Capitolul 129

Introducere. Utilizarea compușilor antivirali pentru chimioterapie si chimioprofilaxia bolilor virale este relativ nouă secțiune în învățăturile bolilor infecțioase, în special în comparație cu mai mult de 40 de ani de experiență în utilizarea antibioticelor antibacteriene. Principiile care stau la baza utilizării compușilor antivirali au fost modelate după utilizarea cu succes a medicamentelor pentru tratamentul infecțiilor bacteriene, așa cum se arată în Ch. 88. Cu toate acestea, aplicarea acestor principii la antivirale chimioterapie și chemoprevenția se confruntă cu o serie de probleme specifice.

În primul rând, compuși antivirali trebuie să aibă un grad ridicat de selectivitate, datorită proprietăților biologice ale virusului. Bacteriile pot reproduce în afara celulei și să utilizeze mecanismele metabolice și structurale care diferă semnificativ de cele care operează în celulele de mamifere. Cu toate acestea, virusurile se multiplica numai în interiorul celulei și sunt adesea exploatate pentru sinteza enzimelor particulelor virale, macromolecule și organite ale celulei gazdă. În acest sens, compuși antivirali sigure și eficiente ar trebui să distingă în mod fiabil între funcțiile celulare și specifice virusurilor. Inhibitori ai replicării virale, nu posedă o astfel de selectivitate este probabil să fie prea toxic pentru aplicare clinică.

În al doilea rând, având în vedere natura de replicare a virusului, evaluarea sensibilității antivirale a virusului selectat efectuat în condiții in vitro, trebuie efectuată într-un sistem de cultură complex format din celule vii (cultura de tesut). Rezultatele acestor studii sunt foarte diferite și depind de tipul de celule utilizate culturi de țesuturi și în condițiile experimentale. În plus, relația exactă dintre sensibilitatea virusurilor izolate in vitro și rezultatul terapiei antivirale nu sunt încă pe deplin înțeles.

A treia, informații asupra farmacocineticii medicamentelor antivirale, în special în diferite condiții clinice este limitată, în special în comparație cu datele actuale asupra farmacocineticii antibiotice antibacteriene. Pentru medicamente, cum ar fi aciclovir, există multe date farmacocinetice preliminare. În același timp, pentru alte (rimantadina) valoarea informațiilor existente este limitată. Metode pentru determinarea concentrațiilor de medicamente antivirale, în special în formele lor active in interiorul celulelor, nu au fost încă pe scară largă. Există doar câteva poziții, potrivit cărora regimurile de dozare trebuie ajustate pentru activitatea maxima antivirala cu toxicitate minimă. În acest sens, utilizarea clinică a agenților antivirali trebuie combinată cu capacitatea deplină la apariția unor efecte secundare toxice sau complicații.

În al patrulea rând, este clar că un sistem extrem de complex de protecție a gazdei joacă un rol important în timpul infecției virale. Prezența sau absența imunității prealabile și capacitatea de a furniza un răspuns imun umoral și / sau celular sunt determinante deosebit de importante ale rezultatului unei infecții virale. De exemplu, imunosupresia profunda poate duce la infectii, care are loc replicarea virală prelungită. Inhibarea replicării virale în acest caz, folosind un medicament antiviral poate fi deosebit de eficace. Pe de altă parte, în cazul în care mecanismele de apărare ale gazdei profund deprimat, cum ar fi după transplantul de măduvă osoasă, terapia antivirală poate fi relativ ineficiente. Atunci când se utilizează sau a studia eficacitatea medicamentelor antivirale este necesar să se ia în considerare starea mecanismelor de apărare ale gazdei și interacțiunea acestora cu compuși antivirali.

În cele din urmă, la fel ca în terapia antibacteriană, utilizarea optimă a compușilor antivirali necesită diagnostic precis și în timp util. În unele infecții virale, cum ar fi herpes zoster, se caracterizeaza prin simptome ale bolii, astfel încât diagnosticul se poate face numai pe baza datelor clinice. In alte infecții virale, cum ar fi gripa A, pentru stabilirea diagnosticului preliminar cu un grad ridicat de precizie pot fi utilizate informații epidemiologice (de exemplu, informații despre focarele de masă). Cu toate acestea, pentru cele mai multe infectii virale, inclusiv encefalita cauzate de virusul herpes simplex, infecții cu citomegalovirus si gastroenterita virala acuta, diagnosticate numai pe baza datelor clinice nu pot fi livrate cu o fiabilitate suficientă. Pentru aceste cazuri, metode de diagnosticare rapida, non-invazive sunt urgent necesare. Pentru a crea astfel de teste sunt eforturi semnificative.

În ciuda dificultăților descrise mai sus, eficacitatea unor compuși antivirali a fost clar stabilit în studii efectuate cu atenție și bine controlate. Compușii care sunt deja disponibile acum sau vor fi disponibile în viitorul apropiat, sunt discutate mai jos, iar datele de pe acestea sunt cuprinse în tabel. 129-1.