citotoxicitatea celulei T

citotoxicitatea celulei T. Mecanismele de activitatea citotoxică a celulelor T

Un mecanism efector important al răspunsului imun adaptativ - citotoxicitatea celulară dependentă mediată de CTLs.
CTL protejează organismul împotriva agenților patogeni intracelulari cum ar fi virusurile, unele bacterii si paraziti, precum celulele tumorale. Naiv CTL migrează din timusul în zonele T-dependente ale organelor limfoide periferice prin endoteliul venulelor postcapilare este mare. Astfel, interacțiunea moleculelor de adeziune (integrine LFA-1 pe limfocitele T și ICAM-1 - pe celulele endoteliale). In cortexul, interacțiunea limfocitelor T cu APC. În contactul celulă-celulă vin primele molecule de adeziune: CD2-CD58 și LFA-1-ICAM. Odată ce limfocitele T întâlnește antigenul său, crește afinitatea de legare a moleculelor de adeziune și de interacțiune se produce TCR cu un coreceptor antigenic peptidă HLA-I cu CDS.

Pentru diferențierea ulterioară a CTL kostimuliruyuschii ar trebui să primească al doilea semnal de APC. Acest semnal apare atunci când moleculele de interacțiune APC (CD80 / 86) cu CD28 CTL. Astfel, există inducerea sintezei și secreției de IL-2 și exprimarea simultană a receptorului IL-2 pe limfocite-T naive. Clona CTL proliferează și se diferențiază în celule efectoare mature. În unele cazuri, dezvoltarea unui răspuns citotoxic la virus si grefele trebuie sa aiba celule T CD4 + sintetizare suplimentare IL-2.

Astfel, pentru dezvoltarea acțiunii citotoxice este necesară: în primul rând, dezvoltarea proceselor de pre-recunoaștere a proliferării și diferențierii a antigenului specific clona CTL; în al doilea rând, interacțiunea CTLs mature cu celulele țintă.

CTLs diferențiate prin TCR recunosc un antigen specific prezentat asupra celulelor țintă în complex cu MHC-L Majoritatea CTL exprimă un marker CD8 +, doar câteva dintre aceste celule transporta un marker de și să recunoască CD4 antigen într-un complex cu molecule HLA de clasa II.

Un număr de agenți patogeni. de exemplu, herpes virusuri, reduce expresia moleculelor HLA de clasa I pe suprafața celulelor infectate, reducând astfel prezentarea peptidelor virale pe membrana celulelor. În acest fel, virusul ocoleste de supraveghere a sistemului imunitar.

Mecanismele de activitatea citotoxică a celulelor T, mediată de Fas și factorul de necroză tumorală

Receptorii celulelor țintă. evacuând semnalul citotoxic din CTL: molecula Fas (CD95) și necroza tumorii receptori ai factorului aparțin familiei de receptori ai factorului de necroză tumorală.

CTLs care exprimă Fas-ligand (FasL), recunoscând Fas asupra celulelor țintă. TNF-alfa secretat de CTLs interactioneaza cu receptorul factorului de necroză tumorală pe o celulă țintă. Ca rezultat al reticulare format trimeri Fas și trimeri de-a TNF tip receptor TNF I. lor domenii ale morții citoplasmice (DD) se leagă la o proteină adaptor, FADD, caspaza-8 de activare sau de -10. receptor al factorului de necroză tumorală interacționează cu TRADD. Mai departe Caspaza-8 activează alte caspaze efectoare (3, 6, 7), și induce apoptoza celulelor țintă.