farmacologie Prelegeri

funcții enzimatice vitamina suprimate și, reducând astfel rezistența microorganismelor. Propagarea încălcare a pielii coenosis microbiene și cochilii mucoase ale unui gusa kandidomikozny, însoțită de o predominanță de Candida. Pentru a evita ultimul Antibioticele cu spectru larg, combinate cu medicamente antifungice.

Astăzi, arsenalul de antibiotice include sute de diferite preparate de origine personală, efect și a mecanismelor de punere în aplicare. În special, există antibiotice nu numai o activitate antibacteriană, dar, de asemenea, cu anti-fungice și activitatea anti-tumoare cu respect. Nevoia de lucru în curs de desfășurare cu privire la crearea de noi a unui medicament este în mare parte datorită dezvoltării relativ rapidă a rezistenței la microorganisme (stabilitate) la antibiotice. Sa constatat că mai multe ori prescrie acelasi medicament, cu atat mai mare probabilitatea de a dezvolta rezistenta la ea. Pentru a reduce efectele secundare și avertismente stabilitatea microorganismelor este mai bine să utilizeze în monoterapie. t. e. leche- bolilor infectioase prin orice medicament antibacterian un iym.

Nu se poate ignora astfel un factor important în multe dintre antibiotice farmacodinamice astăzi ca efect postantibiotic. efect Postantibioticski este conservată activitate antibacteriană nenii a medicamentului după anularea acestuia. În centrul acțiunii antimicrobiene postantibioticski unui medicament pe baza următoarelor caracteristici ale farmacocineticii:

1. ridicat de țesut obuslovlen- antibiotic konientraiii Nye de penetrare a țesutului bun, urmat de acumularea în ele.

2. Înaltă konientraiii intracelular (inclusiv acumulate de către un număr de agenți antibacterieni în celulele imunocompetente, livrarea de droguri la locul infecției).

3. Eliberarea lentă din celulele permite concentrații eficiente intracelulare și țesuturi de lungă durată ale medicamentului.

4. Stimularea bodys aparare legate de proprietățile imunomodulatoare ale agentului antimicrobian.

5. În unele cazuri, efectul este datorat postantibiotic t p estiruyuschim supresia activității vitale a microbilor po- urmează contactul lor cu medicamentul antibacterian.

efectul Postantibiotic exprimat în unități de timp (minute sau ore).

efect Postantibioticski permite nu numai să utilizeze o singură administrare a regimului de droguri, dar, de asemenea, mai tolerant sitsya Raportul pentru respectarea strictă a multiplicitatea administrării de antibiotice. Efectele cele mai pronunțate au antibiotice macrolide postantibioticski, în special reprezentanții din urmă genunchi brilor. efect semnificativ Postantibiotic este caracteristic carbapeneme și aminoglicozide moderne. În mai puțin pronunțată în fgorhinolonov și practic absente în | antibioticele 3-lactamice, și polimixină.

antibiotice moderne grad vznachitelnoy satisfacatoare chimioterapie dizolvat cerință principală. Selectivitatea înaltă a acțiunii împotriva microorganismelor și toxicitate relativ scăzută la om, datorită implicării acestor medicamente în procesele metabolice, bacterii specifice. Adesea, acest lucru este posibil prin similitudinea structurală a moleculei compușilor antibiotici și molecule implicate în procesele fiziologice de microorganisme. La rândul său, celulă bacteriană Naya, este o tinta pentru actiunea antibioticelor, structura și funcțiile diferă considerabil de celule de microorganisme. In particular, celulele bacteriene nu contin nuclee, t. E. Sunt procariote, spre deosebire de nuclee eucariote conținând de celule umane (Figura 1).

Fig. 1. Structura celulelor procariote

Mecanismele de acțiune ale antibioticelor moderne, să ia în considerare caracteristicile structurale și funcționale ale bacteriilor care pozvolya- este de a le combina în următoarele grupuri largi.

1. Antibiotice care inhiba structura peretelui celular si functia de bacterii:

1.1. ? Antibiotice, care conțin în structura sa / - inel lactamic: peniciline, cefalosporine, carbapeneme, monobactame;

1.2. antibiotice Nelaktamnye: fosfomycin și ristomycin.

2. Antibioticele care inhibă structura și funcția membranei citoplasmatice calc:

2.2. antibiotice polien;

3. Antibiotice care inhibă sinteza ARN: rifampicină, glicopeptide.

4. Antibiotice care inhibă sinteza proteinelor la nivel ribozomal:

4.1. Medicamentele care acționează asupra mici (30-S) ribozomal subunitate:

4.2. Medicamentele care acționează pe mare (50-S) subunitatea ri- desculț:

Macrolidele Cloramfenicol Lincosamide Fuzidin

Cunoașterea mecanismelor de acțiune a antibioticelor este necesară pentru selectarea corectă a definiției prodolzhitelno- cursul tratamentului ITS, selectarea unei combinații eficiente de droguri, precum și eventuala înlocuire a unui antibiotic cu un alt medicament. În special, acțiunea mecanismului de antibiotice determină în mare măsură de tipul efectelor cauzate de acestea. Astfel, agenții care încalcă sinteza peretelui microbian sau funcția membranelor citoplasmatice, au un efect bactericid și medicamente opresori ghiduri sinteza acizilor nucleici și proteinele au activitate bacteriostatică. agenți antibacterieni cu un mod de acțiune bactericidă asigură un efect terapeutic rapid și utilizat în mod predominant în infecții severe. Aplicarea lor mai frecvent însoțită de cazuri de boală recurente și purtători. Formulările cu efect bacteriostatic mai moi suficient de eficace pentru bolile de severitate moderată.

