farmacoterapie Etiopatogenetichesky SARS si gripa, # 02
Rolul principal apartine structurii gripei SARS, ca virusurile gripale provoca epidemii si pandemii. În România, numărul a ajuns la 30 de milioane de persoane care sufera de gripa in fiecare an, iar impactul total anual economic al SRAS este estimat la 40 de miliarde de ruble. reprezentând aproximativ 80% din toate daunele cauzate de boli infecțioase. Astăzi, devine evident necesitatea unei noi abordări calitativ pentru prevenirea și tratamentul gripei și infecțiilor virale respiratorii acute, deoarece chiar vaccinul gripal nu poate proteja impotriva agentilor patogeni SARS. Prin frecventa infectiei gripale este de aproximativ 15% (tip A - 12% B - 3%), parainfluenza de până la 50%, până la 5% adenoinfektsii, RS - 4%, Mycoplasma 2,7%, 1,2% enterovirusuri, infecție mixtă aproximativ 23% din cazuri. Pentru grupul cu risc ridicat include copii ale caror boli ale tractului respirator reprezintă 90% din toate bolile infecțioase și 65% din toate bolile înregistrate.
Prevalența virusurilor respiratorii cauze critice ale acestor agenți în dezvoltarea mecanismelor imunității anti-infectios. Aproximativ 70% din totalul infecțiilor respiratorii cauzate de virusuri respiratorii, printre care cele mai frecvente miksovirusy (virusurile gripale, paragripale, RS-virus) si adenovirus. De multe ori, agentul cauzal al SRAS este Mycoplasma pneumonie, și virusul herpes simplex. Cu toate acestea, numai virusul gripal provoaca o pandemie devastatoare cu o morbiditate și mortalitate ridicată.
Virusul gripal patrunde in organism prin caile respiratorii cu picaturi de particule de umiditate și praf. Mai mici picăturile și particulele, virusul pătrunde mai adânc în tractul respirator. virus Reproducerea are loc în celulele epiteliale ale mucoasei tractului respirator. Celulele afectate sunt respinse, produsele lor de dezintegrare a intra în sânge, provocând intoxicații. Virus activarea proteoliză Deteriorarea sistemului de celule endoteliale vasculare, ceea ce duce la o creștere a permeabilității lor și deteriorarea în continuare a țesutului. Link-ul central în protecția anti-virus a celulelor cu infecției gripale este dependentă x-ARN-protein kinazei și inducerea de interferon de tip 1. Moartea celulară (indusă de virus-apoptoza) in influenza are loc în 20-40 ore după inițierea replicării virale.
Moartea celulară asociată cu activarea dependentă ds-ARN-protein kinazei și activitatea ridicată și sinteza de tip 1 interferon potențează apoptoza, care iau parte direct și proteine virale (NA și NS1). La acest nivel, iar soarta celulei infectate. Produsul a inducerii de interferon de tip 1 este proteina Mx care inhiba viral dependent de ARN polimeraza ARN. Astfel, activitatea virale replicative este inhibată și deci primul interferon de tip 1 este un important factor de protecție împotriva infecției virale în primul nivel. Protecția tractului respirator superior și inferior și se realizează prin diferite subpopulații de limfocite, care sunt controlate de interferon de tip 1. Principalii efectori ai răspunsului antiviral celular în părțile inferioare ale tractului respirator sunt limfocitele citotoxice specifice virusurilor (CTL), CD8 +, cu toate acestea, acumularea acestor celule necesită o anumită perioadă de timp. Generarea de CD8 + CTL este mai mult succes dacă celulele prezentatoare de antigen (APC-uri), celulele dendritice sunt capabile de activare sub influența unei cantități foarte mici de proteine virale.
rezistență redusă imunologice și suprimarea profundă a activității funcționale a diverselor componente ale sistemului imunitar dau naștere la complicații secundare bacteriene.
Astfel, gripa si terapia SARS ar trebui să fie cuprinzătoare etiologie, adecvată și severitatea bolii și care vizează toate link-urile din patogeneza acestei boli pe scara larga si de multe ori grave. Cerințe specifice trebuie aplicate Etiotropic și agenți patogeni pentru tratamentul gripei si SARS.
