa demonstrat că nivelul încărcăturii virale la pacient grup de baut semnificativ mai mare decât la pacienții cu hepatită cronică C (HGC), nu utilizați alcool.

În același timp, am avut indici mai mici de activitate imunitate celulară.

Tratamentul cu interferon a dus la normalizarea AST și ALT serice la 30% dintre pacienții cu nepotabilă, și numai 6% dintre pacienții care consumă alcool.

Se remarcă faptul că activitatea hepatitei cronice B și încărcătura virală C crește chiar și atunci când au primit doze mici de alcool - 10 g / d sau mai mult.

alcool și HCV în interacțiunea hepatocitului infectată poate modifica răspunsul imun antiviral, sau poate perturba exprimarea proteinelor virale.

Este de asemenea notat că bautorii pacienții cu HCV-infecție tind să aibă o concentrație mai mare de fier în țesutul hepatic comparativ cu pacienții cu hepatită cronică C, nu bea alcool. supraîncărcării Ficat de fier poate contribui de asemenea la deteriorarea hepatocitului și spori replicarea virusului hepatitei C.

Aspecte clinice mixte (virală și alcoolică) întruchipare de afectare hepatica

Acest studiu [17] 105 pacienți cu boli hepatice cronice (IRC) etiologie mixta, printre care a avut-o combinatie de VHC-infectie si alcool 48 (45,7%) pacienți, și 11 (10,5%) pacienți, combinația de VHB (virus hepatita B), HCV-infecție și alcool, a aratat ca printre atributele deosebit leziuni hepatice alcoolice (hepatomegalie semnificativ, absența splenomegaliei, prevalența AST peste nivelurile ALT, niveluri ridicate de gamma-GT și IgA în ser, precum și dinamica lor pozitivă în cazul defectării alcool) la pacienții cu infecție HCV zloupotre alcool blyayuschih cel mai frecvent hepatomegalie și manifestări extrahepatice ale alcoolismului cronic: o violare a metabolismului purinei, pancreatita cronică, polineuropatie.

Am observat 44% activitate ALT Prevalența AST mai sus de realizare, atunci când leziuni hepatice mixte (VHC și alcool).

Se acordă atenție o serie de caracteristici ale spectrului markerilor serici ai hepatitei B și C (identificarea HCV ARN și ADN VHB în absența altor markeri ai acestor virusuri, detectarea fenomenului de „izolat“ anti-HBc, de multe ori în timp ce ARN HCV în prezența serului).

Aceasta este văzută ca o consecință a efectului biochimic al etanolului la hepatocitelor infectate și puterea mutagenic ridicată și interferența cu infecții virale mezhvirusnoy combinate (HBV și HCV) la alcoolici, conducând la o schimbare în replicarea HCV și exprimarea proteinelor virale.

Rolul de alcool in progresia CKD si dezvoltarea de carcinom hepatocelular (HCC)

Progresia hepatitei cronice C în ciroza observată la aproximativ 20% dintre pacienți. Multe întrebări cu privire la istoria naturala a VHC-infecție cronică, rămân deschise.

Este cunoscut faptul că vârsta și durata de infecție combinată cu afecțiuni hepatice severe, cu toate acestea, este controversată, există și alți factori care predispun la dezvoltarea cirozei.

Mai mulți cercetători au identificat că genotipul VHC 1b însoțită de formarea mai frecventă a cirozei. Ulterior, sa demonstrat că această caracteristică nu este predictor independent de progresie HGC, este primită ca datele în favoarea coinfectie de virusurile B și C, supraîncărcării cu fier țesutul hepatic și formarea cvasispecii HCV cum ar fi factori care determină dezvoltarea CPU cu HGC (DSP) [18, 19, ].

pacienții Patriotică au fost semnificativ mai mari (51,6 ± 1,8 ani) decât pacienții HGC (37,6 ± 0,6 ani) sunt infectate la o vârstă mai înaintată (25,9 ± 2,0 ani) și au mai mult pentru boala (± 1,3 20.5 ani). Max consumul de alcool episodic în acest grup de pacienți pe o durată de viață a fost de 288 ± '58

Pacientii care consuma alcool in doze mici, pe parcursul HCV-infecție poate fi influențată de alți factori [20, 21].

