acizii biliari
Istoria descoperirii acizilor biliari
acid biliar - un acid monocarboxilic steroid, un derivat al acidului cholanic produs în ficatul oamenilor și a animalelor și este excretată în bilă în duoden. Acești compuși au fost descoperite în 1848 Strecker, stabilesc o că fierea de bovine are doi acizi organici care formează prin scindarea aceluiași S24N40O5 de acid numit în colic pentru detectarea în acest substrat particular. forme de glicerol asupra scindării, al doilea - - Mai întâi - Acid glicocolic taurocolic - taurina. In ficat, acizii biliari sunt derivate din colesterol și sunt conținute în bilă raporturi inegale ale diferitelor specii de animale, care diferă doar în numărul și dispunerea spațială a grupărilor hidroxil.
Ficatul - singurul organism capabil de conversie a colesterolului în acidul-hidroxil cholanic deoarece enzimele implicate în hidroxilarea și conjugarea acizilor biliari se găsesc în microzomi hepatocite. Sinteza acizilor biliari este controlată printr-un mecanism de feedback negativ (intensitatea sintezei acizilor biliari în ficat invers proporțională cu curentul acizilor biliari secundari în ficat). Suedeză Bergstrom biochimist, Premiul Nobel 1982 pentru Fiziologie sau Medicina, care a contribuit enorm la studiul acizilor biliari, distinge între ele primare (colic și cenodeoxicolic, sunt sintetizate în ficat) și secundar (deoxicholic și litocolic produs în intestinul subțire). Secreția biliară a conținut principal acid colic, o cantitate mică - deoxicolic, litocolic și acidul chenodeoxicolic.
funcții de bază
Datorită prezenței în structura grupărilor alfa hidroxil ale acizilor biliari și sărurile lor sunt compuși amfifili și posedă proprietăți de detergenți. Funcțiile de bază sunt acizii în formarea micelelor, emulsificare grăsime și solubilizarea lipidelor în intestin, ceea ce sporește eficiența lipazei pancreatice și promovează absorbția lipidelor. Acizii biliari, de asemenea, participă în reglarea sintezei de colesterol, reducerea la minimum acumularea sau lipsa de colesterol în organism și reglarea formării și secreția biliară. S-au găsit efectul lor pronunțat asupra stării funcționale a diferitelor părți ale sistemului nervos. Se stabilește că acestea acționează ca agenți activi de suprafață a mediului intern nu trec prin membrana, dar controlată procesele membranelor celulare și a structurilor intracelulare.
metabolism
Acizii biliari primari sunt formate exclusiv in citoplasmă celulelor hepatice. Mai mult, acestea sunt excretați în bilă. Conjugarea acizilor biliari are loc în două etape: mai întâi formate esteri CoA acizilor biliari, și apoi urmată de etapa actuală de conjugare cu glicină sau taurină pentru a forma, de exemplu, glicocolic și acizi taurocolic. Fluxurile fierea canalelor biliare intrahepatice colecist, în cazul în care se acumulează.
Pereții vezicii biliare sunt absorbite ușoare cantități de acizi biliari. La primirea furajului este redus și acizii biliari intră în duoden unde lipolizis accelera și de a spori solubilizarea și absorbția acizilor grași și monogliceride. flora intestinala a intestinului distal produce enzime care efectuează modificarea chimică a acizilor biliari (în dekonyugirovaniya legăturii peptidice și dehidroxilare acizilor biliari primari formați acid biliar secundar). Cu toate acestea, cele mai multe dintre ele sunt absorbite de către epiteliul intestinal și care intră în ficat, re-intră în bilă (circulația enterohepatică a acizilor biliari). In hepatocite acid liber biliar toxic (aproximativ 15% din totalul acizilor biliari în sânge supt) sunt convertite în conjugate. O astfel de circulație în corpul uman sau animal sănătos are loc de la 2 până la 6 ori pe zi, in functie de dieta. Prin urmare, de la 15-30 g săruri biliare (90%), care intră zilnic corpul în bilă, fecale detectată în aproximativ 0,5 g pe zi Aceasta corespunde aproximativ biosintezei colesterolului.