Medicamentele utilizate pentru tratamentul infecțiilor virale respiratorii, ar trebui să contribuie la eliminarea agentului patogen; stimula de apărare al organismului; ajusta care apar în cursul tulburărilor funcționale bolii.
Astăzi, în creștere în mod constant arsenalul de medicamente folosite in gripa si SARS, diversitate caracterizate și acoperind toate căile posibile de influențare a procesului infecțios. Aceasta include acțiunea chimioterapie etiotrop, mijloace pentru imunoterapie, terapia patogenetic și simptomatic (Tabelul 1)..
Aceasta include și antibiotice cu spectru larg pentru prevenirea și complicațiilor bacteriene postgrippoznyh [6].
Trebuie remarcat contribuția semnificativă a Academiei de Științe a URSS Medicale Academician A. A. Smorodintsev, profesorul N. AP Cijov, precum și mulți alți angajați Institutul de Cercetare a RAMS gripei la dezvoltarea de medicamente antivirale și strategia de aplicare a acestora la SARS si gripa.
mijloace aparent, o pluralitate de ar trebui să reducă în mod substanțial incidența SARS și gripa, dar, în opinia noastră, nu există nici un motiv să fie mulțumit de rezultatele de aplicare clinică a acestor medicamente, deoarece acestea nu afectează un radical cu condiția, ca urmare a SARS și infecțiilor gripale rămân malokontroliruemymi [6]. Cel mai complex este un grup de așa-numitele „copii bolnăvicios“ transportă pe tot parcursul anului de la 4 la 12 episoade ARI, contribuind la formarea bolilor bronhopulmonare cronice, la apariția imunosupresiei secundare, precum înfrângerea tractului respirator superior: sinuzite, amigdalite, otite. Sugarii și copiii din primele luni de viata sunt protejate de anticorpi primite de la mama la multe virusuri respiratorii și capabile de răspuns imun adecvat [17].
Antivirale - substanțe cu activitate antivirală, mijloace etiotropic reprezentate (chimioterapie - compuși chimici adevărați ai diferitelor clase), agenți patogeni sunt medicamente acțiune nespecifice - interferoni și inductori acestora preparatele parțial imunotropic [4].
inductori de interferon - o familie de compuși cu masă moleculară mare și scăzut de naturale și sintetice, pot fi considerate ca clasă independente capabile „includ“ sistem de interferon, provocând în celulele sintezei proprii organismului (endogeni) interferoni. Cu inducție, un amestec de interferoni (alfa / beta / gamma) având o acțiune antivirală de reglare a sintezei de citokine [6, 16].
Termenul „imunomodulatori“ se referă la un grup de medicamente care, atunci când sunt administrate la doze terapeutice, funcție a sistemului imunitar redus.
Există mai multe moduri de a controla infecțiile virale. tip nespecifica controlului furnizat de efectul nespecifică medicamentului (interefroni și inductorii lor de preparate imune), este cel mai eficient antiviral gama sa este foarte largă, dar durata scurtă a efectului. Tipul specific de control prevăzut de vaccinare împotriva bolilor majore, în conformitate cu programul național, eficacitatea și durata efectului său este mare, dar un interval îngust. Tipul chimic de control implementat de chimioterapie, activitatea îngustă, durata ridicată [6, 17].
Chimioterapia droguri sunt un mijloc de tratament cauzal al bolilor respiratorii, cu toate acestea indicatorul clinic major al caracterului adecvat al acestora este indicele chimioterapeutic (raportul dintre eficacitate a toxicității specifice). Principalele dezavantaje ale chimioterapiei antivirale se referă spectru îngust de activitate și formarea de tulpini virale rezistente la medicamente care anulează eficiența terapiei. Rezistență datorată mutațiilor din proteina virală care este o țintă pentru acțiune de droguri. Rezistența la medicamente este rezultatul modificărilor genetice ale proprietăților virusurilor și se dezvoltă cu utilizarea repetată a medicamentelor [5, 14].