1. Antibiotice care inhiba structura peretelui celular si functia de bacterii

Caracteristica structurală semnificativă a celulei bacteriene este un perete celular, care este o densă

un înveliș dispus în afara membranelor citoplasmatice ne (Fig. 1). Acest coajă dens în bacterie comuna cu celule de plante și de a le deosebi de celule de animale cu coji moi. Peretele celular este un schelet exterior Theurillat cisternă, care conferă celulei o caracteristică constantă a formei sale (de exemplu, bacilul sau formă coccus). Rezistența și elasticitatea pereților celulelor permite bacteriilor să păstreze ridicată citoplasmă (turgescența) Presiune (atingând 30 atm.), Și stochează constanța procariotele mediului intern. In plus, peretele celular bacterian oferă aderență pe diferite substraturi, ucha- există în diviziunea și determină caracterizarea antigenică a microorganismelor.

Rezistența peretelui celular furnizează strat mureinpeptidoglikanovy - structura structurii complexe organice (Fig 2.). Stratul de bază constituie mureinpeptidoglikanovogo Moura (murus lat -. De perete) -geteropolimer constând din repetarea grupurilor dizaharid (Figura 2 -. 1). murein dizaharid compus din

N-acetilglucozamină (Figura 2 -. 2) și acid N-acetilmuranic

(Figura 2 -. 3) conectate legături -glikozidnymi p (Figura 2 -. 4). Fragmente de murein prin lateral (în Fig. 2 - 5) și transversale (Figura 2 -. B) punți de aminoacizi combinate într-o singură structură de rețea.

Fig. 2. Structura mureinpeptidoglikanovogo un schelet de perete bacterian

Formarea de punți transversale și peptide verticale straturi compuse Noe catalizeaza murein enzima transpeptidazei bacteriene. Transferaza se referă la un grup de așa-numitul

proteine ​​de legare a penicilinei Mykh. Recente construit în brane mem- celulei bacteriene și, împreună cu funcția catalitică a efectuarea transportului.

O caracteristică importantă a peretelui celular al bacteriilor sunt încorporate în poduri peptida apanin D-și D-glutamină. Această formă de aminoacizi în natură este rar, ceea ce le face de componente unice ale celulei bacteriene și fin shenyu efecte antibacteriene din imigrație selectivă un medicament.

Astfel, în Gram pozitive bacterii mureinpeptidoglikanovy strat de până la 90% în greutate a peretelui celular și formează un corp multistrat (10 straturi), în timp ce există doar strat murein 2-3 grame. Diferențele în structura eficacității peretelui celulei obe- la inegali bacterii coloraŃiei Gram ca leg- lo baza separării lor pe bacterii Gram-pozitive (Gram „+“) și gram negative (gram „-“).

In final, peretele celular bacterian permeabil: substanțe pi tatelnye prin el trece în celulă, și sunt situate produse ale metabolismului

în mediul înconjurător. molecule mari, cu o greutate moleculară mare nu pătrunde prin învelișul exterior. rol important

celula de permeabilitate perete in bacterii gram-negative joacă porins - canale speciale (pori), pentru a asigura penetrarea compușilor hidrofili (inclusiv antibiotice). unitate Co- a pătruns prin porins în grame învelișul exterior „-“ bacterii se încadrează în spațiul periplasmatic, zhennoe raspolo- între peretele celular și membrana citoplasmatică. spațiu periplasmic de bacterii cuprinde o enzimă bacteriană p-ny paktamazu (penicilinaza), care hidrolizează legăturile amidice inel P-lactam antibiotice p-lactamice, bacteriile de stabilitate spechivaya obe- la acesta din urmă.

1.1. antibiotice p-Paktamnye a primit numele său Ca o consecință a structurii existente în lor ciclu p-lactamic (Fig. 3).

Baza mecanismului de antibiotice p-lactamice din stânga-INH principiul antagonism competitiv. Asemănarea structurală a inelului p-lactamic și D-alanină permite acestor antibiotice reciproc imodeystvovat cu transpeptidazei in loc de aminoacizi, blocând activitatea enzimei. Ca urmare, produsele defecte sunt produse, sunt straturi incapabile murein înlănțuire (mai mult de 30) între ele. Violarea structurii și funcției peretelui celular duce la moartea celulelor bacteriene. Astfel, P-lactamice