Antiulceroase farmacodinamie de droguri pantoprazol, farmacocinetica și rezultatele clinice
Antiulceroasă pantoprazol de droguri: farmacodinamica, farmacocinetica și utilizarea clinică a
(Pe baza publicațiilor medicale străine)
Preparatele din grupul de inhibitori ai pompei de protoni sunt printre medicamentele cele mai utilizate pe scară largă în SUA. Ei au permis afecta în mod dramatic tratamentul bolilor asociate cu creșterea secreției de acid clorhidric. Primul medicament din grupul de dozare a apărut în SUA în 1989. Din acel moment, indicațiile de utilizare a acestora mult îmbunătățită.
Mecanismul de acțiune al pantoprazolului este aceeași cu cea a altor medicamente din grupul inhibitorilor „pompă de protoni“.
Pantoprazolul este primul inhibitor de „pompă de protoni“, care este fabricat pentru administrare orală și pentru administrare intravenoasă.
indicația principală SUA pentru tratamentul de destinație pantoprazol esofagitei erozive considerat asociat cu boala de reflux gastroesofagian (1,2).
Inhibitorii „pompă de protoni“ acționează prin inhibarea selectivă H +, K + -ATPaza in canaliculele secretorii ale celulei parietale. astfel, acestea blochează etapa finală a secreției acide. În acest caz, secreția de acid clorhidric este blocat, indiferent de stimul (3).
Precum și alți inhibitori „pompă de protoni“, pantoprazolul inhibă ATPase numai în timpul secreției de acid clorhidric. Inhibitorii „pompă de protoni“ asociat cu H +, K + -ATPaza si ireversibil inhiba transportul ionilor de hidrogen.
Durata de acțiune a inhibitorilor „pompă de protoni“ depinde regenerarea noii „protoni pompe“ viteza, nu de durata de timp a medicamentului în organism. Medie de înjumătățire plasmatică a pantoprazolului după o singură doză intravenoasă de 40 mg aproximativ o oră (4), dar, în ciuda acestui fapt, suprimarea secreției de acid gastric persista timp de aproximativ trei zile. Această realizare se datorează unui echilibru între cantitatea de molecule „pompă de protoni“ nou sintetizat și numărul de molecule inhibate (5).
Conform poziției FDA (Agenția Statelor Unite pentru Controlul asupra utilizării medicamentelor) indicatie pentru pantoprazol este pe termen scurt (până la 16 săptămâni) tratamentul esofagitei erozive în fundal de boala de reflux gastroesofagian (GERD) (1,2). În plus, pantoprazolul este utilizat pentru tratamentul de întreținere al esofagitei erozive, pentru tratamentul ulcerelor gastrice acute și ulcer duodenal și terapia lor de întreținere, pentru tratamentul stărilor hipersecretorii patologice, precum și în combinație cu antibiotice pentru tratamentul infecției cu Helicobacter pylori.
Administrarea intravenoasă de pantoprazol este indicat pentru tratamentul curs de scurtă durată (7-10 zile) de GERD la pacienții care nu pot lua forma de tablete de droguri.
În prezent, efectuat cercetări suplimentare pentru a evalua eficacitatea formelor intravenoase de pantoprazol în tratamentul sindromului Zollinger-Ellison, prevenirea ulcerului de stres (pentru pacienții care sunt în departamentele de terapie intensiva), precum și în prevenirea pneumoniei de aspirație la pacienții care au efectuat o intervenție chirurgicală electivă.
esofagitei erozive în GERD
esofagitei erozive este una dintre cele mai grave forme clinice de GERD - afecțiune cronică în care refluxul conținutului gastric acid in esofag. Simptomele GERD exprimate in grade diferite, există mai mult de 40% din populația adultă de cel puțin două ori pe săptămână. În cazul în care nu ia prompt măsurile adecvate, deteriorarea esofagului cauzate de GERD poate duce la complicații severe, inclusiv stricturi esofagiene, hemoragie, precum și o stare precanceroasă cunoscuta sub numele de „esofag Barrett“ și cancer esofagian (2).
Studiu comparativ al eficacității clinice a pantoprazolului au fost efectuate antagoniști ai receptorilor histaminici H2 și omeprazol la pacienții cu esofagită de reflux II-sau III-d minute severitate (pe o scara Savary-Miller) (tabelul 1). Ca rezultat al acestor studii, sa constatat că pantoprazolul este mai eficace decât antagoniștii receptorilor H2 în ceea ce privește vindecarea ulcerului și controlul simptomelor (10,11).