Înapoi în anii '70 ai secolului trecut pentru tratamentul gripei au fost propuse inhibitori ai proteinei funcției M2 - primul grup de medicamente, medicamentele din seria adamantanelor: rimantadină, amantadina, și mai târziu a existat o nouă formă de dozare rimantadina - alguire și Orvirem. Alguire - un produs polimeric cu proprietăți farmacologice îmbunătățite. Toate aceste medicamente bloc în care legarea virusului la suprafața membranei celulare. Suprimarea reproducerea virusului gripal este însoțită de inducerea de interferon ca un al doilea nivel de protecție, creșterea efectului chimioterapeutic al medicamentului. reacții adverse Rimantadine care apar doze mari, atunci când sau cu acumularea lor în organism. Mai mult decât atât, în ultimii ani, informații cu privire la stabilitatea virusului gripal tulpini A la aceste medicamente. Rezistența la medicamente din cauza mutații la pozițiile 26, 27, 30, 34 din proteina M2.
efectul clinic Maximal in tratamentul gripei si SARS etiologie non-gripale pot fi obținute prin utilizarea combinată cu medicamente chimioterapeutice actiune nespecifica sau atunci când se utilizează numai nosotropic orientare medicamente: interferoni și imunomodulatoare lor inductori având activitate antivirală.
Se pare comutator logic interferon inductori 1 și 2 de tip II, care face parte TSikloferon, Amiksin, Kagocel, Larifan et al. In tratamentul complex al gripei si SARS.
inductori de interferon posedă în mod universal o gamă largă de activități antivirale (acțiune etiotropic) și un efect imunomodulator pronunțat, nu au nici o antigenicitate, sinteza interferonului endogen echilibrat, controlat de organism, prevenind efectele secundare tipice ale interferonului administrat exogen. O singură administrare a unui inductor conduce la prelungirea circulant interferon endogen (tsikloferona atunci când este administrată până la 72 de ore, dar atunci când este administrat Amiksina - până la 48 de ore până la cinci zile Kagocel) [4, 6-17].
Cea mai promițătoare și în condiții de siguranță pentru utilizarea în practica pediatrică este TSikloferon produsul intern. Reacția la concentrații mari de medicament pentru a ADN-ului în celulele induce transcripția genelor, medicamentul este transportat în nucleu și nucleol, unde se acumulează, creșterea timpului de rezidență a medicamentului în celule, crescând interferonprodutsiruyuschuyu activitatea. Tsikloferona demnitatea este multifuncționalitatea sa - o combinație a unei game largi de efecte farmacologice.
Când Cyclopheron în tratamentul infecției cu mycoplasma se reduce perioada febrilă, intoxicație, durata simptomelor catarala, obstrucție bronșică a scăzut (cu o medie de 3-1,6 zile). Ameliorarea simptomelor clinice se produce amplificarea împotriva activității macrofagelor, activarea sintezei interferonului (în 1,5-1,9 ori) scad nivelurile de TNF, crește concentrația de imunoglobulină A, inclusiv componenta secretorie la 67-87% dintre pacienți [8].
Prin interferonul târziu inductori includ de droguri noastre interne Amiksin. Amiksin - un preparat modern, cu un efect antiviral direct și în același timp capacitatea de a stimula producția de interferon în corpul uman propriu. Substanța activă Amiksina - tilorona - îmbunătățește formarea de interferon în organism nu numai la celulele sistemului imunitar (celule albe sanguine), dar, de asemenea, celulele ficatului, și intestine. efect imunomodulator Amiksina exprimat pentru a îmbunătăți formarea de anticorpi (în funcție de doză) restabilirea echilibrului normal de între T-helper și T-supresoare, creste activitatea celulelor sistemului imunitar.
Amiksin promovează formarea interferonului tardiv, maximul de producție la 18 ore după administrarea medicamentului. dispare complet din sânge cu 48 de ore (Fig.).
Este recomandat pentru tratamentul hepatitei A, B, infectii enterovirus, pentru prevenirea infecțiilor respiratorii acute și a gripei, tratamentul chlamydia, herpes, encefalită, infecții cu citomegalovirus.
Medicamentul se administrează în doze multiple de mai multe ori mai mari decât doza terapeutică recomandată în prezent pot fi cumulate corp și toxicitate evidentă (chimică și indicele terapeutic al 2-4). Pentru utilizare rațională Amiksina, în conformitate cu instrucțiunile de utilizare medicală, administrarea medicamentului nu afectează parametrii de sânge și bine tolerat.
