Roxithromycin (roxithromycinum) - descrierea substanțelor, instrucțiunile, aplicarea și contraindicații

Natura substanței Roxitromicina

Un antibiotic macrolid semisintetic pentru administrare orală.

farmacologie

Efecte farmacologice - antibacterian, bacteriostatic.

Se leagă la subunitatea 50S ribozomal pentru a inhiba reacția translocare și transpeptidazei, suspendă formarea de legături peptidice între aminoacizii și lanțul peptidic inhibă biosinteza proteinelor prin ribozomii, inhibă creșterea și reproducerea bacteriilor. La concentrații scăzute are un bacteriostatică, înaltă - acțiune bactericidă.

După ingestia rapid absorbit din tractul gastrointestinal (stabil în mediul acid al stomacului), în sânge după 15 minute. Biodisponibilitatea este de aproximativ 50%. Admiterea Roxithromycin după o masă reduce biodisponibilitatea, Cmax și ASC; recepție 15 minute înainte de alimente nu afectează biodisponibilitatea. Cmax este atinsă după 1,5-2 ore și, după administrarea unei doze unice de 150 mg de 6,6 mg / l, după ce a primit 300 mg - 9,7 mg / ml. Assignment cu un interval de 12 ore menține concentrații eficiente în sânge timp de 24 de ore. La utilizarea prelungită de 150 mg de 2 ori pe zi sau 300 mg 1 dată pe zi concentrația de echilibru obținută în sânge între 2 și 4 zile. Până la 96% de proteinele plasmatice (glicoproteină acidă, în principal, într-o mai mică măsură - de albumină și lipoproteine), atunci când concentrația în sânge peste 4,2 mg / l sorbția pe proteine este redus. Are un volum mare de distribuție (31,2 L), pătrunde bine în țesuturi și fluide ale corpului (plămâni, secreții bronșică, amigdale, vegetații adenoide, sinusuri, gume, piele, organele sexuale feminine și glanda prostată, rinichi, ficat, lichid de mijloc ureche și piele blister, lacrimale, pleural, sinovial). Aproape nu trece prin BBB. Pătrunde în celule, în special leucocitele polimorfonucleare și monocitele, stimulând activitatea fagocitară. In polimorfonucleare leucocite și macrofage înregistrează concentrații mai mari decât cele din ser. Mai puțin de 0,05% se excretă în laptele matern. Parțial metabolizează în ficat. Cea mai mare parte a compusului activ (aproximativ 53%) este excretat nemodificat, în principal prin tractul gastrointestinal. parțial în urină (7-12%), prin plamani (15%). Urină și fecale a relevat 3 metabolit. T1 / 2 la adulți este de 10,5-14 ore la copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună până la 13 ani T1 / 2. - 20 ore după o singură aplicare într-o doză de 300 mg la pacienții în vârstă (ani 60-79) și a crescut ASC T1 / 2. clearance-ul renal redus, din cauza scăderii funcției renale, dar cantitatea de urină de ieșire din PM nu se schimba. La pacienții cu ciroză alcoolică este semnificativ crescută T1 / 2, și Cmax. cu insuficiență renală severă și a crescut ASC T1 / 2 (25 de ore), clearance-ul renal redus și excreția urinară.

Efecte cancerigene, mutagene, efecte asupra fertilității și reproducerii

Studiile pe termen lung la animale au fost efectuate pentru a evalua potențialul cancerigen al Roxithromycin. standard, Testele de laborator nu au relevat efecte mutagene.

In experimentele care studiază reproducerea la șobolani, șoareci și iepuri, folosind roxitromicină în doze de 100, 400 și 135 mg / kg / zi, respectiv, malformații detectate. Șobolanii la doze de peste 180 mg / kg / zi au prezentat semne de embriotoxicitate și efecte toxice asupra organismului mamei.

In experimentele la animale tinere introducerea roxitromicină la doze mari cauzate in interiorul displazia placi osoase.

