cale alternativă

Un mod alternativ de a rula hidroliza C3 direct pe suprafața agentului patogen. Într-o cale alternativă care implică factori B și D. Cu ajutorul lor formarea enzimei SZbVb. Stabilizeaza aceasta și furnizează proteine ​​sale de funcționare prelungită P. Alte RS3bVb activează C3, rezultatul este o convertază C5 este pornit și formarea complexului de atac al membranei. Activarea suplimentară a componentelor complementului terminal în același mod ca și pentru calea clasică a activării complementului. Lichidul din CZbVb complex înlocuit în factorul H și sub influența compusului dezactivare (H) este transformat în microbi S3bi.Kogda pentru a intra în complexul corp SZbVb începe să se acumuleze pe membrana. Se conecteaza la C5, care este scindat în C5a și C5b. C5b rămâne pe membrana. Apoi sa alăturat compușii C6, C7, C8 și C9 S9.Posle cu C8, C9 are loc polimerizarea (până la 18 molecule sunt reticulate unul cu celălalt) și format tub care penetrează membrana bacteriei, iar injectarea apei începe exploziile bacterie.

O cale alternativă diferită de cea clasică urmează: activarea sistemului complement nu necesita formarea de complexe imune, aceasta are loc fără participarea primei componente a complementului - C1, C2, C4. De asemenea, se deosebește prin faptul că a declanșat imediat după antigen - activatori sale pot fi polizaharide bacteriene și lipopolizaharide (sunt mitogeni), particule virale, celulele tumorale.

Lectina (manoză) cale sistemului de activare a complementului

Lectina cale este omoloagă cu calea clasică a sistemului de activare a complementului. Acesta utilizează lectina de legare manan (MBL) - o proteină similară cu C1q a activării căii clasice, care se leagă la manoză reziduuri și alte zaharuri pe membrana care poate detecta o varietate de agenți patogeni. MBL - proteine ​​din zer aparținând grupului de proteine ​​collectins care este sintetizat în principal în ficat și poate activa cascada complementului, în contact direct suprafața agentului patogen.

Serul MBL formează un complex cu Masp-I și MASP-II (Manan-legare lectina Asociat serinproteazei, serin protează legare MBL). Masp-I și MASP-II este foarte asemănătoare cu C1r și C1s activării căii clasice și poate avea un precursor comun evolutiv. Atunci când mai multe centre active ale MBL se leagă de reziduurile specifice de orientare manoză în patogen bistrat fosfolipidic, Masp-I și MASP-II sunt activate și scindate de proteine ​​pe C4 C4a și C4b și proteina C2 C2a și C2b. Apoi, C4b și C2a se combină la suprafața agentului patogen, formând C3-convertaza și C4a și C2b acționează ca chemoatractanți pentru celulele sistemului imunitar.

Rolul sistemului complement în boli

Sistemul complement joacă un rol major în multe boli asociate cu imunitate.

In bolile de complexele imune, complement provoacă inflamația, în principal în două moduri:

MAC (membrana complex atac), pătrunde în membrana celulelor bodys proprii, deteriorarea membranei. Astfel, există o eliberare de metaboliți ai acidului arahidonic - prostaglandine. Acest lucru este cauzat de leziuni tisulare la nefritei membranoase, care este posibil experimental pentru a induce anticorpi la subepitelial antigen. Răspunsul inflamator în acest caz, nu inhibă eliminarea neutrofilelor, dar este complet absentă la animalele cu deficit de C5.

imunodeficiențe primare - este un sistem defektyimmunnoy congenital (genetice sau embriopatie). În funcție de nivelul de încălcare și locul defectului, acestea sunt:

umoral sau anticorp - cu o leziune primară a sistemului limfocit B)

X-linked agamaglobulinemia (boala lui Bruton)

deficit de granule secundare

Clinica are o serie de caracteristici comune:

1. recurente și infecții cronice ale tractului respirator superior, sinusurilor, piele. membranele mucoase, tractul gastrointestinal, de multe ori bacterii vyzyvaemyeopportunisticheskimi, protozoare. ciuperci, care au tendința de a generaliza, septicemia si apatic la terapia convențională.