Tabel. 1. Studii controlate cu placebo a eficacității pantoprazolului cu esofagită erozivă pe fondul GERD
OMP = 40 omeprazol 20 mg de 2 ori pe zi;
PANT 40 = 40mg pantoprazol o dată pe zi;
PANT = 80 Pantoprazol 40 mg de 2 ori pe zi.
Am constatat că eficacitatea eradicarea H. pylori în toate cazurile, a depășit 90%. În acest caz, nu a existat nici o diferență semnificativă statistic între grupurile la care pacienții au primit inhibitori „pompă de protoni“ de două ori pe zi. Eficacitatea unor doze mai mici de eficiență inferioară pantoprazol doză mai mare a medicamentului (p<0.01) (29).
Intr-un alt studiu, sa demonstrat că terapia combinată cuprinzând o doză mare de pantoprazol, care durează de 7 zile permite eradicarea H. pylori la 93% (30).
Într-un volum de studiu randomizat, prospectiv, ceva mai mic de 50 de pacienți cu ulcer peptic sau etiologia dispepsie non-ulcer la care a fost identificat H. pylori, sa constatat că eficacitatea clinică a 40 mg pantoprazol, la o dată pe zi, a fost echivalent cu 40 mg omeprazol administrată o dată pe zi. Astfel, ambele medicamente au fost administrate timp de o săptămână, în asociere cu claritromicină 50 mg de două ori pe zi și 500 mg de metronidazol două ori pe zi (31). H. pylori de eradicare a fost atins la 100% dintre pacienții care au primit pantoprazol, iar 88% dintre pacienții care au primit omeprazol (p = 0,235).
Acesta a fost studiat si alte optiuni de tratament cu utilizarea pantoprazolului. În special, sa constatat că combinația de pantoprazol (40 mg pe zi), claritromicină (500 mg de două ori pe zi) și metronidazol (500 mg de trei ori pe zi) a fost mai eficace decât combinația de pantoprazol (40 mg zilnic) și kparitromitsina (500 mg de trei ori pe zi) (32). In acest caz, pacienții au continuat să primească tratament cu pantoprazol 40 mg pe zi timp de două săptămâni după terminarea tratamentului cu antibiotice. Terapia Rata de eficacitate tripla în ceea ce privește eradicarea H. pylori a fost de 95%, în timp ce terapia cu dublă rata de randament - 60% (p<0.001).
În plus, o evaluare comparativă a eficacității pantoprazolului și ranitidina, atunci când este utilizat în terapia combinată pentru eradicarea H. pylori. S-a constatat că procentul de eradicare a H. pylori a fost mai mare la pacienții tratați cu pantoprazol. Procent ervdikatsii si ulcere de vindecare la suta sa ridicat la 82,5% și 100% (atunci când au primit 40 mg pantoprazol o dată pe zi în asociere claritromicină 500 mg de două ori pe zi); 94,8% și 100% (atunci când au primit 40 mg pantoprazol o dată pe zi, în asociere cu claritromicină 500 mg de două ori pe zi sau amoxicilină 1 g de două ori pe zi); 67,6% și 96% (la 120 sutsitrata recepție de bismut de trei ori pe zi, în asociere cu roxitromicină 150 mg de două ori pe zi și 250 mg de metronidazol două ori pe zi și 300 mg la culcare ranitidină (37). Astfel, s-a găsit că trei protocolul include utilizarea pantoprazolului, a fost semnificativ mai eficace în eradicarea infectării decât celelalte două protocolul studiat.
