Rolul terapiei metabolice in cardiologie moderne
Dezvoltarea stadiile incipiente ale cascadei ischemice într-un număr de boli și stări patologice ale dezechilibrului de impact negativ asupra metabolismului energetic starea funcțională și morfologia structurilor celulare, ceea ce duce la apoptoza si moartea celulelor. Principalii factori care distrug membranele celulare, sunt radicalii liberi și specii de oxigen activ având o mare afinitate pentru lipide și fosfolipide ale membranelor celulare [13].
În ciuda multor ani de experiență în utilizarea, schema de alocare a antihipoxice și medicamente antioxidante rămân empirice, nu au nici o explicație convingătoare care ar trebui să se bazeze pe studii științifice. Având în vedere această direcție perspectivă spre tulburările farmacoterapie în curs de dezvoltare, în condițiile descrise mai sus trebuie să includă utilizarea substanțelor care protejează membranele biologice împotriva deteriorării (formulări cu activitate antioxidantă) și substanțe care cresc potențialul energetic al celulelor (antihypoxants). Cea mai importantă problemă de cardiologie moderne este dezvoltarea de protecție miocardică prin activarea diferitelor procese metabolice [3-6].
Metabolice scop de corecție citoprotecței in bolile cardiovasculare (BCV) este abordarea cea mai motivată în ceea ce privește fiziopatologia. Recomandările internaționale sunt referiri la baza de dovezi fezabilitatea introducerii unui număr de program de cytoprotectors metabolice în tratamentul pacienților cu boli cardiace coronariene și insuficiența cardiacă cronică (ICC).
Datorită rolului important al taurină în procesele fiziologice în deficit om a substanței este asociată cu dezvoltarea diferitelor procese patologice [7]. Sa demonstrat că utilizarea prelungită a unui deficit de produse alimentare care conțin taurina este legată de dezvoltarea retinei degenerare, creștere întârziată și dezvoltarea organismului, cu numărul de manifestări ale CVD, anomalii de dezvoltare ale sistemului nervos central (SNC), slăbirea imunității și rezistența nespecifică a organismului și un număr de boli de ficat. Dezvoltarea majorității acestor tulburări pot fi prevenite sau supus regresa atunci când taurina [8-10] în mod eficient.
Analiza datelor literatură indică prezența unui număr de efecte descrise în cercetarea farmacologică, fiziologice și biochimice în studiul substanței. Acesta a remarcat lipsa toxicității acestui aminoacid, ceea ce face promițătoare utilizarea compușilor naturali în dezvoltarea de medicamente pentru tratamentul mai multor boli, inclusiv boli de inima si vasele de sange.
Până în prezent se arată taurina implicat într-o serie de procese fiziologice, în particular, arată efectul său asupra activității contractile a mușchiului inimii [8] și metabolismul lipidic în ficat [10], activitatea puls de neuroni din diferite zone ale creierului [11] și memoria imunologică [12] echilibrul osmotic al celulelor [13].
Prin natura lor chimică, taurina este de asemenea capabil să acționeze ca un captator de radicali liberi și un antioxidant [9]. Mai mult, cloramina taurina, care se formează în timpul interacțiunii chimice cu taurina de acid hipocloros foarte toxic servi ca semnalizare intracelulară molecule capabile să reducă expresia de citokine proinflamatorii, sporind astfel expresia endogenă NO-sintaza (eNOS) [14].
taurina intracelulara implementează o interacțiune electrostatică cu grupările polare ale fosfolipide în compoziția membranelor celulare care pot afecta aceste proprietăți ale membranelor, permeabilitatea și fluiditate, care la rândul său influențează susceptibilitatea proteinelor structurale și funcționale legate de membrană la diferite modificări covalente și efecte modulatoare [15, 16] .
Sistemul de transport taurina activ este stereospecifică și este suprimată în prezența altor acizi p-amino și alte substanțe, de exemplu, β-alanină, guanidinetansulfonata și acid γ-aminobutiric. Se sugerează că centura ajută la menținerea o anumită concentrație intracelulară de taurină. Distribuția taurinei poate varia semnificativ în funcție de tipul de celule și țesuturi, cu niveluri mai ridicate de aminoacizi detectate în bilă, țesuturile intestinale, inima si rinichi, retina și leucocite [15, 17].
anomalii metabolice în infarctul miocardic și posibilitatea de corectare a acestora. Până în prezent, prezintă un efect terapeutic al substanței într-un număr de BCV.