2. Deficitele hematologice: leucopenie, trombocitopenie, anemie (hemolitice și megaloblastice).

3. Tulburări autoimune: LES -ca sindrom, artrita, sclerodermie. tiroidita cronică aktivnyygepatit.

4. CID adesea combinat cu tipul 1 reacții alergice în formă de eczeme, angioedem. reacții alergice la administrarea medicamentului, o imunoglobulină, un sânge.

5.Opuholi și boala limfoproliferativă cu CID apar de 1.000 de ori mai des decât cei fără CID. [1]

6. Pacienții cu IDS sunt adesea marcate de tulburări digestive, sindromul de diaree si sindrom de malabsorbtie.

7. Pacienții cu IDS au reacții neobișnuite la vaccin, și utilizarea vaccinurilor vii în riscul de a dezvolta sepsis.

8. IDS primare sunt adesea combinate cu malformații, în special cu hipoplazia celulelor cartilajului de celule și de păr. malformațiile cardiovasculare sunt descrise în principal în sindromul Di Giorgio.

Tratamentul cauzala este de a corecta defectul genetic prin inginerie genetică. Dar această abordare este experimentală. Eforturile principale în timpul unui IDS primar au ca scop:

Unitatea de substituire corectarea sistemului imunitar defect in creier formă transplantatsiikostnogo. înlocuirea imunoglobulina transfuzie de neutrofile.

Terapia de substituție enzimatică

tratamentul infecțiilor oportuniste

Severă combinată deficit imun - o forma rara de imunodeficienta primara, lipsa de combinare a funcțiilor T și B-limfocite. Imunodeficiență severă combinată poate fi cauzata de mai multe tulburări genetice diferite. Aceste defecte duc la sensibilitate extremă la infecții foarte grave. Această condiție este cea mai gravă a imunodeficiență primară. Din fericire, pentru tratamentul acestei afecțiuni, există metode eficiente, cum ar fi transplantul de măduvă osoasă și în viitor, este posibil să se utilizeze terapia genică.

Severă combinată imunodeficiență (SCID) este un sindrom fatal rar cauzat de diverși factori genetici și de absența combină funcțiile T și B-limfocite (și în multe cazuri, lipsa functiei celulelor killer naturale, sau NK-limfocite). Aceste defecte duc la sensibilitate extremă la infecții grave. În prezent, douăsprezece cunoscute cauze genetice ale SCID. În ciuda diferenței lor în anumite defecte, ceea ce duce la deficit imunitar, unele dintre datele de tipuri de cercetare de laborator și moștenire, toate caracterizate prin disfuncție severă de T și B-limfocite.

Lipsa de lanț totală gamma de 6 citokine diferite forma cea mai comuna a SCID, care reprezintă aproximativ 45% din toate cazurile, este cauzata de mutatie a genei asupra componentei care codifică cromozomul X (sau lanțul de distribuție), care are un receptor al factorului de creștere a celulelor T, precum în receptori ai altor factori de creștere. Această componentă este denumită Cy sau lanț gamma comun. Mutațiile din acest rezultat gena într-un număr foarte mic de limfocite T și NK-limfocite cu un număr mare de limfocite B (așa-numitul T, B +, fenotip NK-). În ciuda numărului mare de limfocite B, funcția lor nu este disponibil, deoarece celulele T nu pot celule B „ajutor“ pentru a funcționa corect. Această tulburare este moștenită ca o trăsătură recesiv X-linkat. Acest tip de SCID se întâmplă numai la bărbați, dar femeile pot fi purtătoare ale genei și trece-l pe fiecare copil cu o probabilitate de 1 din 2 (50%).