În abuzul de alcool a fost, de asemenea, o dezvoltare mai rapidă a HCC. Pacientii cu prezenta HGC istoria transfuzie de alcool și de droguri, la doze mai mult de 46 g / zi a dezvoltat HCC la timp de 26 ± 6 ani, comparativ cu 31 ± 9 ani, la pacienții HGC, nepotabilă sau injectarea unor doze mici de alcool [10].

Rata de detecție a anti-HCV printre alcoolici cu HCC este de 50-70%, riscul dezvoltării sale la pacienții cu VHC pozitiv este de 8,3 ori mai mare decât în ​​absența markerilor HCV.

Rata de supraviețuire a pacienților cu HCC cu doi factori de risc (alcool si infectie VHC) si consuma mai mult de 80 g / zi de etanol a fost de 12,6 luni, comparativ cu 25,4 luni la pacienții care consumă cantități mici de alcool. Astfel, alcoolul poate exacerba replicarea HCV și carcinogenicitate.

Interferon pentru hepatita C cronică la pacienții care consumă alcool

Cei mai mulți cercetători spun că tratamentul antiviral al pacienților cu hepatită B cronică C ', consumatorii de alcool, prezintă dificultăți considerabile [22, 23].

rezistent la răspunsul interferon alfa Nivel atins

• 53% printre pacienții care nu au baut HGC,
• 43% - între injectarea unei cantități mici de alcool
• abuzul de etanol 0% între mai mult de 70 g / zi.

abstinența completă de la alcool în ultimii 3 ani înainte de începerea interferonului a dus la o îmbunătățire semnificativă a rezultatelor tratamentului la acest grup de pacienți.

Astfel, există dovezi clare ale unei leziuni hepatice mai grave atunci când HGC bautorii pacienți, posibil datorită modificărilor induse de alcool in replicarea virala.

progresia bolii in CPU si transformarea in HCC in acest grup de pacienti HGC note mult mai rapid și mai frecvent decât în ​​nondrinkers.

Având în vedere că doze mici de alcool poate afecta, de asemenea, cursul VHC-infectie, este recomandabil să se recomande respingerea completă a alcoolului în prezența HCV-infecție.

În evaluarea clinică a posibilelor efecte ale alcoolului asupra cursul infecției cu VHC-ar trebui să acorde o atenție la creșterea semnificativă a ficatului, niveluri ridicate de ser gamma-GT și prezența leziunilor viscerale caracteristice alcoolismului cronic.

Detectarea ARN VHC la unii pacienți, în absența anti-HCV necesită utilizarea unor metode extrem de sensibile pentru detectarea HCV în alcool abusers și cu semne de boli hepatice cronice.

tratament antiviral HGC este eficace în refuzul pe termen lung de alcool înainte de inițierea tratamentului și nu trebuie administrat pacienților cu o durată scurtă de viață experiență simptome de sevraj.

Patogeneza leziunilor hepatice induse de alcool, influența alcoolului asupra nivelului de fier in ficat si efectul acesteia asupra sistemului imun gazdă necesită sistem suplimentar de studiu.

1. Brunt W.J. Kew M.C. Scheuer P.J. și colab. Studiile in boli hepatice alcoolice în Marea Britanie. modelelor clinice și patologice legate de istoria naturală. Gut, 1974, 15: 52-58.

5. Worner T.M. Lieber C.S. fibroză Perivenular ca leziune precursoare a cirozei. JAMA 1985; 254: 627-630.

20. Willey T.E. McCarthy M. Breidi L. și colab. Impactul alcoolului asupra progresiei histologice și clinice ale infecției cu virusul hepatitei C. Hepatologie, 28: 805-809.

21. Corrao G. Arico S. Independent și acțiune combinată a infecției cu virusul hepatitei C și a consumului de alcool asupra riscului de ciroza hepatica simptomatic. Hepatologie, 27: 914-919.