Am studiat eficacitatea și siguranța taurină clinice în tratamentul pacienților cu cardioscleroză postinfarct (PICS). Studiul a inclus 95 pacienți cu angină și VARFURILOR tensiune II și clasa funcțională III (FC) [18]. Pacientii au fost repartizati aleatoriu la 2 grupuri: grupul de studiu a constat din 48 de pacienți (29 bărbați și 19 femei, vârsta medie 65,8 ± 7,2 ani), care se adaugă la taurină terapia standard (dibikor, „PIK-PHARMA» România, 750 mg / zi); în grupul de control a cuprins 47 de pacienți (30 bărbați și 17 femei, vârsta medie de 63,6 ± 6.9 ani) care au primit terapie standard si placebo. Durata tratamentului a fost de 3 luni.
Pentru a evalua efectul terapeutic al rezistenței la tratament a fost măsurat parametrii după 3 luni după tratament. Sa constatat ca eficacitatea clinica taurina la pacientii cu VARFURILOR care au primit 750 mg pe zi, timp de 3 luni, au confirmat modificări mai semnificative în comparație cu indicatorii de stare subiective placebo: scad severitatea oboseala de 2 ori, a redus palpitații intensitate 72,3% scădere dispnee cu 30% si de severitatea durerii în inimă cu 50% în comparație cu nivelurile de referință [18].
Pacientii din cursul tratamentului care a fost utilizat taurină, marcat ameliorarea tolerantei la efort, normalizarea ritmului cardiac (reducerea PVCs de 45%, reducerea frecvenței de aritmii cardiace supraventriculare cu 57%) și o creștere semnificativă statistic a fracției de ejecție pe ecocardiografie.
Pacienții cu semne picuri de admisie taurină timp de 3 luni, îmbunătățește calitatea vieții, care se manifestă o creștere semnificativă a performanței de cele mai multe scale ale chestionarului Seattle.
Trebuie remarcat faptul că schimbarea detectată în parametrii clinici și instrumentale la pacienții VARFURILOR persistă timp de 3 luni după întreruperea taurină [18]. A. Venturini și colab. Aceasta sugerează că rolul cardioprotector al taurina este legată de capacitatea sa de a influența curentului de Ca2 +. Când metabolismul ischemia anaerobă conduce la o creștere a producției de lactat și de reducere a pH-ului intracelular. La rândul său, o scădere a pH-ului initiaza schimb Na + / H +, creșterea concentrației intracelulare de Na +. Reperfuziei după ischemie prelungită poate duce la schimbări ireversibile vyzvan- acumulării NYM de Ca2 +, datorită schimbului de Na + / Ca 2+ și generarea de specii reactive de oxigen (ROS). Astfel, taurina protejează miocardul de rănire prin prevenirea acumulării excesive a Ca2 + din cauza inhibării Na Ca 2+ / Ca 2+ schimb [19].
In perioada postinfarct taurina ajută la stabilizarea excitabilității membranei electrice prin modularea concentrației de Ca2 + și reducerea simultană agregarea plachetara. Potrivit lui J. Das și colab. Rolul cardioprotector taurinei este realizat datorită efectelor sale antioxidante. [20]
anomalii metabolice in ateroscleroza. În prezent, cercetătorii cred că în ceea ce privește prevenirea și tratamentul CVD este de mare importanta medicamentului asupra metabolismului lipidelor. Astfel, T. Yanagita și colab. prezintă date privind proprietățile sale de scădere a colesterolului. Se arată că taurina întărește biotransformarea colesterolului în acizi biliari, la rândul lor, o cantitate crescută de acid biliar poate intensifica excreția de colesterol din organism [21].
Efectul taurinei asupra colesterolului seric este asociată cu modificări în activitatea de 7-α-hidroxilaza reductaza 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA în ficat. Experimentele au arătat că taurina inhibă secreția unuia dintre factorii majori de risc individuali pentru ateroscleroza si boala coronariana - B apolipoproteina, o componentă structurală indispensabilă a lipoproteinelor cu densitate scăzută și lipoproteine cu densitate foarte scăzută necesare pentru asamblarea intracelulară și secreția de lipoproteine.
M. J. Choi și colab. dovezi convingătoare prezentate pentru un efect anti-aterogenică taurinei pe corp, care se manifestă în plus față de conjugare cu acizii biliari, capacitatea de a stimula sinteza de oxid nitric (NO), precum și îmbunătățirea reglementării raportului dintre lipidelor din sânge și a vaselor endoteliale prin influențarea metabolismului și activitatea macrofagelor [10].
