Sindromul de dysregulation imunitar, poliendokrinopatii, enteropatie (IPEX), competent pentru sănătate pe

Sindromul dereglare imună X-linked, malabsorbție și poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, Polyendocrinopathy și enteropatie, X-Linked - IPEX) este o boală severă rară. Acesta a fost descris pentru prima data în urmă cu peste 20 de ani într-o mare familie, unde a fost dezvăluit moștenire legată de sex.

Patogeneza sindromului dysregulation imun X-linked și poliendokrinopatii malabsorbtie

Gene f0xp3, responsabil pentru dezvoltarea IPEX mapate la Xp11.23-Xq13.3 lângă gena WASP. Acesta ekpressiruetsya CD4 + specifice celulele T de reglementare CD25 +. La pacienții cu mutații IPEX identificate in aceasta gena.

În mod normal, celulele T autoreactive și B sunt supuse eliminării riveter în timpul coacerii. Împreună cu mecanisme de auto-toleranță pasive sunt implicate în acest proces, celulele T CD4 + de reglementare (celule) care susțin Tn periferice de auto-toleranță suprimarea activarea și expansiunea autoreactive T-limfocite. Cele mai multe, celulele CD4 + Tr exprimă CD25 constituțional.

genă care codifică proteina f0xp3 scurfin care inhiba transcriere exprimată în mod specific asupra CD25 + CD4 + r-celule în timus și în periferie. Celulele CD25 + CD4 + Tr sunt o populație de limfocite mature recunosc un spectru larg de „propriile sale“ și antigene „străine“. Lack Tr in timusul duce la dezvoltarea bolilor autoimune. Sa demonstrat că CD25 + CD4 + celule T sanguine periferice exprimă f0xp3 și capabil de a suprima activarea și extinderea altor celule T. Activarea celulelor T + CD25-CD4 prin stimularea TCR induce f0xp3 expresie, un f0xp3 + celule T + CD25- CD4 au o activitate de același supresie ca celule CD25 + CD4 + Tr CD25- Tr poate deveni CD25 + după stimularea cu antigen.

Simptomele sindromului dereglare imune X-legate și poliendokrinopatii malabsorbție

Principalele simptome ale dysregulation imun sindromul X-linked și poliendokrinopatii sunt enteropatie edokrinopatii, boala celiacă negativ enteropatie, eczeme, anemie hemolitică autoimună. Manifestările clinice se dezvolta, de obicei, în perioada perinatală, iar primele luni de viață. Descris cazuri izolate de „începe cu întârziere» IPEX (după primul an de viață, chiar și la adulți).

De obicei, primele simptome ale sindromului X-linked dysregulation imunitar, poliendokrinopatii si malabsorbtie sunt diabetul de tip 1 și enteropatia furnizat diaree secretorie sau ileusului. La pacienții cu diabet zaharat, in ciuda utilizarea insulinei este dificil de a realiza o stare de euglycemia. Cauza diabetului este la distrugerea celulelor insulare IPEX din cauza inflamatiei, nu ageneziei lor, așa cum se presupune anterior. Diareea se dezvoltă, uneori, înainte de începerea hrănire, și întotdeauna pe fundalul hrănire în creștere, rezultând adesea în imposibilitatea de nutriție enterală. Aplicarea agliadinovoy dieta in cele mai multe cazuri ineficiente. Deseori diareea este insotita de hemoragie gastro-intestinală.

Alte simptome clinice ale X-legate de sindromul dysregulation imunitar, poliendokrinopatii si malabsorbtie apar mai ales la pacienții cu vârsta peste trei ani. După cum sa indicat deja mai sus, acestea includ eczema (dermatita exfoliativă atopice sau), trombocitopenie, anemie hemolitică Coombs pozitiv, neutropenie autoimună, limfadenopatie, hipotiroidism. La pacienții care nu suferă de diabet zaharat de multe ori se dezvolta artrita, astm, colita ulcerativă, glomerulonefropatiya membranoenaya și nefrită interstițială, sarkoidoe, polineuropatie periferică.

manifestări infecțioase (sepsis, inclusiv peritonite asociate cateterului, pneumonia, artrita septică) nu sunt întotdeauna complicație a terapiei imunosupresoare. Principalii agenți patogeni sunt infecții Enterococcus și Staphylococcus aureus. Provoacă o tendință crescută la infecții pot fi dysregulation imunitar și / sau neytroppeniya. Prezența leziunilor cutanate de malabsorbție și contribuie la infecții.

Stunting poate începe prenatally, și cașexie este o caracteristică frecventă a sindromului IPEX. Oka se dezvoltă din mai multe motive: malabsorbtie, diabet zaharat slab controlat, cu eliberare de citokine crescute.

Cele mai frecvente cauze ale deceselor pacientului sunt hemoragie, sepsis, diaree necontrolată, și complicații ale diabetului zaharat. Rezultatele letale de multe ori asociate cu vaccinarea, infecții virale și alte efecte imunostimulatoare exogene.

Parametrii de laborator X-linked sindromul dysregulation imunitar si poliendokrinopatii malabsorbtie

Raportul dintre CD4 + / CD8 + subpopulații de limfocite T în sângele periferic a valorilor normale la majoritatea pacienților. Numărul de HLA-DR + și celulele CD 25+ T a crescut. Limfocitar răspuns proliferativ la mitogeni ușor redusă sau normală. Stimularea limfocitelor prin mitogeni in vitro conduce la creșterea expresiei IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 și a scăzut expresia INF-y. La majoritatea pacienților, concentrația serică de imunoglobuline IgA, IgG și IgM normale, numai în cazuri rare a relevat hipogamaglobulinemie, scăderea producției de anticorpi specifici după vaccinare și a redus activitatea proliferativă a celulelor T. concentrației IgE crescută. detectat Deseori eoeinofiliya. Autoanticorpii se găsesc la majoritatea pacienților, acest anticorp la celulele insulare ale pancreasului, insulina dekarboksilzze acid glutamic (decarboxilazei acidului glutamic - GAD), mușchiul neted, eritrocite, epiteliul intestinal, gliadina, antigenii de rinichi, hormoni tiroidieni, keratinocite.

Examinarea histologică a relevat atrofierea mucoasei intestinale, infiltrarea și submucoasă lamina propria cu celule inflamatorii. infiltrarea inflamatorie este prezentă în multe organe. In pancreasului - focii inflamație și mai puține sau fără celule insulare; în ficat - colestazei și degenerarea grasă; în piele - infiltrarea celulelor imune și caracteristica displaziei schimbare psoriaformnoy; Rinichi - nefrita tubulointerstițială, aplazia tubular focal, glomerulopatia membranoase și depozite imune granulate in membranele bazale glomerulare și tubuli.

Tratamentul sindromului dysregulation imun X-linked și malabsorbția poliendokrinopatii

Terapia imunosupresoare permanentă, inclusiv ciclosporină, tacrolimus, corticosteroizi, infliximab si rituximab are un efect pozitiv la unii pacienți. Utilizarea prelungită a tacrolimus este limitată din cauza toxicității. În cele mai multe cazuri, in ciuda tratamentului, boala continuă să progreseze în mod constant.

Transplantul de celule stem a fost efectuat doar la mai mulți pacienți, iar rezultatele sunt disponibile nu permit de a judeca eficacitatea sa la sindromul IREH.