Un alt tip de deficiență de adenozin deaminază de SCID este cauzata de mutatii ale genei care codifică enzima adenozin deaminaza (ADA). ADA este esențială pentru metabolismul multor celule ale organismului, în special celulele T. Absența acestei enzime duce la acumularea de produse toxice ale metabolismului limfocitelor, în care celulele sunt ucise. deficit de ADA este a doua cauza cea mai frecventa de SCID, care reprezintă 15% din cazuri. Nou-nascuti cu acest tip de SCID au cel mai mic număr al tuturor limfocitelor, precum și cantitățile foarte mici de T, B și NK-limfocitar. Această formă de SCID este moștenită ca o trăsătură autozomal recesivă. Ea apare în ambele băieți și fete deopotrivă.

Lipsa lanțului alfa al receptorului de IL-7 O altă formă de SCID cauzate de mutatii ale genei pe cromozomul 5, care codifică un alt component al receptorului factorului de creștere - lanțul alfa al interleukina 7 receptorilor (IL-7Rα). Atunci când T, B și celule NK se pare că sugarii cu acest tip de SCID au B și celulelor NK, dar nu și celulele T. Cu toate acestea, celulele B nu funcționează din cauza absenței celulelor T. Lipsa de IL-7Rα este a treia cauza cea mai comuna a SCID, care reprezintă 11% din cazuri. Această formă este mostenita ca o trasatura autosomal recesiv. Ea apare în ambele băieți și fete deopotrivă.

Lipsa Janus kinazei 3 Un alt tip de SCID cauzate de mutatii intr-o gena pe cromozomul 19, care codifică enzima limfocite Janus kinazei 3 (JAK3). Această enzimă este necesară pentru Cy descrise mai sus. imagine Când T, B și NK-limfocite la sugarii cu acest tip de SCID este detectat este foarte similar cu SCID X-legate, și anume există T, B +, NK-. Din moment ce această formă de SCID este mostenita ca o trasatura autosomal recesiv, afectează atât băieți și fete. deficit de JAK3 este cauza de nu mai puțin de 10% din SCID.

Lipsa lanțurilor CD3 Trei alte forme de SCID cauzate de mutații ale genelor care codifică trei lanțuri de proteine ​​separate, care constituie CD3 - alte componente ale complexului receptor de celule T. Astfel de mutații genetice care cauzează SCID duce la eșec circuitului CD3δ, ε ou sau. £ Această deficiență este, de asemenea, mostenit ca trasaturi autozomale recesive.

Lipsa de CD45 Un alt tip de SCID este cauzata de mutatii ale genei care codifică CD45 - o proteină localizată pe suprafața celulelor albe din sânge și este necesară pentru funcția celulelor T. Această deficiență este, de asemenea, mostenita ca o trasatura autosomal recesiv.

Alte cauze ale SCID Patru tipuri de SCID, cauzele moleculare ale care sunt cunoscute, sunt cauzate de mutatii ale genelor care codifică proteinele necesare pentru dezvoltarea receptorilor de recunoaștere imun asupra T- și B-limfocite. Acestea includ: lipsa de activare a recombinazei genei 1 și 2 (RAG1 și RAG2) (această afecțiune este uneori numită sindromul Ommen lui), deficit de gena Artemis, eșec-4 ligazei. La copiii mici cu aceste tipuri de SCID nu este T și B-limfocite, de exemplu, Acolo fenotipuri T-B-NK +. Toate acestea sunt moștenite ca o trasatura autosomal recesiv. În cele din urmă, pot exista alte mutatii care cauzeaza SCID, care încă nu au identificat.