Potrivit lui T. Ito, J. Azuma, recepția taurina previne disfuncția endotelială - evenimente inițiale de formare a leziunilor aterosclerotice prin îmbunătățirea funcției monocitelor [22]. G. Ulrich-Merzenich și colab. indică faptul că dezvoltarea disfuncției endoteliale induse de glucoza si lipoproteine oxidate cu densitate scăzută, pot fi prevenite cu taurina prin reducerea apoptozei și reglarea moleculelor de adeziune [23].
Într-un studiu al IG Gordeev și colab. Aceasta a constatat că utilizarea taurinei la pacienții cu ICC II FC prin clasificare NYHA picurilor de fond conduce la o reducere semnificativă a varianței intervalului QT în comparație cu cea din grupul de control și are un efect pozitiv asupra dinamicii acestui indicator la pacienții cu ICC III FC de clasificare NYHA, tratate cu terapia standard [25].
Tulburări metabolice la pacienții cu diabet zaharat, efectele lor asupra sistemului cardiovascular și rolul taurină. In ultimii ani, în România, o serie de studii care au arătat că includerea în tratamentul complex al pacienților cu diabet zaharat de tip 2 si sindrom metabolic dibikor formulare care conține taurină, conduce la o reducere semnificativă a concentrațiilor bazale plasmatice ale glucozei, HbAlc și indicelui HOMA rezistenței la insulină. Un număr de pacienți dibikora aplicare permite reducerea dozei de antidiabetice orale [27, 28].
Deschis TI studiu comparativ Severina și colab. a evaluat eficacitatea taurinei în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2, pe fondul terapiei de bază. Au fost grup de control generat aleator (n = 20) și grupul de tratament taurina (n = 20). Pacienții din ambele grupuri au primit metformin și sulfonilureice. 3 luni de la începerea tratamentului a relevat o schimbări pozitive semnificative statistic ale parametrilor metabolici ai carbohidraților, lipidelor și metabolismul purinei, în grupul tratat cu taurina. Modificări în grupul de control nu au fost statistic semnificative [29].
Pentru a studia efectul taurina asupra stării de carbohidrați și metabolismul lipidic, sistemul cardiovascular, starea clinică și calitatea vieții la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, GI Nechaeva și colab. 195 de pacienți au fost examinați. Într-un studiu controlat cu placebo, dublu-orb a inclus 80 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 stabilit diagnosticate cu diabet zaharat diagnosticat anterior de tip 2, la vârsta de 45-60 de ani [30].
In Y. Yamori et al. Aceasta a constatat ca taurina are efect asupra adrenalinsohranyayuschee receptie glandei suprarenale in timpul stresului, in medie, 30% suprima creșterea glucozei din sânge [32].
În AT Zykov și colab. Acesta prezintă rezultatele studiilor privind utilizarea taurină la femeile în grupurile cu risc crescut de a dezvolta diabet gestational in sindromul ovarului polichistic (PCOS), si antecedente familiale de diabet zaharat de tip 2. Prepararea taurinei (dibikor la o doză de 1 g) a fost utilizat la femeile cu sindrom, datorită efectelor sale cunoscute asupra modularea carbohidraților și lipidelor metabolismului [33]. S-a arătat că majoritatea femeilor cu PCOS are o rezistenta la insulina, care este o manifestare de laborator hiperinsulinemiei severitate diferite, și în patogeneza bolii sunt tulburări importante de secreție și acțiunea insulinei.
Lucrarea a confirmat ca taurina la femeile fără supraponderali reduce gradul de rezistenta la insulina, postul și amplifică funcția β-celulă prin creșterea secreției de insulină.
ON Ovsyannikova și LA Zvenigorodskaya dublu-orb, controlat cu placebo, studiu clinic comparativ care a demonstrat eficacitatea clinică a taurinei la pacienții cu boli de ficat gras non-alcoolice și diabet de tip 2, comparativ cu placebo [34].
Analiza datelor literatura sugereaza ca taurina (dibikor) a pronunțat vasodilatator, antiagregant, hipoglicemiant, proprietăți antitoxice, reglementează activitatea sistemelor kalikrein kinin renină-angiotensină și. S-a constatat că medicamentul afectează fluxul sanguin prin care acționează asupra obiectivelor diferite.
Se arată că taurina poate acționa ca un agent antiproliferativ și antioxidant în celulele musculare netede vasculare. Celulele endoteliale taurina capabile de a inhiba apoptoza si inflamatie, dar, de asemenea, reduce stresul oxidativ prin creșterea formării de NO. Taurina alină simptomele hipertensiunii arteriale și inversarea procesului de dezvoltare a elasticitatii arteriale la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.