Au realizat un studiu care a evaluat eficacitatea pantoprazol (80 mg / de două ori pe zi), în ceea ce privește controlul acidului la pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison. Studiul a inclus 14 pacienți care au fost trecuți de la oral la cale intravenoasă de administrare a medicamentului. În 13 dintre aceste 14 pacienti au realizat un control complet asupra formării acidului clorhidric. Anterior, toți acești pacienți au fost tratați cu efect bun omeprazol sau lansoprazol, la o doză de 60 mg de două ori pe zi sau mai mari. Această observație confirmă faptul că tranziția la o formă intravenoasă de pantoprazol poate controla în mod eficient producția de acid clorhidric la pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison (38).
hemoragie gastro-intestinală acută
Până de curând sa presupus că terapia care vizează suprimarea producerii de acid clorhidric, nu poate avea o acțiune pozitivă în hemoragia gastro-intestinală, deoarece nu permite să ajungă la un pH neutru necesar pentru hemostaza fiziologică. Apariția de pantoprazol în practica clinică, care poate fi utilizat într-o doză suficient de mare atunci când se administrează intravenos, se poate schimba această situație. Cu toate acestea, până în prezent nu există suficiente date clinice pentru a sprijini acest lucru. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina doza optima si rafinament, la unii pacienți poate ajuta în acest caz particular (39,40).
Efecte secundare și toxicitate de droguri
Studiile clinice efectuate la voluntari sănătoși și la pacienții cu GERD au arătat că formulările intravenoase și tabletă pantoprazolului este bine tolerat, atat pe termen scurt și lung, la aplicarea acestuia. În două studii clinice controlate care au fost efectuate in Statele Unite folosind pantoprazol în doza de 10 și 40 mg, nu a existat nici o dependență de frecvența de apariție a efectelor adverse asupra dozei. Cele mai frecvente efecte secundare includ dureri de cap, diaree și dureri abdominale. Efecte secundare enumerate în tabelul 5, au fost observate la aproximativ 1% dintre pacienții cu GERD care au primit pantoprazol în studiile clinice efectuate în Statele Unite ale Americii (1).
Deoarece pantoprazolul mai răspândită a fost raportat că efectele secundare, cum ar fi anafilaxie, angioedem, pancreatită și reacții dermatologice.
Pantoprazolul este metabolizat în ficat, care implică în principal enzime aparținând sistemului citocromului P-450. Studiile clinice în care pantoprazolul a fost studiat posibilele interacțiuni cu alte medicamente, metabolizate în sistemul citocromului P-450, a arătat necesară ajustarea dozei de pantoprazol, atunci când este utilizat împreună cu antipirina, cafeină, carbamazepina, cisapridă, diazepam, diclofenac. digoxină, etanololom, estrvdiolom, metoprolol, nifedipina. fenitoina, teofilina sau warfarina. In plus, nici o interacțiune de droguri a fost găsit cu antiacide cel mai frecvent prescris (41,42).
Cu esofagitei erozive la adulți, cel mai frecvent prescris pantoprazol 40 mg o dată pe zi per os timp de opt săptămâni. În cazul în care nu a fost posibil pentru a obține vindecarea completă, poate fi recomandată suplimentar curs de 8 săptămâni. Până în prezent, nu există date privind siguranța și eficacitatea pantoprazol mai lungă (peste 16 săptămâni) de administrare.
Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență hepatică moderată. În plus, nu este necesară ajustarea dozei de pantoprazol la pacienții tratați prin hemodializă (43).
Tablete cu eliberare susținută de pantoprazol trebuie înghițite întregi, indiferent de ingestia de alimente sau antiacide. În majoritatea studiilor clinice, pantoprazol a fost administrat la recepție înainte de masă.
sub formă de tablete pantonrazola
Pantoprazol la o doză de 40 mg tablete cu eliberare susținută. Aceste tablete sunt de acoperire enteric-solubil. Ei nu trebuie să sfărâme, mesteca sau zdrobi.
Formele intravenoase nantonrazopa
Pantoprazolul este de asemenea disponibil sub formă de soluție în flacoane conținând 40 mg de substanță activă. Acesta poate fi utilizat cu o soluție salină. soluție pantoprazolul trebuie administrat în 15 min.
Preparatele din grupa „inhibitori ai pompei de protoni“ este mai eficientă decât blocanții H2 inhibă hipersecreției acidului clorhidric și vindecarea bolilor asociate cu această stare de boală. Pantoprazolul este la fel de eficient si sigur ca alte medicamente ale acestui grup. mici diferențe în forme de farmacocinetică includ inhibitori de comprimate „pompă de protoni“ nici un efect semnificativ asupra eficacității lor clinice (4,48,49). În ceea ce privește pantoprazol cel mai semnificativ este faptul că este în prezent disponibil și într-o formă pentru administrare intravenoasă. Acest lucru este deosebit de important în tratamentul hemoragiilor gastro-intestinale.