toleranței imune în timpul sarcinii

toleranței imune în timpul sarcinii - absența reacției imunitar al mamei pentru fat in curs de dezvoltare si placenta. care pot fi considerate ca fiind un succes țesuturi alogrefa. ca fatul si placenta sunt genetic diferite de corpul mamă [1]. În acest sens, avortul spontan este adesea posibil să se ia în considerare reacția de respingere a transplantului din cauza lipsei de toleranță imunologice de corpul mamei [1]. Fenomenul tolerantei imune in timpul sarcinii este un subiect al imunologiei reproductive [en].

mecanisme placentare

toleranței imune în timpul sarcinii

funcții Placenta ca bariera imunologică între mamă și embrionul

Placenta este o barieră între imunologic mamă și făt, creând pentru ultimul privilegiu imunitar. Pentru a face acest lucru, există mai multe mecanisme:

  • B secreție neurokininei [en]. legarea la fosfocolina [en]. care împiedică identificarea agenților externi de către sistemul imunitar. Același mecanism utilizat de unele nematode. paraziți în corpul gazdei, pentru a evita coliziunea cu sistemul imunitar al doilea [2];
  • limfocite mici fetale sunt celule T -supressory răspuns supresor killer materne la interleukina 2 [1];
  • spre deosebire de alte celule, celulele trofoblastice placentare nu exprimă izotipului clasic [en] a complexului major de histocompatibilitate (MHC) I HLA-O clasă de [en] și HLA-B [en]. care este motivul pentru care nu sunt recunoscute de T-killers ca fiind străine. În același timp, ei au izotipuri specifice HLA-E [en] și HLA-G [en]. care împiedică celulele materne natural killer. distruge celulele fara ekspresiiruyuschie MHC clasa I [en] [3]. Astfel trofoblastele izotip tipic exprimă și HLA-C [en] [3].
  • Formarea sincițial fără nici un spațiu intercelular între făt și mama restricționează circulația fătului în celulele imune mamei în mișcare. Epiteliul în acest caz, nu este suficient, deoarece unele celule ale sistemului imunitar sunt capabili de a trece între celulele epiteliale adiacente. Aparent, fuziunea celulelor cauzate de proteine ​​de fuziune virale [en] retrovirus endogen endosymbiotic [en] [4]. Inițial, unul dintre factorii de virulență [en] Acest virus a fost capacitatea sa de a se evita contactul cu sistemul imunitar prin crearea unui syncytium izolat. În plus, aceasta a permis virusului să se răspândească prin fuziunea celulelor infectate cu necontaminat. Se presupune că strămoșii mamiferelor vii purtătoare a apărut după infectare cu virusul, și, ca rezultat fructul a fost un alt strat de protecție din sistemul imunitar al mamei [5].

Cu toate acestea, placenta in fetus trece anticorpi IgG materne. efectuarea de protecție împotriva infecțiilor. Cu toate acestea, acești anticorpi nu au nici un efect asupra celulelor fetale, în timp ce oricare dintre celulele sale sunt trecute prin placenta, în cazul în care acestea se pot întâlni cu mama B-limfocite. după care acesta va produce anticorpi împotriva celulelor fetale. În plus, organismul părinte se dezvoltă anticorpi împotriva celulelor altor grupe sanguine ABO sistem, dar, în general, acești anticorpi aparțin clasei IgM [6] și, prin urmare, nu traversează placenta. În cazuri rare, este posibil ABO-incompatibilitate, prin care anticorpii de tip IgG împotriva sângelui fetal pe celălalt grup traversează placenta; Astfel de cazuri apar atunci când o sensibilizare maternă (în general, cu grupa de sânge 0) de antigeni alimentari sau bacterii [7].

alte mecanisme

mecanisme de placentă nu explica toate fenomenele observate care însoțesc toleranța imune în timpul sarcinii. De exemplu, celulele sanguine fetale invada fluxul sanguin pentru bariera mama placenta create [8].

Există, de asemenea, o ipoteză fetoembrionicheskoy sistem euteriev protecție [en] (Engl. Eutherian sistem de apărare fetoembryonic (ue-Feds)), conform căruia dizolvat în citoplasmă și glicoproteine ​​ancorat în membrană. exprimate în gârneții. inhiba orice răspuns imun la fat sau placenta. [9] Conform acestui model, aceste glicoproteine ​​imunosupresive priosedineny covalent oligozaharide specifice. în calitate de „grupări funcționale“, în suprimarea răspunsului imun. In acest model, deoarece majore glicoproteine ​​ale uterului si fatul este considerat un alfa-fetoproteina uman. CA-125 și glikodelin-A, de asemenea, cunoscut sub numele de proteine ​​placentară 14 (Eng. Proteina placentară 14, PP14).

Alte ipoteze sugerează să participe la mecanismele de toleranță a limfocitelor T reglatoare [10] și imunitatea umorală [11]. De asemenea, se presupune că în timpul sarcinii, la granița organismului matern - rodul unei supresia imunității celulare și activarea imunității umorale [11].

avortul spontan este adesea posibil să se ia în considerare reacția de respingere a transplantului [1]. și o lipsă cronică de toleranță imunologică la făt poate duce la infertilitate. Mai mult, este cunoscut condiții, cum ar fi preeclampsia și conflict Rh.

Sarcina în care fătul se dezvoltă de la donator de ou [en]. adică, atunci când o femeie pentru a transporta un fat, aceasta este legată genetic mai puțin decât mama biologică, sunt adesea complicate de hipertensiunea indusă de sarcină și diverse patologii ale placentei [en] [14]. Cu o astfel de sarcină sunt, de asemenea, modificări imunologice locale și sistemice mai pronunțată decât în ​​sarcină normală, astfel încât sa sugerat ca frecvente complicații ale sarcinii, datorită scăderii toleranței imunologice din partea unei femei de a transporta un fat [14].

Alte tulburări ale toleranței imunologice, care duc la infertilitate si avort spontan, este prezența anticorpilor antifosfolipidici și antinucleari [en].

efect anticorp antifosfolipidic asupra fosfolipidele membranei celulare. S-a arătat că anticorpii împotriva fosfolipidele membranei, cum ar fi fosfatidilserina. fosfatidilcolina. phosphatidylglycerol [en]. fosfatidilinozitol și fosfatidiletanoamin [en] act pe predzarodysh [en]. Anticorpii împotriva fosfatidilserina și fosfatidiletanoamina îndreptate împotriva trofoblast [15]. Aceste fosfalipidy joacă un rol important în menținerea celulelor embrionare asociate cu celulele uterine și trecerea de implantare. Daca o femeie are anticorpi împotriva acestor fosfolipide, ele vor fi distruse în timpul răspunsului imun, iar embrionul nu se poate atașa la peretele uterin. Acești anticorpi sunt, de asemenea, schimbarea fluxului sanguin foarte periculos și uterina cum [15].

În acest moment, încă nu există nici un medicament să asigure prevenirea avorturi spontane prin suprimarea sistemului imunitar al mamei [16].

Sensibilitate crescută la infecții

Modificările de imunitate in timpul sarcinii poate provoca o sensibilitate crescută la o serie de boli infecțioase, cum ar fi toxoplasmoza si listerioza. și exacerba simptomele și de a îmbunătăți mortalitatea de boli cum ar fi gripa, varicela [11].