Tulburări ale metabolismului acizilor biliari
Tulburări ale biosintezei acizilor biliari sunt mai pronunțate în ciroza hepatică, în cazul în care, datorită reducerii activității de 12α-hidroxilaza observat formarea redusă a acidului colic. Violarea sintezei acidului colic conduce la o încălcare a transformării sale în acid dezoxicolic. Deși ciroză hepatică chenodeoxicholic continuă biosinteza acidului în mod normal, stocul total al acizilor biliari colic datorate și acizilor xicolic scade cu aproximativ 50%. Datorită dimensiunii reduse a circulației acestora scade concentrația acizilor biliari în intestinul subțire atunci când o masă. Astfel, resorbția vitaminelor liposolubile și grăsime este rupt, ceea ce provoacă deficiențe hipo- sau vitamine de vitamine A, D, K și, în special, fenomenul osteomalacie, tulburări de coagulare a sângelui și steatoree.
absorbția hepatică a acizilor biliari în boli de ficat, de asemenea, rupte. La om sănătos și ficat de animale extracte de aproximativ 85% trigidroksilirovannyh conjugata acizi biliari și 60-70% dihidroxilează acizii biliari conjugați din sângele portal. boli ale ficatului datorate portosystemic debitului extrahepatic sau intrahepatic de sânge (portocaval) șunt datorită capacității reduse a hepatocitelor de a absorbi acizii biliari din sânge și datorită reabsorbției acizilor biliari din bilă în sânge (acizii reflexogene biliari) se observă o creștere a concentrației lor în sângele periferic. Acest fenomen este folosit în scopuri de diagnosticare ca un criteriu de diagnostic pentru bolile de ficat.
Acizii biliari au un rol important în colestază, care poate fi definită ca secreție inadecvată de bilă, bilă din formarea biliară în membrana hepatocitelor tubilor (colestaza intrahepatic) și terminând cu eliberarea bilei prin papila duodenal (colestaza extrahepatică). Colestază consecință este concentrația crescută a acizilor biliari în hepatocite cu inhibarea enzimelor de feedback care definesc biosintezei acizilor biliari generație. Observat la colestaza intrahepatic concentrației acizilor biliari, în particular compuși dehidroxilați, de exemplu, acid cenodeoxicolic, depășită poate distruge hepatocitele ca detergenți. Ele pot modifica compoziția membranei plasmatice a hepatocitelor și perturba biotransformarea substraturi endogene (acizi biliari de colesterol) și substanțe exogene (medicamente). De asemenea crește intrahepatic concentrațiile acizilor biliari pot spori colestaza în legătură cu formarea unui cerc vicios fiziopatologic că mai mare concentrația lor în ficat, hepatocitele mai deteriorate, colestazei mai greu intrahepatică, cu cât concentrația acizilor biliari în ficat, deoarece acestea sunt din sânge din nou la ficat si fiere se duce la ei mai puțin și mai puțin.
diagnostic de laborator
Pentru toate valorile disfuncții hepatobiliare concentrațiile acizilor biliari din ser după hrănire depășesc limita superioară a valorilor de referință, astfel încât măsurătorile în această perioadă poate servi ca un test foarte sensibil. Cu toate acestea, concentrația totală a acizilor biliari în serul câinilor și pisicilor variază de la 2 la 8, și, uneori, chiar și până la 15 mmol / L (post). Creșterea concentrațiilor indică în mod incontestabil boli de ficat, dar nu sunt suficiente informații diferențial. Fotografie de studiu ale acizilor biliari individuali și starea lor de legare poate oferi mai multe informații utile, dar aceste studii sunt dificil de a efectua (costisitoare, consumatoare de timp și necesită echipament special, astfel că a avut loc doar câteva laboratoare de medicină umană și institute de cercetare specializate „).
In prezent, diagnosticul de laborator practicat masurarea acizilor biliari totale în ser printr-o metodă colorimetrică enzimatică. Există, de asemenea, mai multe metode precise, complexe și costisitoare pentru determinarea concentrației de fracțiuni specifice ale acizilor biliari: columnar, gaz, cromatografii lichide de înaltă performanță, spectrometrie de masa, radioimunotestare etc. studiu.
Există două versiuni ale testului, în funcție de patologia destinate:
- măsurarea concentrației totale de sânge a acizilor biliari jeun (valori de referință variază de la 0 (2) mmol / l până la 5 (10) pmol / l;
- și măsurarea comparativă a acizilor biliari la (post) și două ore după administrarea furajelor (valorile de referință sunt în intervalul de la 7 mol / l până la 15 (20) umol / L) pentru a determina posibila prezență a șunturilor portosistemice.