Mai puțin severă imunodeficiență combinată Există un alt grup de tulburări genetice ale sistemului imunitar, ceea ce duce la deficit imun combinat, care prin forța gravitațională nu poate fi în mod normal clasificată ca imunodeficiență severă combinată. O listă a unora dintre aceste încălcări este după cum urmează, cu toate că pot exista și alte sindroame care pot fi calificate ca o manifestare a imunodeficientei combinate (CIN), dar care nu sunt incluse în această listă. Astfel de tulburări includ sindromul nefixată de limfocite (MHC clasa deficiență II), purine deficiență nucleozid fosforilaza (PNP), lipsa ZAP70, insuficienta CD25, cartilajelor și hipoplazie părului, MHC clasa I. eșec

Manifestările clinice infecții prea frecvente - cea mai frecventă manifestare a copiilor SCID primului an de viață. De obicei, aceste infecții nu sunt ca infectiile care copiii normali sunt bolnavi (de exemplu, răceli frecvente). Infecția la copiii cu SCID pot experimenta mai grave și chiar pune în pericol viața pacientului; Acestea includ pneumonie, meningită și infecții sanguine. Utilizarea pe scară largă a antibioticelor pentru tratamentul infecțiilor, chiar minime a schimbat natura manifestărilor de SCID, în legătură cu care medicul supravegherea primul an de viata al copilului, trebuie să aibă suficientă vigilență să recunoască această condiție. La sugarii cu infecție SCID apare la contactul cu microorganisme care provoacă infecții la copii normali, precum și microorganisme și vaccinuri, care nu sunt în general dăunătoare pentru copiii cu imunitate normala. Printre cele mai periculoase - microorganismul Pneumocystis jiroveci, provocând pneumonie (PCP), care duce rapid la moarte în detectarea și tratamentul târziu. Un alt organism foarte periculos este virusul varicela. Varicela este o boala neplacuta care provoacă o mulțime de disconfort la copii normali; manifestările sale sunt de obicei limitate la nivelul pielii și mucoaselor și testate timp de câteva zile. La sugari cu SCID este o boala care poate fi fatală, deoarece nu se produce recuperarea, și se pot răspândi la plămâni, ficat și creier. Citomegalovirus (CMV), care aproape toți sunt în glandele salivare, poate provoca pneumonie fatale la sugari cu SCID. Alte virusuri periculoase pentru copii cu SCID sunt virusul herpes simplex, adenovirus, parainfluenza 3, virusul Epstein-Barr (EBV virus sau mononucleoza infecțioasă), virusul polio, virusul rujeolei si rotavirus. Deoarece vaccinurile care sugarii primesc pentru prevenirea varicela, rujeola si rotavirus sunt realizate din virusuri vii, copiii cu SCID pot fi infectate cu ei in imunizare. Dacă știți că cineva din familie a suferit anterior sau sunt în prezent, care suferă de SCID, noii copii ai familiei nu pot fi vaccinate până atunci, atâta timp cât acestea nu vor fi excluse SCID. Tratamentul (drojdie) infecții fungice pot fi împiedicate în mod semnificativ. De exemplu, fungi infecție orală a genului Candida (afte) este frecventa la sugari, dar de obicei dispare sau după un medicament pe cale orala simplu. În contrast, copiii cu afte SCID în gură se păstrează, în ciuda tuturor tratamentului. Ea poate deveni mai puțin pronunțate, dar nu merge complet departe sau reapare imediat după încetarea tratamentului. Acesta poate fi, de asemenea, lovit de zona de contact cu scutecul. Copiii cu SCID sunt posibile pneumonie Candida, abcese, infecții esofagiene sau chiar meningita. Diareea persistentă, care împiedică dezvoltarea copilului, este o încălcare frecventă cu SCID. Aceasta poate duce la pierderea în greutate semnificativă și malnutriție. Diareea poate fi cauzata de bacterii, virusuri sau aceiași paraziți care infectează copiii normali. Cu toate acestea, cu SCID de aceste microorganisme este foarte dificil de a scăpa de după contaminare. La copii, pielea poate fi afectata cu SCID. infecție cronică posibilă a pielii în aceeași ciupercă (genul Candida), care infecteaza gura si provoaca candidoza. La sugari cu SCID poate provoca o erupție cutanată, care este diagnosticat greșit ca eczema, dar de fapt este cauzată de reacția celulelor T-mamă (intra în fluxul sanguin al copilului SCID pacient înainte de naștere) cu țesuturi nou-născuți. Această reacție se numește reacția de incompatibilitate a țesutului.