Riscurile terapiei de substituție hormonală

YB Belousov 1. O. I. Karpov 2. VP Smetnik 3. NV Toroptsova 4. DY 5. Belousov UV Grigoriev 5

Statul Român Medical University, București
Institutul de Farmacologie al Universității de Stat Medical București. IP Pavlova
Centrul Științific de Obstetrică, Ginecologie si Perinatologie, Bucuresti
Institutul de Reumatologie RAMS, București
Societatea Română de cercetatori clinice, Bucuresti

În ciuda setului și găsește noi efecte benefice ale HRT, estrogenul este hormonul activ, provocând unele femei au efecte secundare nedorite, inclusiv sângerări vaginale neregulate, piept de sensibilitate, retenție de lichide, dureri de cap și de complicații mai grave, cum ar fi tromboembolism venos colelitiază. Deși în ultimii 15 de ani, numărul de contraindicații pentru HRT a scăzut, unii dintre ei au rămas. Aceste contraindicații sunt listate în tabel. 2 [vizualizează].

Tabelul 2. Contraindicatii pentru terapia de substituție hormonală

etapă târzie orice tip de tumori maligne uterine
sângerări vaginale anormale
boală hepatică acută
Boala tromboembolică faza acută
Confirmate sau suspectate de sarcina
Cancerul de sân confirmate sau suspectate

Alte tumori maligne istorie hormon-dependente
Un istoric de boală hepatică
antecedente de cancer uterin
O istorie de endometrioza
Istoricul leiomiomul
Istoricul cholelithiasis
crize epileptice
migrenă

Notă. În prezent, un număr de contraindicații, considerate anterior ca contraindicații absolute deplasate în raport cu descărcarea de gestiune (antecedente de cancer de san, antecedente de boală tromboembolică, infarct miocardic și accident vascular cerebral în istorie).

Efectul stimulator al estrogenului asupra glandei mamare este bine documentată; Studiile au demonstrat ca estrogenii cauzează proliferarea epitelială mamar ductal. Cu toate acestea, nu este clar dacă există o legătură între utilizarea de estrogen exogen și dezvoltarea cancerului de san. Ca și alte aspecte ale HRT legătură cu cancer de san a fost studiat în principal în studii fenomenologice pe grupe de pacienți.

În cazul în care femeile care primesc terapie de substituție hormonală, dezvolta cancer de san, boala apare cel mai frecvent cu simptome ușoare și foarte agresive; perspectivele pentru pacienti este relativ favorabil. Mai multe studii pe scară largă au arătat că femeile diagnosticate cu cancer de san care au primit HRT, la momentul diagnosticului sau anterior au avut o probabilitate mai mare de dezvoltare a tumorilor locale, cu caracteristici histologice favorabile [9]. Pentru comparație, la femeile care nu au primit terapie de substituție hormonală, acesta are o incidență mai mare a tumorilor în creștere cu ganglionii limfatici axilari si metastaze la distanta, care este însoțită de cel mai rau prognostic.

Rezultatele Asistentilor Sanatate studiu [15] indică faptul că, în timp ce terapia de substituție hormonală crește riscul de cancer de san, se pare, reduce riscul global de deces din orice tip de cancer (risc relativ pentru femeile tratate cu HRT a fost de 0,71).

Între timp, liniile directoare clinice ale Societatii Nord Americane pentru Studiul Menopauza (America de Nord Menopauza Society) [34] sugerează că, în luarea deciziei de a începe HRT trebuie luată în considerare factori de risc pentru cancerul de san (de exemplu, prezența cancerului de sân în istoria familiei, pubertate precoce, menopauza tardiva) și că, pentru femeile cu un risc crescut de cancer de san risc de HRT pot depasi beneficiile.

În studiul WHI, [25] a făcut următoarea concluzie, că terapia în cazul în care 10.000 de femei au luat droguri Prempro (estrogen / MPA) pentru anul și 10 000 nu le-ar lua, femeile din primul grup ar avea o suplimentare de 8 cazuri de cancer de san, care a fost motivul pentru oprirea studiului. Creșterea numărului de decese cauzate de terapia combinată de cancer de san sau de alte cauze, nu a avut loc. Este important să se înțeleagă că aceste riscuri crescute sunt aplicabile pentru întreaga populație a femeilor studiate. Risc crescut pentru femei individuale este mic. De exemplu, fiecare femeie care au participat la studiu de estrogen / progesteron au avut un risc crescut de cancer de san este mai mic de 0,1% pe an. Femeile ar trebui să se consulte cu medicul dumneavoastră și să cântărească beneficiile împotriva riscului personal de a dezvolta cancer de san. De asemenea, atunci când se iau femeile HRT ar trebui sa aiba mamografii regulate si de a face samopalpatsiyu de san.

Pe baza datelor disponibile și opinia experților cu privire la problemele legate de menopauza, pana cand rezultatele ulterioare ale studiilor clinice randomizate, noi credem că protecția împotriva osteoporozei și a altor efecte benefice ale terapiei de substituție hormonală în cele mai multe femei depășesc posibilul impact negativ asupra riscului de a dezvolta cancer de san.

Estrogenul stimuleaza uterul si creste riscul hiperplaziei endometriale și a cancerului.

cancer ovarian. Incidența cancerului ovarian (EOC) vRumyniyasostavlyaet 12,1 la 100 mii populație de sex feminin, iar rata mortalității -. 6.6 [121]. În țările dezvoltate economic din Europa și America de Nord, incidența cancerului ovarian este al doilea loc se clasează printre tumori maligne ale organelor genitale feminine, iar rata mortalității - prima, depășind cifrele corespunzătoare pentru cancerul de col uterin și endometrial combinate.

