Receptorii hormonilor steroizi
Primele markeri moleculari au intrat bine in practica oncologică, oțel receptorii hormonului steroid - proteine nucleare citoplasmatice se leagă în mod specific și selectiv clasă specifică de steroizi după pătrunderea lor în celulă și mediază efectele biologice ale acestora.
Cancerul de sân. Determinarea Receptorii hormonilor steroizi timp de aproximativ 40 de ani, folosit pentru a evalua sensibilitatea hormon de cancer de san, care poate creste eficacitatea terapiei endocrine la pacientii cu receptor pozitiv și pentru a ameliora pacienții cu tumori-receptori negativ insensibile cunoscute din modalități chirurgicale sau terapeutice care nu sunt necesare. Inițial, numai receptorii de estrogen a fost determinată din cauza cancerului de san hormon-dependente se manifestă în faptul că creșterea este stimulată de estrogen. Mai târziu, în plus față de receptorii de estrogen si progesteron au fost de a determina receptorii sunt de interes deoarece sinteza receptorilor de progesteron in celulele cancerului de san este indusa de estrogen. Astfel, prezența receptorilor de progesteron poate fi un indiciu al activității funcționale a retseaptorov estrogen.
In utilizarea a trei clinici diferite relativ echivalente metoda determina statutul de receptor de cancer de san: Radioligand - capacitatea de legare a receptorului de evaluare a tumorilor la citosol; Immunoassay - determinarea concentrației de proteină imunoreactivă receptor în citosol la fel, și imunohistochimice - colorație specifică a secțiunilor tumorale folosind anticorpi la receptorul proteine.
Coincidența rezultatelor determinării stării receptorilor de cancer de san toate cele trei metode, în medie, 80-85% din cazuri. Avantajul primelor două metode este cantitativă lor standardizată în natură, ceea ce permite mai multe criterii obiective pentru evaluarea stării receptorului. Metoda Radioligand permite evaluarea activității funcționale a unui receptor pentru una dintre primele faze ale reacției sale cu hormon, ceea ce face hormon de predicție mai fiabile decât determinarea proteinelor imunoreactive.
Metoda imunohistochimica, deși este caracterul semicantitativă relativ subiectiv are un avantaj important, care constă în faptul că receptorii atunci când secțiunile colorate pot fi identificate în mod clar aparțin în mod specific celulele tumorale, este practic imposibil, folosind metode biochimice. Mai mult, spre deosebire de metode biochimice care necesita proaspete sau congelate la 70 ° C probă, această metodă permite lucrul cu materiale de arhivă - blocuri de parafină și sticlă chiar finit, care face singura opțiune în cazurile în care necesitatea unor studii de receptori hormoni steroizi a apărut sau a fost recunoscută o lungă perioadă de timp după operație.
Aceste caracteristici imunohistochimie a făcut-o recent recunoscută pe plan internațional abordare determinarea stării receptorului de cancer de san.
Terapia endocrină este cel mai eficient la pacientii cu cancer de san cu statusul receptorilor pozitiv: eficiența sa este de aproximativ 75% pentru tumorile care conțin ambii receptori ai receptorilor de estrogen si progesteron, aproximativ 50% - tumori în cazul ER-pozitive si doar aproximativ 10% cu SE / RP tumorile -negative. Aceste date sunt confirmate de meta-analiză, inclusiv 37 000 de pacienți cu cancer de san operabil. Pe baza acestor date, am ajuns la concluzia că determinarea stării receptorului, asigurați-vă că pentru a avea toti pacientii cu cancer de sân primar pentru a decide cu privire la oportunitatea terapiei endocrine sau imediat după o intervenție chirurgicală, sau în timpul progresiei ulterioare. Astfel, statutul de receptor al hormonului steroid este un marker predictiv important pentru cancerul de san.
Tumorile mamare care conțin ambii sau cel puțin un hormon steroid receptorii au un curs mai favorabil; prognosticul postoperator pentru astfel de pacienți, indiferent de tratamentul adjuvant continuu mai bine decât pacienții cu tumori receptorilor negativ.
Aceasta permite determinarea statutului receptorului ca un marker de prognostic pentru cancerul de san. Cu toate acestea, diferențele de supraviețuire în funcție de starea receptorului nu este foarte mare (aproximativ 10%), astfel încât starea receptorului hormonului steroid factor independent de prognostic nu este, dar vine in diferite indici de prognostic pe baza indicatorilor kliniko¬morfologicheskih clasice.
Absenta receptorilor de progesteron in tesutul de cancer endometrial (tumori-receptor negativ) indică de obicei progestinele inutilitate destinație, în timp ce probabilitatea ca răspuns la tratamentul cu tumori cu receptor pozitiv depinde de alegerea pozitivitate receptorilor de delimitare - receptorii de nivel la care tumora este considerat hormon . Bazat pe determinarea receptorilor de progesteron cu o probabilitate de 70-80% poate fi prezis răspuns pozitiv la tratamentul cu progestine (pentru tumorile RP-pozitiv), și cu o probabilitate de 80-90% - în absența efectului acestui tratament (la tumori RP negativ).
Cu toate acestea, definiția Receptorii hormonilor steroizi nu sunt incluse în numărul de teste obligatorii pentru examinarea pacienților cu cancer endometrial. Acest lucru este valabil și pentru cancerul de prostată, în care definiția receptorilor androgeni nu este determinant în alegerea necesitatea castrării chirurgicale sau medicale sau alte tipuri de terapie cu hormoni.