transformarea în celule tumorale
Transformarea celulelor din tumora. Oncogene. Oncosupresoare.
În ciuda numărului mare de agenți cancerigeni și o varietate de forme clinice de creștere a tumorii, este clar că, la nivel celular există o schimbare naturală generală - transformarea programului genetic normale în programul pentru formarea atipie tumorii.
Baza transformarii maligne sunt modificari ADN-ului rezistente. În acest caz, programul de creștere tumorală devine un fragment din programul total implementat de către celulă, codificate în genomul său.
rezultatul final unic al acțiunii carcinogenilor diverse natură (chimice, biologice, fizice) asupra celulelor și ca rezultat - al transformării neoplazice, cu condiția ca interacțiune încălcare în genomul celular anti-oncogene și oncogene. Stimularea expresiei agenților cancerigeni oncogenelor și / sau depresiei și transformarea anti-oncogene ofera celule tumorale.
oncogene virale si gene de control al ciclului celular și proliferarea celulară au atât asemănări și deosebiri importante. În acest sens, vorbim despre proto-oncogene și oncogene.
Proto-oncogena - o gena a genomului uman normal; implicată în reglarea proliferării celulare. Produsele de expresie protooncogenelor în multe cazuri, sunt importante pentru interacțiunile normale de diferențiere celulară și celulă-celulă. Ca rezultat al mutațiilor somatice în proto-oncogene poate deveni o oncogena. În acest caz, numele poate fi adăugat protooncogenei prefix c- (de la celular - celulă) viral etichetă Omologii atașament v- (de la virale - virus).
• Oncogene - una dintre gene in condiții normale (adică, ca un protooncogenei) care codifică o proteină care asigură proliferarea și diferențierea populațiilor de celule (protein kinaze, GTPases, proteine nucleare, factori de creștere). Astfel, gena c-erb codifica receptorul factorului de creștere epidermică și gena erb A - receptorilor hormonului steroid. In tumoare oncogenele virus ADN codifică proteine virale normale; oncogene, cu toate acestea, poate provoca - în caz de mutație sau activare retrovirusuri - creștere malignă. Identificare multe oncogene (de exemplu, tumori ale vezicii urinare [ras]); p53 gena mutantă a cromozomului 17 (în mod normal parte în repararea ultraviolete induse defecte genetice). Mutatiile in p53 sunt responsabile pentru dezvoltarea cancerului de san, de col uterin, cancerul ovarian, pulmonar; RET este important pentru procesele morfogenetice în timpul embriogenezei, exprimat în ozlokachestvlonnyh celulele C (calcitonina producătoare) ale tiroidei, celule-noi feocromocitom. Efectele Maligniziruyuschie de oncogene poate fi îmbunătățită prin retrovirusurilor, așa-numitele sărituri gene, mutatii.
• Oncogene DNKovyh găsit în unele virusuri tumorale. Acestea sunt necesare pentru replicarea virală (gena transformatoare).
• Pentru a oncogenelor includ, de asemenea, un virus sau gene retrovirus care cauzează transformarea malignă a celulei gazdă, dar nu neapărat pentru replicarea virală.
oncosupresoare
Celulele tumorale () Transformat diviza incontrolabil si pe termen nelimitat. Oncosupresoare sau antioncogene (de exemplu, proteina p53) inhiba proliferarea lor.
Proteina p53 - una dintre autoritatile de reglementare cheie ale ciclului celular. Această proteină se leagă în mod specific la ADN și inhibă creșterea celulară în faza G1
Proteina p27 se leaga de proteine si ciclină (din protein kinaza dependentă de ciclin-dependentă protein kinaza engleză. Cyclin) și intrarea blocurilor de celule în faza S a ciclului. Determinarea p27 sunt utilizate în diagnosticul cancerului de san. Reducerea nivelului de p27 este un semn de prognostic nefavorabil.