O meta-analiza recenta a 15 studii controlate [5] a constatat nici o corelație semnificativă între utilizarea HRT si dezvoltarea cancerului ovarian, precum relația dintre incidența cancerului ovarian și durata utilizării estrogenilor.

Doua studii recente mari găsit o legătură între utilizarea hormonilor și a cancerului ovarian. Un studiu prospectiv mare [89] a arătat că utilizarea de estrogen timp de 10 ani sau mai mult a fost asociata cu un risc crescut de deces de cancer ovarian. Intr-un studiu recent în Suedia [88] obținut dovezi că estrogenul, utilizat singur sau în combinație cu progesteron (progesteron timp de 10 zile) pot fi asociate cu un risc crescut de cancer ovarian. În contrast, estrogen / progesteron utilizat în mod continuu (progesteron timp de 28 de zile) nu a crescut riscul de a dezvolta cancer ovarian.

sângerări vaginale. Sangerarea vaginala poate fi un semn de cancer endometrial sau de respingere a endometrului normale cauzate de anularea utilizarea combinată de estrogen și progestogen. Când ciclic progestagen terapia combinată se adaugă în ultimele 10-14 zile ale lunii; imediat după încetarea recepției progestativ începe „sângerare.“ Este necesar să se constate că există două moduri de HRT, în funcție de faza de menopauza. În perimenopauza, inclusiv femeile aflate in premenopauza, plus doi ani de la data ultimei menstruații, este numit de HRT in ciclu (estrogen plus progesteron în ultimele 10-14 zile, „ciclu“). sângerare vaginală De aceea ciclică după luarea progestagen - este o reactie naturala la menstrualnopodobnoe „recesiune“ hormoni din organism. Deoarece ovarele nu sunt încă „ei opri“ și a marcat fluctuații de hormoni endogeni, HRT în ciclul contribuie la prevenirea proceselor hiperplastice și a cancerului endometrial. La femeile aflate în postmenopauză (după doi ani de la ultima perioadă menstruale), la femeile cu uter intact este atribuit HRT combinate în mod continuu, evitându-se astfel fluctuațiile de hormoni și de a reduce dramatic cantitatea de sângerare, de multe ori apar în primele trei luni de la luarea HRT.

Schemele de femei terapie combinată continuă să ia doza zilnică scăzută de progestogen. Cu acest sistem poate să apară sângerări neregulate abundente, în special în primele 3 luni. tratament. Cu toate acestea, o perioadă de 6-12 luni. în 60-95% dintre femeile primesc în mod constant HRT combinate, sângerare oprit.

Sangerarea vaginala este a doua cea mai mare (după posibil riscul de cancer de san), motiv pentru refuzul femeilor de la HRT continuă. Cele mai multe femei nu sunt doar absența sângerării menstruale este considerat unul dintre efectele favorabile ale menopauzei, dar, de asemenea, frica de aciclic (spre deosebire de regulate) sângerare ca un posibil semn de cancer. Femeia este important să se explice posibilitatea spotting aciclice și, cel mai important, dupa ecografie HRT atribuit evaluarea grosimii endometrului (5 mm). Cu toate acestea, apariția HRT de descărcare de sânge după o lungă perioadă de lipsă de necesitatea de a exclude modificări cronice ale uterului (polip, hiperplazie, cancer), inclusiv utilizarea de ultrasunete, histeroscopie si biopsie endometriala. Fiecare caz de apariție a sângerării după o perioadă de absență necesită o examinare (ultrasunete si / sau biopsie endometriala).

boală tromboembolică. Studiile fenomenologice și rezultatele clinice ale studiilor au aratat un risc crescut de evenimente tromboembolice (de exemplu tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară), cu utilizarea de HRT.

Studiul HERS [13] la care au participat 1380 de femei care au primit estrogen cu progesteron, si 1.383 de femei care au primit placebo. Pe parcursul primului an de tratament, riscul de complicații tromboembolice la femeile care au primit HRT a fost de 3 ori mai mare decat la femeile care au primit placebo. Ulterior, acest risc este redus. Se crede că HRT nu este pe cale orală, și calea transdermică poate slăbi acest risc, deși acum această ipoteză nu a fost confirmată.

Rezultatele studiului WHI [25] a arătat că terapia cu estrogen / progesteron a crescut frecventa de tromboza. S-a demonstrat că, în cazul de 10.000 de femei luati HRT timp de un an și 10.000 nu le-ar lua, femeile din primul grup ar avea alte 18 episoade de complicații tromboembolice, inclusiv 8 cazuri de embolism pulmonar.

operații chirurgicale pe vezica biliară. Acum câțiva ani în coronarian Proiectul de droguri, studiu randomizat a constatat ca terapia cu estrogeni doze mari provoaca boala vezicii biliare [75], probabil din cauza modificărilor concentrației de colesterol în bilă [90] și studiile fenomenologice femeile care iau estrogen pentru tratamentul tulburărilor post-menopauză au avut rezultate similare [106]. J.A. Simon și colab. raportate anterior crestere de 38% din chirurgia tractului biliar la femeile care iau terapie de substituție hormonală (p = 0,09) [106]. Mai mult de urmarire a aratat un risc crescut semnificativ statistic. Incidența colecist a fost de 3 ori mai mare decât în studiul tromboembolism venos HERS [13].