Roxithromycin este activă împotriva multor microorganisme, inclusiv Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Clostridium spp., Inclusiv Clostridium perfringens. Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus, Gardnerella vaginalis, tulpini sensibile la meticilina de Staphylococcus aureus, Neisseria meningitidis, Helicobacter pylori, Legionella pneumophilia, Listeria monocytogenes, Mycoplasma pneumoniae, Pasteurella multocida, Peptostreptococcus, Porphyromonas, Propionibacterium acnes, Rhodococcus egui, Streptococcus spp., Incluzând Streptococcus pneumoniae. Prin roksitromitsin Haemophilus influenzae moderat sensibile, Ureaplasma urealyticum, Vibrio cholerae. Rezistent la ROXITROMICINĂ enterobacterii spp. Pseudomonas spp. Acinetobacter spp. Bacteroides fragilis, Staphylococcus aureus rezistent la meticilină, Fusobacterium, Mycoplasma hominis, Nocardia.

Aplicarea substanței Roxithromycin

Boli infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme susceptibile la roxitromicină: infecții ale tractului respirator superior și inferior și ORL -organov (amigdalite, faringite, sinuzite, scarlatina, difterie, pertussis, otita medie, pneumonie, infecții bacteriene în bronșite BPOC și exacerbare acută a ,. cronice panbronchiolitis, bronșiectazii), sistemul urinar (uretrita, endometrita, cervicite, vaginite, infecții genitale, inclusiv, dar gonoree), pielii și țesuturilor moi (erizipel, flegmon, furunculi, foliculita, impetigo, piod Hermias), oral (parodontita), os (periostita, osteomielită cronică), eritem migrator, trahom, bruceloza). Prevenirea meningita meningococică la persoanele care au fost în contact cu bolnavi. Prevenirea bacteriemie la pacienții cu endocardită după proceduri dentare.

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv alte macrolide) copilarie (până la 2 luni), ergotamina simultană sau dihidroergotamină (cm. „Interaction“).

Limitări la utilizarea

Exprimat ficatul uman.

Aplicarea sarcinii și alăptării

Nu ar trebui să fie administrat în timpul sarcinii (siguranța fetală de Roxithromycin nu este definit la om). La momentul tratamentului trebuie să întrerupă alăptarea (intră în laptele matern).

Efectele secundare ale substanței Roxitromicina

Din tractul digestiv: greață, vărsături, anorexie, constipație / diaree (rareori cu sânge), dureri abdominale, balonare, creșterea tranzitorie a transaminazelor hepatice și fosfataza alcalină. hepatită colestatică sau hepatită acută hepatocelular, simptome de pancreatită, enterocolită pseudomembranoasă.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeli, dureri de cap, slăbiciune, stare de rău, vedere încețoșată, modificări ale gustului și / sau mirosului, tinitus, parestezii.

Reacții alergice includ prurit, erupții cutanate, înroșirea pielii, urticarie, eczeme, angioedem, bronhoconstricție, șoc anafilactic.

Altele: suprainfectie Dezvoltarea, candidoza cavității bucale și vaginului, eozinofilie, hypercreatininemia, unghiilor pigmentare.

interacțiune

Crește absorbția digoxin. Într-o cerere comună cu warfarină crește PX. Crește ASC și T1 / 2 de midazolam (câștig și creșterea duratei). Creșterea concentrației teofilinei în plasmă A ciclosporina (modul fără corecție). Ea îmbunătățește toxicitatea ergotamină și vasoconstrictor ergotaminpodobnyh (risc de creștere și ergotismul membrelor necroză tisulară). Poate deplasa de la asocierea sa cu proteinele plasmatice disopiramidă de sânge, ceea ce duce la o creștere a conținutului fracțiunii libere în sânge (recomandată monitorizarea ECG și, dacă este posibil, determinarea ser disopiramidă). Poate crește concentrațiile plasmatice de terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă, ceea ce duce la o prelungire a intervalului QT și / sau aritmii severe.

Interacțiunea cu carbamazepină, ranitidina, antiacide, contraceptive orale au fost identificate.

supradoză

Tratament: lavaj gastric, terapie simptomatică. Nu există nici un antidot specific.

calea de administrare

Măsuri de precauție substanță Roxitromicina

Când se administrează la pacienții cu insuficiență hepatică trebuie să fie atent pentru a efectua corectarea funcției hepatice doză monitor. Numirea în comun a terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă necesare pentru monitorizarea ECG.

Datorită posibilității de amețeli, este necesară prudență în timpul conducerii și folosirii utilajelor.