De la preparate imunotropic având activitate de inducere interferon, ar trebui să ia în considerare imunofanom, bronho-munale, ribomunil, ICR-19. Ținta de droguri sunt celule fagocitare. Formulările spori activitatea funcțională a fagocitelor, sinteza de citokine proinflamatorii, creste activitatea distrugatori naturali (pozitive). Formulările sunt recomandate pentru corectarea dezechilibrului de prevenire imunitar și tratarea bolilor infecțioase și inflamatorii ale tractului respirator superior la copii [16-17].
Ribomunyl, Imunofan, IRC-19, sunt, de asemenea, un mijloc de terapie patogen Imudon. Formulările sunt liofilizate lizați cu efect antimicrobian, care are ca scop îmbunătățirea activității anti-infecțios și anti-inflamator al organismului. Efectele imunostimulatoare ale medicamentelor exprimate ca celule de stimulare immunotropnyh, creșterea activității celulelor sistemului endoteliale reticular fagocitelor. medicamente imunostimulatoare afectează celulele fagocitare (neutrofile, monocite), care afectează metabolismul oxidativ al neutrofilelor polimorfonucleare și limfocite.
În plus, există o creștere a conținutului de lizozim salivă care are activitate bactericidă. Dacă inflamația mucoasei cailor respiratorii (laringită, traheită, bronșită) este importantă recepție antitusive cu acțiune centrală (cu tuse uscată neproductive, precum și o tuse productivă, atunci când acesta se deteriorează calitatea vieții pacientului). În aceste cazuri, există o problemă de droguri de alegere, posibilitatea de a scuti iritarea tractului respirator și, în același timp, să faciliteze sputa. Există un număr de antitusive, expectorante și mucolitice droguri de producție internă și externă. Aceste medicamente includ: Codelac bronșită, Stoptussin, Linkus, Gerbion.
Codelac Broncho - un produs de combinație furnizează acțiune mucolitic, antiinflamatoare și expectorante. Medicamentul este administrat copiilor de la vârsta de 12 ani și adulți. Utilizarea sa nu este recomandată la femeile gravide, mamele care alăptează și pacienților cu boli hepatice.
Stoptussin intensifică secreția glandelor bronșice și reduce vâscozitatea mucusului. Secreție crescută cauzată atât acțiunea directă a medicamentului asupra glandelor bronșice și prin reflex, prin stimularea fibrelor aferente parasimpatici care afectează centrul respirator.
Sirop Linkus - complex Fitopreparat, a cărui acțiune se datorează proprietăților componentelor sale constitutive: vasculare adhatody, licorice netede ardei, lungi, violet parfumat, medicament isop, marshmallow, zifusa prezent, Alpinia galangal. Sirop Linkus reduce tusea și ameliorează durerea în gât, are acțiune expectorantă și mucolitic.
Pentru tratamentul tusei în primele zile de viață pot folosi balsamuri și siropuri Evkabal fitochimicale sale naturale sunt inofensive, astfel încât sunt folosite pentru a trata pacienții de toate vârstele. Balsamul poate fi folosit chiar pentru a trata copii de trei luni, și sirop - de la vârsta de 6 luni.
Pentru medicamente vasoconstrictoare nazale se referă formulare conținând Xilometazolină adrenoagonists alfa (Xymelin prin pulverizare, la o doză de 0,5% - pentru copii între doi și șase; Spray 0,1% - pentru copii mai mari de 9 ani). Un nou Eco Xymelin - un spray dozat în două doze: 0,05% și 1%, de la doi la 10 ani și 0,1% - peste 10 ani și adulți. Preparatul nu conține conservanți, astfel încât acesta poate fi utilizat pentru persoanele cu stări atopice.
Astfel, lista de medicamente aprobate pentru utilizare, este în continuă creștere, aceste produse ocupă un loc demn, oferind imbunatatirea calitatii asistentei medicale pentru pacientii cu SARS si gripa.
OI Kiselev *. MD, profesor, academician al Academiei de Științe Medicale
TV Sologub **. MD, profesor
MG Romantsov **. MD, profesor
* Institutul de Cercetare al Ministerului Sănătății Gripa, ** Dpt. I. I. Mechnikova, București