Gipohondroplaziya - ADN-ul Diagnostics - Centrul de genetica moleculara
Gipohondroplaziya - chondrodystrophy, forma de nanism cu membre scurte, care are similitudini cu achondroplasia. Aceste tipuri de boli caracterizate clinic și prin examen radiologic. Spre deosebire de achondroplasia cap gipohondroplazii și fața de mărime normală, structura pelvisului este normal. Degetele sunt scurte, dar locația lor normală și nu sub forma unui trident ca în achondroplasia. Nici o curbură a tibiei. Nu există tulburări neurologice. Fibula nu este scurtat. La pacienții cu mâinile și picioarele extinse. Canalul spinal îngustează într-o direcție caudală. Distanța dintre rădăcinile temple ale vertebrelor lombare în direcția caudal nu sunt ingustate ca în achondroplasia, dar nu se extinde în mod normal, dar rămâne aproximativ la fel. La pacienții cu radiologica detectate contururi concave ale suprafeței posterioare ale vertebrelor lombare, scurtarea și îngroșarea a umărului și șoldului, forma „pătrat“ a epifizele genunchiului, scurtarea ulnei în articulația încheietură. Simptomele bolii se manifestă în 3-4 ani.
Gipohondroplaziya moștenită în mod dominant autosomal. Aproximativ 80% din cazuri se dezvolta ca urmare a mutațiilor de novo.
Gipohondroplaziya cauzata de mutatii in gena pentru un factor de creștere a fibroblaștilor de receptor-3FGFR3 (MIM 134 934), mapate la 4r16.3 zona. gena FGFR3 este format din 19 exoni și are o lungime de 16,5 kb In 40-60% din cazuri, boala conduce la înlocuirea asparagină la poziția 540 până la lizină (Asn540Lys) proximally tirozin-kinazei domeniu. Prin înlocuirea acestui amino acizi înlocuirile plumb nucleotida din poziția 1620 (S1620A sau S1620G) în exonul 13 al genei FGFR3. Mai mult fenotip gipohondroplazii provoca mutații: Asn540Thr, Asn540Ser, Ile538Val, Lys650Asn (rezultând G1950T sau nucleotidici G1950C substituții), Lys650Gln, Lys652Gln si alte cateva mutatii, care sunt localizate în principal în gena 5, 7, 10, 13 și 15 exoni FGFR3.
Cu toate acestea, gipohondroplaziya este o boală heterogenă genetic. Descrie familiile în care este exclusă aderarea la gena FGFR3.
Centrul de mutatii frecvente genetica moleculara sunt căutate, rezultând în gipohondroplazii dezvoltare situat în exonul 13 al genei FGFR3: Asn540Lys (S1620A nucleotide de înlocuire S1620G), Asn540Ser (A1619G substituție de nucleotidă). Pe langa faptul ca cautat mutatii frecvente care duc la dezvoltarea achondroplasia. situat în exonul 10 al genei FGFR3: Gly380Arg (înlocuind nucleotide G1138A, G1138C), Gly375Cys (G1123T substituție de nucleotidă). Pentru a efectua o căutare de mutatii in gena FGFR3 este necesară furnizarea de sânge proaspăt colectat într-un tub care conține EDTA conservant.
Analiza este căutarea cea mai cuprinzătoare și cuprinde mutații caracteristice nu numai pentru gipohondroplazii. dar pentru achondroplasia.
La efectuarea prenatale (ANC) ADN de diagnostic pentru o anumită boală, are sens să existente deja materialul diagnostica aneuploidiilor fetale frecvente (sindromul Down, Edwards, Turner et al), punctul 54.1. Relevanța acestui studiu se datorează frecvenței totale ridicate de aneuploidie - aproximativ 1 la 300 de nou-născuți și lipsa necesității de reeșantionării a materialului fetale.